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Wirksamkeit und Sicherheit von GSK3196165 im Vergleich zu Placebo und Tofacitinib bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, die unzureichend auf herkömmliche synthetische (cs)/biologische (b) krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) ansprechen (contRAst 2)

10. November 2023 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine 52-wöchige, multizentrische, randomisierte, doppelblinde Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zum Vergleich von GSK3196165 mit Placebo und mit Tofacitinib in Kombination mit konventionellen synthetischen DMARDs bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, die unzureichend auf konventionelle Medikamente ansprechen Synthetische DMARDs oder biologische DMARDs

Diese Studie [contRAst 2 (201791: NCT03970837)] ist eine randomisierte, multizentrische Doppelblindstudie der Phase 3 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von GSK3196165 in Kombination mit csDMARD(s) zur Behandlung von erwachsenen Teilnehmern mit mittelschwerem bis schwerem Wirkstoff rheumatoider Arthritis (RA), die auf csDMARD(s) oder bDMARD(s) unzureichend angesprochen haben. Die Studie besteht aus einer Screening-Phase von bis zu 6 Wochen, gefolgt von einer 52-wöchigen Behandlungsphase, in der die Teilnehmer im Verhältnis 6:6:3:1:1:1 randomisiert werden und GSK3196165 150 Milligramm (mg) subkutan erhalten (SC) wöchentlich, GSK3196165 90 mg SC wöchentlich, Tofacitinib-Kapseln (Cap) 5 mg zweimal täglich oder Placebo (drei Arme, jeder Placebo-Arm erhält 12 Wochen Placebo, gefolgt von 40 Wochen aktiver Behandlung), alle in Kombination mit csDMARD( s). Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfarztes von einer längeren Behandlung mit GSK3196165 profitieren, können in die Langzeit-Verlängerungsstudie aufgenommen werden [contRAst X (209564: NCT04333147)]. Für diejenigen Teilnehmer, die nicht an der Langzeit-Verlängerungsstudie teilnehmen, findet nach der Behandlungsphase ein 8-wöchiger Sicherheits-Follow-up-Besuch statt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1764

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinien, C1015ABO
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentinien, C1128AAF
        • GSK Investigational Site
      • Cordoba, Argentinien, 5000
        • GSK Investigational Site
      • San Juan, Argentinien, 5400
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinien, C1114ABH
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinien, C1430EGF
        • GSK Investigational Site
      • Quilmes, Buenos Aires, Argentinien, B1878GEG
        • GSK Investigational Site
    • Córdova
      • Cordoba, Córdova, Argentinien, X5003DCE
        • GSK Investigational Site
    • Tucumán
      • San Miguel de Tucuman, Tucumán, Argentinien, T4000AXL
        • GSK Investigational Site
      • San Miguel de Tucumán, Tucumán, Argentinien, T4000BRD
        • GSK Investigational Site
  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Gold Coast, Queensland, Australien, 4222
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australien, 5011
        • GSK Investigational Site
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg West, Victoria, Australien, 3081
        • GSK Investigational Site
  • Bulgarien
      • Blagoevgrad, Bulgarien, 2700
        • GSK Investigational Site
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • GSK Investigational Site
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • GSK Investigational Site
      • Ruse, Bulgarien, 7002
        • GSK Investigational Site
      • Ruse, Bulgarien, 7000
        • GSK Investigational Site
      • Sevlievo, Bulgarien, 5400
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1606
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1612
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1784
        • GSK Investigational Site
      • Stara Zagora, Bulgarien, 6000
        • GSK Investigational Site
      • Vidin, Bulgarien, 3700
        • GSK Investigational Site
  • China
      • Beijing, China, 100032
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, China, 100144
        • GSK Investigational Site
      • Changchun, China, 130012
        • GSK Investigational Site
      • Changzhou, China, 213003
        • GSK Investigational Site
      • Chengdu, China, 610041
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, China, 510080
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, China, 510630
        • GSK Investigational Site
      • Hangzhou, China, 310005
        • GSK Investigational Site
      • Nanjing, China, 210008
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, China, 200040
        • GSK Investigational Site
      • Tianjin, China, 300052
        • GSK Investigational Site
      • Xian, China, 710061
        • GSK Investigational Site
      • Yangzhou, China, 225000
        • GSK Investigational Site
      • Yanji, China, 133000
        • GSK Investigational Site
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, China, 233004
        • GSK Investigational Site
    • Guangxi
      • Guilin, Guangxi, China, 541001
        • GSK Investigational Site
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050051
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • GSK Investigational Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • GSK Investigational Site
      • ZhuZhou, Hunan, China, 412007
        • GSK Investigational Site
    • Inner Mongolia
      • Baotou, Inner Mongolia, China, 014010
        • GSK Investigational Site
      • Tongliao, Inner Mongolia, China, 10050
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • GSK Investigational Site
      • Taizhou, Jiangsu, China, 225300
        • GSK Investigational Site
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221009
        • GSK Investigational Site
      • Yancheng, Jiangsu, China, 224001
        • GSK Investigational Site
    • Jiangxi
      • Jiujiang, Jiangxi, China, 332000
        • GSK Investigational Site
      • Nanchang,, Jiangxi, China, 330006
        • GSK Investigational Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • GSK Investigational Site
    • Liaoning
      • Jinzhou, Liaoning, China, 121000
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Huzhou, Zhejiang, China, 313000
        • GSK Investigational Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Deutschland, 20095
        • GSK Investigational Site
      • Magdeburg, Deutschland, 39120
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Deutschland, 01307
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Rendsburg, Schleswig-Holstein, Deutschland, 24768
        • GSK Investigational Site
  • Estland
      • Parnu, Estland, 80010
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estland, 10117
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estland, 13419
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estland, 10128
        • GSK Investigational Site
      • Tartu, Estland, 50106
        • GSK Investigational Site
      • Tartu, Estland, 50406
        • GSK Investigational Site
  • Frankreich
      • Cahors, Frankreich, 46000
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Aichi, Japan, 455-8530
        • GSK Investigational Site
      • Aichi, Japan, 466-8560
        • GSK Investigational Site
      • Aichi, Japan, 457-8511
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Japan, 260-8712
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Japan, 284-0003
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 814-0180
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 807-8555
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 820-8505
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 804-0025
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japan, 060-8648
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japan, 053-8567
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japan, 060-0001
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japan, 060-8604
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japan, 063-0811
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japan, 085-0032
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Japan, 673-1462
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Japan, 675-1392
        • GSK Investigational Site
      • Ibaraki, Japan, 312-0057
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Japan, 761-0793
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japan, 891-0133
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japan, 252-0392
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japan, 236-0004
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japan, 232-0024
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japan, 231-8682
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japan, 222-0036
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japan, 245-8575
        • GSK Investigational Site
      • Kochi, Japan, 780-8522
        • GSK Investigational Site
      • Kochi, Japan, 781-0112
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japan, 862-0976
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japan, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japan, 983-8512
        • GSK Investigational Site
      • Nagano, Japan, 380-8582
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japan, 850-0832
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japan, 857-1195
        • GSK Investigational Site
      • Niigata, Japan, 940-2085
        • GSK Investigational Site
      • Niigata, Japan, 957-0054
        • GSK Investigational Site
      • Okayama, Japan, 700-0013
        • GSK Investigational Site
      • Okayama, Japan, 700-8557
        • GSK Investigational Site
      • Okayama, Japan, 700-8607
        • GSK Investigational Site
      • Saga, Japan, 843-0393
        • GSK Investigational Site
      • Saitama, Japan, 359-1111
        • GSK Investigational Site
      • Shizuoka, Japan, 430-8558
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 142-0054
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 142-8666
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 153-8515
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 104-8560
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 113-8431
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 113-8519
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 198-0042
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 204-8585
        • GSK Investigational Site
      • Tottori, Japan, 683-8504
        • GSK Investigational Site
      • Wakayama, Japan, 649-2211
        • GSK Investigational Site
      • Yamaguchi, Japan, 750-8520
        • GSK Investigational Site
  • Kolumbien
      • Barranquilla, Kolumbien, 80020
        • GSK Investigational Site
      • Bogota, Kolumbien, 110221
        • GSK Investigational Site
      • Bucaramanga, Kolumbien, 680003
        • GSK Investigational Site
      • Medellin, Kolumbien, 50015
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republik von
      • Anyang-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 14068
        • GSK Investigational Site
      • Cheonan-si, Korea, Republik von, 330-721
        • GSK Investigational Site
      • Daegu, Korea, Republik von, 41944
        • GSK Investigational Site
      • Daegu-si, Korea, Republik von, 42601
        • GSK Investigational Site
      • Gwangju, Korea, Republik von, 61469
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Korea, Republik von, 400-711
        • GSK Investigational Site
      • Seongnam-si, Korea, Republik von, 13620
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 120-752
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 04763
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 06591
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 134-727
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 3080
        • GSK Investigational Site
      • Suwon, Korea, Republik von, 16499
        • GSK Investigational Site
  • Mexiko
      • San Luis Potosí, Mexiko, 78213
        • GSK Investigational Site
    • Durango
      • Mexico City, Durango, Mexiko, 06700
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44650
        • GSK Investigational Site
    • Yucatán
      • Merida, Yucatán, Mexiko, 97070
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-879
        • GSK Investigational Site
      • Bydgoszcz, Polen, 85-065
        • GSK Investigational Site
      • Czestochowa, Polen, 42202
        • GSK Investigational Site
      • Elblag, Polen, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Gdansk, Polen, 80-382
        • GSK Investigational Site
      • Gdynia, Polen, 81-537
        • GSK Investigational Site
      • Grodzisk Mazowiecki, Polen, 05-825
        • GSK Investigational Site
      • Katowice, Polen, 40-040
        • GSK Investigational Site
      • Katowice, Polen, 40-282
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 30-033
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 30510
        • GSK Investigational Site
      • Lodz, Polen, 90-127
        • GSK Investigational Site
      • Lodz, Polen, 90-644
        • GSK Investigational Site
      • Lublin, Polen, 20-582
        • GSK Investigational Site
      • Nowy Targ, Polen, 34-400
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Polen, 10-117
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polen, 60-702
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polen, 61-113
        • GSK Investigational Site
      • Siedlce, Polen, 08-110
        • GSK Investigational Site
      • Sochaczew, Polen, 96-500
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 01-192
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 02-793
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Polen, 50-088
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Polen, 52-416
        • GSK Investigational Site
  • Russische Föderation
      • Ekaterinburg, Russische Föderation, 620102
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Russische Föderation, 650066
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Russische Föderation, 650070
        • GSK Investigational Site
      • Korolev, Russische Föderation, 141060
        • GSK Investigational Site
      • Krasnoyarsk, Russische Föderation, 660123
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Föderation, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Föderation, 115522
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Föderation, 111539
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Föderation, 115404
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Russische Föderation, 630099
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Russische Föderation, 630091
        • GSK Investigational Site
      • Omsk, Russische Föderation, 644024
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation, 190068
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Russische Föderation, 634050
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Russische Föderation, 432063
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Russische Föderation, 150062
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Russische Föderation, 150030
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Russische Föderation, 150007
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spanien, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • GSK Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Muang, Thailand, 40002
        • GSK Investigational Site
      • Rajathevee, Thailand, 10400
        • GSK Investigational Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1036
        • GSK Investigational Site
      • Budapest, Ungarn, 1023
        • GSK Investigational Site
      • Szekesfehervar, Ungarn, 8000
        • GSK Investigational Site
      • Szentes, Ungarn, 6600
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Flagstaff, Arizona, Vereinigte Staaten, 86001
        • GSK Investigational Site
      • Glendale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85306
        • GSK Investigational Site
      • Mesa, Arizona, Vereinigte Staaten, 85210
        • GSK Investigational Site
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Poway, California, Vereinigte Staaten, 92064
        • GSK Investigational Site
      • Riverside, California, Vereinigte Staaten, 92506
        • GSK Investigational Site
      • Roseville, California, Vereinigte Staaten, 95661
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92108
        • GSK Investigational Site
      • Tustin, California, Vereinigte Staaten, 92780
        • GSK Investigational Site
      • Van Nuys, California, Vereinigte Staaten, 91405
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80230
        • GSK Investigational Site
      • Fort Collins, Colorado, Vereinigte Staaten, 80528
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Vereinigte Staaten, 33180
        • GSK Investigational Site
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33486
        • GSK Investigational Site
      • Clearwater, Florida, Vereinigte Staaten, 33765
        • GSK Investigational Site
      • Daytona Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 32117
        • GSK Investigational Site
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32607
        • GSK Investigational Site
      • Hialeah, Florida, Vereinigte Staaten, 33016
        • GSK Investigational Site
      • Margate, Florida, Vereinigte Staaten, 33063
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33134
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • GSK Investigational Site
      • New Port Richey, Florida, Vereinigte Staaten, 34652
        • GSK Investigational Site
      • Palmetto Bay, Florida, Vereinigte Staaten, 33157
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33705
        • GSK Investigational Site
      • Tamarac, Florida, Vereinigte Staaten, 33321
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30060
        • GSK Investigational Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Vereinigte Staaten, 83404
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Vereinigte Staaten, 47715
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67207
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, Vereinigte Staaten, 42101
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Lake Charles, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70601
        • GSK Investigational Site
      • Monroe, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71203
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Hagerstown, Maryland, Vereinigte Staaten, 21740
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01605
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Grand Blanc, Michigan, Vereinigte Staaten, 48439
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48910
        • GSK Investigational Site
      • Novi, Michigan, Vereinigte Staaten, 48375
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07728
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87102
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten, 11201
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27408
        • GSK Investigational Site
    • North Dakota
      • Minot, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58701
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73103
        • GSK Investigational Site
      • Yukon, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73099
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16635
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • GSK Investigational Site
      • Wyomissing, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19610
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29204
        • GSK Investigational Site
      • Myrtle Beach, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29572
        • GSK Investigational Site
      • Summerville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29486
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37909-1907
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Vereinigte Staaten, 79124
        • GSK Investigational Site
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78745
        • GSK Investigational Site
      • Colleyville, Texas, Vereinigte Staaten, 76034
        • GSK Investigational Site
      • Corpus Christi, Texas, Vereinigte Staaten, 78404
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77084
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77034
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77065
        • GSK Investigational Site
      • Lubbock, Texas, Vereinigte Staaten, 79410
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • GSK Investigational Site
      • Tomball, Texas, Vereinigte Staaten, 77375
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Glendale, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53217
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigtes Königreich
    • Essex
      • Romford, Essex, Vereinigtes Königreich, RM1 3PJ
        • GSK Investigational Site
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Vereinigtes Königreich, HA6 2RN
        • GSK Investigational Site
    • Warwickshire
      • Kenilworth, Warwickshire, Vereinigtes Königreich, CV8 1JD
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien

  • >=18 Jahre alt
  • Hatte RA für >=6 Monate und wurde nicht vor dem 16. Lebensjahr diagnostiziert

  • Hat eine aktive Krankheit, definiert durch beides*

    • >=6/68 zarte/schmerzhafte Gelenkzählung (TJC) und
    • >=6/66 Anzahl geschwollener Gelenke (SJC)
  • Hat mindestens 1 Knochenerosion auf Hand-/Handgelenk- oder Fuß-Röntgenaufnahmen

  • Hat auf ein oder zwei der csDMARDs unzureichend angesprochen:

    • Methotrexat (MTX) 15-25 mg/Woche** oral oder injiziert
    • Hydroxychloroquin bis zu 400 mg/Tag oder Chloroquin bis zu 250 mg/Tag
    • Sulfasalazin bis zu 3000 mg/Tag
    • Leflunomid bis zu 20 mg/Tag***
    • Bucillamin bis zu 100 mg/Tag (oder bis zu 300 mg/Tag, falls gemäß lokaler Anforderung zulässig)

    • Iguratimod bis zu 50 mg/Tag

      • Wenn ein Gelenk operativ behandelt wurde, kann dieses Gelenk nicht in die TJC oder SJC gezählt werden.

        • Eine niedrigere Dosis von 7,5 mg/Woche ist akzeptabel, wenn sie aus Gründen einer Unverträglichkeit gegenüber MTX oder aufgrund lokaler Anforderungen reduziert wird.

          • Die gleichzeitige Anwendung von Leflunomid und Methotrexat ist aus Sicherheitsgründen nicht erlaubt.

Wichtige Ausschlusskriterien

  • Vorgeschichte anderer entzündlicher rheumatologischer oder systemischer Autoimmunerkrankungen außer dem Sjögren-Syndrom als Folge von RA, die die Bewertung der Wirkung der Studienintervention verfälschen können.
  • Hatte aktive und/oder wiederkehrende Infektionen (ausgenommen wiederkehrende Pilzinfektionen des Nagelbetts) oder benötigte eine Behandlung akuter oder chronischer Infektionen.
  • Hat eine vorherige Behandlung mit einem Antagonisten von GM-CSF oder seinem Rezeptor oder Januskinase (JAK)-Inhibitoren erhalten (entweder experimentell oder zugelassen).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GSK3196165 90 mg + csDMARD (Globale Kohorte)
Teilnehmer der globalen Kohorte erhielten 52 Wochen lang einmal wöchentlich eine subkutane (SC) Injektion von 90 mg GSK3196165 in Kombination mit herkömmlichen synthetischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (csDMARD).
Biologisch: GSK3196165 (Otilimab)
GSK3196165-Lösung in Fläschchen/Fertigspritze (PFS) wurde subkutan verabreicht.
Experimental: GSK3196165 150 mg + csDMARD (Globale Kohorte)
Teilnehmer der globalen Kohorte erhielten 52 Wochen lang einmal wöchentlich eine subkutane (SC) Injektion von 150 mg GSK3196165 in Kombination mit csDMARD.
Biologisch: GSK3196165 (Otilimab)
GSK3196165-Lösung in Fläschchen/Fertigspritze (PFS) wurde subkutan verabreicht.
Aktiver Komparator: Tofacitinib 5 mg + csDMARD (Globale Kohorte)
Teilnehmer der globalen Kohorte erhielten Tofacitinib 5 mg Kapseln oral zweimal täglich (BID) in Kombination mit csDMARD plus wöchentlicher Placebo-Injektion, um die Blindheit 52 Wochen lang aufrechtzuerhalten.
Arzneimittel: Tofacitinib
Die Tofacitinib-Kapsel (überverkapselte 5-mg-Tablette) wurde oral verabreicht.
Placebo-Komparator: Placebo + csDMARD und GSK3196165 90 mg + csDMARD (Globale Kohorte)
Teilnehmer der globalen Kohorte erhielten 12 Wochen lang wöchentlich eine Placebo-SC-Injektion in Kombination mit csDMARD. In Woche 12 wurden die Teilnehmer von Placebo auf GSK3196165 90 mg, subkutane Injektion, einmal wöchentlich in Kombination mit csDMARD bis zur 52. Woche umgestellt.
Biologisch: GSK3196165 (Otilimab)
GSK3196165-Lösung in Fläschchen/Fertigspritze (PFS) wurde subkutan verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Es wurde ein Placebo passend zu GSK3196165 und Tofacitinib verabreicht.
Placebo-Komparator: Placebo +csDMARD und GSK3196165 150 mg +csDMARD (Globale Kohorte)
Teilnehmer der globalen Kohorte erhielten 12 Wochen lang wöchentlich eine Placebo-SC-Injektion in Kombination mit csDMARD. In Woche 12 wurden die Teilnehmer von Placebo auf GSK3196165 150 mg, subkutane Injektion, einmal wöchentlich in Kombination mit csDMARD bis zur 52. Woche umgestellt.
Biologisch: GSK3196165 (Otilimab)
GSK3196165-Lösung in Fläschchen/Fertigspritze (PFS) wurde subkutan verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Es wurde ein Placebo passend zu GSK3196165 und Tofacitinib verabreicht.
Placebo-Komparator: Placebo +csDMARD und Tofacitinib 5 mg +csDMARD (Globale Kohorte)
Teilnehmer der globalen Kohorte erhielten 12 Wochen lang eine Placebo-Kapsel BID in Kombination mit csDMARD. In Woche 12 wurden die Teilnehmer von einer Placebo-Kapsel auf Tofacitinib 5 mg, Kapsel, oral, BID in Kombination mit csDMARD plus Placebo-Injektion umgestellt, um die Blindheit für 52 Wochen aufrechtzuerhalten.
Arzneimittel: Tofacitinib
Die Tofacitinib-Kapsel (überverkapselte 5-mg-Tablette) wurde oral verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Es wurde ein Placebo passend zu GSK3196165 und Tofacitinib verabreicht.
Experimental: GSK3196165 90 mg + csDMARD (Asien-Kohorte)
Teilnehmer der Asien-Kohorte erhielten 52 Wochen lang einmal wöchentlich eine subkutane (SC) Injektion von 90 mg GSK3196165 in Kombination mit csDMARD.
Biologisch: GSK3196165 (Otilimab)
GSK3196165-Lösung in Fläschchen/Fertigspritze (PFS) wurde subkutan verabreicht.
Experimental: GSK3196165 150 mg + csDMARD (Asien-Kohorte)
Teilnehmer der Asien-Kohorte erhielten 52 Wochen lang einmal wöchentlich eine subkutane (SC) Injektion von 150 mg GSK3196165 in Kombination mit csDMARD.
Biologisch: GSK3196165 (Otilimab)
GSK3196165-Lösung in Fläschchen/Fertigspritze (PFS) wurde subkutan verabreicht.
Aktiver Komparator: Tofacitinib 5 mg + csDMARD (Asien-Kohorte)
Teilnehmer der Asien-Kohorte erhielten Tofacitinib 5 mg Kapseln oral zweimal täglich (BID) in Kombination mit csDMARD plus wöchentlicher Placebo-Injektion, um die Blindheit 52 Wochen lang aufrechtzuerhalten.
Arzneimittel: Tofacitinib
Die Tofacitinib-Kapsel (überverkapselte 5-mg-Tablette) wurde oral verabreicht.
Placebo-Komparator: Placebo + csDMARD und GSK3196165 90 mg + csDMARD (Asien-Kohorte)
Teilnehmer der Asien-Kohorte erhielten 12 Wochen lang wöchentlich eine Placebo-SC-Injektion in Kombination mit csDMARD. In Woche 12 wurden die Teilnehmer von Placebo auf GSK3196165 90 mg, subkutane Injektion, einmal wöchentlich in Kombination mit csDMARD bis zur 52. Woche umgestellt.
Biologisch: GSK3196165 (Otilimab)
GSK3196165-Lösung in Fläschchen/Fertigspritze (PFS) wurde subkutan verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Es wurde ein Placebo passend zu GSK3196165 und Tofacitinib verabreicht.
Placebo-Komparator: Placebo + csDMARD und GSK3196165 150 mg + csDMARD (Asien-Kohorte)
Teilnehmer der Asien-Kohorte erhielten 12 Wochen lang wöchentlich eine Placebo-SC-Injektion in Kombination mit csDMARD. In Woche 12 wurden die Teilnehmer von Placebo auf GSK3196165 150 mg, subkutane Injektion, einmal wöchentlich in Kombination mit csDMARD bis zur 52. Woche umgestellt.
Biologisch: GSK3196165 (Otilimab)
GSK3196165-Lösung in Fläschchen/Fertigspritze (PFS) wurde subkutan verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Es wurde ein Placebo passend zu GSK3196165 und Tofacitinib verabreicht.
Placebo-Komparator: Placebo + csDMARD und Tofacitinib 5 mg + csDMARD (Asien-Kohorte)
Teilnehmer der Asien-Kohorte erhielten 12 Wochen lang eine Placebo-Kapsel BID in Kombination mit csDMARD. In Woche 12 wurden die Teilnehmer von einer Placebo-Kapsel auf Tofacitinib 5 mg, Kapsel, oral, BID in Kombination mit csDMARD plus Placebo-Injektion umgestellt, um die Blindheit für 52 Wochen aufrechtzuerhalten.
Arzneimittel: Tofacitinib
Die Tofacitinib-Kapsel (überverkapselte 5-mg-Tablette) wurde oral verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Es wurde ein Placebo passend zu GSK3196165 und Tofacitinib verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz (%) der Teilnehmer mit 20 % Verbesserung der Kriterien des American College of Rheumatology (ACR20) in Woche 12, Überlegenheitsvergleich mit Placebo (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12
ACR20 wird als eine 20-prozentige Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert bei der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC68) und der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC66) sowie als 20-prozentige Verbesserung bei 3 der folgenden 5 Messgrößen berechnet: Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PtGA) des Patienten [ visuelle Analogskala (VAS) mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten], Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) (VAS mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten), Patientenbewertung von Arthritis-Schmerzen (VAS mit Werte von 0 = keine Schmerzen und 100 = stärkste Schmerzen), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) (im Bereich von 0 bis 3, wobei 0 = geringste Schwierigkeit und 3 = extreme Schwierigkeit) und ein Akute-Phase-Reaktant [hoch Empfindlichkeit C-reaktives Protein Milligramm pro Liter (mg/L) (hsCRP)]. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Woche 12
Prozentsatz (%) der Teilnehmer mit 20 % Verbesserung der Kriterien des American College of Rheumatology (ACR20) in Woche 12 (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12
ACR20 wird als eine 20-prozentige Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert bei der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC68) und der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC66) sowie als 20-prozentige Verbesserung bei 3 der folgenden 5 Messgrößen berechnet: Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PtGA) des Patienten [ visuelle Analogskala (VAS) mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten], Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) (VAS mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten), Patientenbewertung von Arthritis-Schmerzen (VAS mit Werte von 0 = keine Schmerzen und 100 = stärkste Schmerzen), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) (im Bereich von 0 bis 3, wobei 0 = geringste Schwierigkeit und 3 = extreme Schwierigkeit) und ein Akute-Phase-Reaktant [hoch Empfindlichkeit C-reaktives Protein Milligramm pro Liter (mg/L) (hsCRP)]. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 einen Gesamtscore des Clinical Disease Activity Index (CDAI) von weniger als oder gleich (<=) 10 [CDAI Low Disease Activity (LDA)] erreichen (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12
Der Gesamtwert des Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Wert, der aus der Summe der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten (visuelle Analogskala mit Werten) besteht von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten) und Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). PtGA und PhGA werden vor der Berechnung des CDAI-Gesamtscores auf eine Skala von 0 bis 10 umgerechnet. Der CDAI-Gesamtscore reicht von 0 bis 76, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn der CDAI-Gesamtscore <=10 ist. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Woche 12
Änderung des Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
HAQ-DI ist ein 20-Fragen-Instrument, das den Schwierigkeitsgrad eines Teilnehmers bei der Bewältigung von Aufgaben in acht Funktionsbereichen bewertet: Anziehen und Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griffigkeit und alltägliche Aktivitäten. Der Gesamt-HAQ-DI-Score wurde als Summe der Domain-Scores dividiert durch die Anzahl der beantworteten Domains berechnet. Die mögliche Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 3, wobei 0 = geringster Schwierigkeitsgrad und 3 = extremer Schwierigkeitsgrad. Eine höhere Gesamtpunktzahl weist auf eine größere Behinderung hin. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 eine Verbesserung des ACR20 um 20 % erreichen: Nicht-Minderwertigkeitsvergleich mit Tofacitinib (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24
ACR20 wird als eine 20-prozentige Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert bei der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC68) und der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC66) sowie als 20-prozentige Verbesserung bei 3 der folgenden 5 Messgrößen berechnet: Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PtGA) des Patienten [ visuelle Analogskala (VAS) mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten], Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) (VAS mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten), Patientenbewertung von Arthritis-Schmerzen (VAS mit Werte von 0 = keine Schmerzen und 100 = stärkste Schmerzen), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) (im Bereich von 0 bis 3, wobei 0 = geringste Schwierigkeit und 3 = extreme Schwierigkeit) und ein Akute-Phase-Reaktant [hoch Empfindlichkeit C-reaktives Protein Milligramm pro Liter (mg/L) (hsCRP)].
Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 einen CDAI-Gesamtscore von <= 10 (CDAI LDA) für die Behandlungsarme erreichten und ab Tag 1 mit der Studienintervention begannen (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Der Gesamtwert des Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Wert, der aus der Summe der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten (visuelle Analogskala mit Werten) besteht von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten) und Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). PtGA und PhGA werden vor der Berechnung des CDAI-Gesamtscores auf eine Skala von 0 bis 10 umgerechnet. Der CDAI-Gesamtscore reicht von 0 bis 76, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn der CDAI-Gesamtscore <=10 ist.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 einen CDAI-Gesamtscore <=10 (CDAI-LDA) für Placebo-umgeschaltete Arme erreichen (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Der Gesamtwert des Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Wert, der aus der Summe der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten (visuelle Analogskala mit Werten) besteht von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten) und Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). PtGA und PhGA werden vor der Berechnung des CDAI-Gesamtscores auf eine Skala von 0 bis 10 umgerechnet. Der CDAI-Gesamtscore reicht von 0 bis 76, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn der CDAI-Gesamtscore <=10 ist.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 einen CDAI-Gesamtscore <=2,8 (CDAI-Remission) erreichen (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12
Der Gesamtwert des Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Wert, der aus der Summe der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten (visuelle Analogskala mit Werten) besteht von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten) und Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). PtGA und PhGA werden vor der Berechnung des CDAI-Gesamtscores auf eine Skala von 0 bis 10 umgerechnet. Der CDAI-Gesamtscore reicht von 0 bis 76, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Eine CDAI-Remission wird erreicht, wenn der CDAI-Gesamtscore <=2,8 ist. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen
Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 einen CDAI-Gesamtscore <= 2,8 (CDAI-Remission) für die Behandlungsarme erreichten, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begannen (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Der Gesamtwert des Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Wert, der aus der Summe der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten (visuelle Analogskala mit Werten) besteht von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten) und Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). PtGA und PhGA werden vor der Berechnung des CDAI-Gesamtscores auf eine Skala von 0 bis 10 umgerechnet. Der CDAI-Gesamtscore reicht von 0 bis 76, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Eine CDAI-Remission wird erreicht, wenn der CDAI-Gesamtscore <=2,8 ist.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 einen CDAI-Gesamtscore von <= 2,8 (CDAI-Remission) für Placebo-vertauschte Arme erreichten (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Der Gesamtwert des Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Wert, der aus der Summe der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten (visuelle Analogskala mit Werten) besteht von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten) und Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). PtGA und PhGA werden vor der Berechnung des CDAI-Gesamtscores auf eine Skala von 0 bis 10 umgerechnet. Der CDAI-Gesamtscore reicht von 0 bis 76, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Eine CDAI-Remission wird erreicht, wenn der CDAI-Gesamtscore <=2,8 ist.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 eine Verbesserung um 50 %/70 % bei den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR50/70) erreichten (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12
ACR50/70 wird als 50 %/70 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert bei der Anzahl empfindlicher Gelenke 68 (TJC68) und geschwollener Gelenke 66 (SJC66) sowie als 50 %/70 % Verbesserung bei 3 der folgenden 5 Maßnahmen berechnet: Globale Beurteilung des Patienten of Arthritis Disease Activity (PtGA) (visuelle Analogskala (VAS) mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten), Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) [VAS mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten), Patientenbewertung von Arthritis-Schmerzen (VAS mit Werten von 0 = keine Schmerzen und 100 = stärkste Schmerzen), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) (Bereich von 0 bis 3, wobei 0 = geringste Schwierigkeit und 3 = extreme Schwierigkeit) und ein Akute-Phase-Reaktant (hochempfindliches C-reaktives Protein mg/L (hsCRP)). Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 ACR50/70 und in Woche 52 ACR20/50/70 für Behandlungsarme erreichen und die mit der Studienintervention ab Tag 1 begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
ACR20/50/70 wird als eine Verbesserung um 20 %/50 %/70 % gegenüber dem Ausgangswert bei der Anzahl empfindlicher Gelenke 68 (TJC68) und der Anzahl geschwollener Gelenke 66 (SJC66) und als Verbesserung um 20 %/50 %/70 % bei 3 davon berechnet Die folgenden 5 Messwerte: „Patient's Global Assessment of Arthritis Disease Activity“ (PtGA) (visuelle Analogskala (VAS) mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten), „Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity“ (PhGA) [VAS mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten), Patientenbewertung von Arthritis-Schmerzen (VAS mit Werten von 0 = keine Schmerzen und 100 = stärkste Schmerzen), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) (Bereich von 0 bis 3, wobei 0 = geringste Schwierigkeit und 3 = extreme Schwierigkeit) und ein Akute-Phase-Reaktant (hochempfindliches C-reaktives Protein mg/L (hsCRP)).
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 ACR50/70 und in Woche 52 ACR20/50/70 für Placebo-vermittelte Arme erreichen (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
ACR20/50/70 wird als eine Verbesserung um 20 %/50 %/70 % gegenüber dem Ausgangswert bei der Anzahl empfindlicher Gelenke 68 (TJC68) und der Anzahl geschwollener Gelenke 66 (SJC66) und als Verbesserung um 50 %/70 % bei 3 der folgenden 5 berechnet Maßnahmen: „Patient's Global Assessment of Arthritis Disease Activity“ (PtGA) (visuelle Analogskala (VAS) mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten), „Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity“ (PhGA) [VAS mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlimmsten), Patientenbewertung von Arthritis-Schmerzen (VAS mit Werten von 0 = keine Schmerzen und 100 = stärkste Schmerzen), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) (im Bereich von 0 bis 3, wobei 0 = geringste Schwierigkeit und 3 = extremer Schwierigkeitsgrad) und ein Akute-Phase-Reaktant (hochempfindliches C-reaktives Protein mg/L (hsCRP)).
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 (globale Kohorte) einen Krankheitsaktivitätswert unter Verwendung von 28 Gelenken und C-reaktivem Protein (DAS28-CRP) <= 3,2 (DAS28-CRP LDA) erreichen
Zeitfenster: Woche 12
Das DAS28-CRP ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Zahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Zahl 28 geschwollener Gelenke (SJC28), des C-reaktiven Proteins (CRP) (in mg/l) und der globalen Bewertung der Arthritis-Krankheitsaktivität durch den Patienten (PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0=am besten bis 100=am schlechtesten). Die DAS28-CRP-Werte reichen von 1,0 bis 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn DAS28-CRP größer oder gleich (<=)3,2 ist. Eine negative Veränderung des DAS28-CRP gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 eine DAS28-Erythrozytensedimentationsrate (ESR) <= 3,2 (DAS28-ESR LDA) erreichen (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12
Das DAS28-ESR ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Zahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Zahl 28 geschwollener Gelenke (SJC28), der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) (in Millimeter [mm]/Stunde [h]) und der globalen Patientendaten Bewertung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). Die DAS28-ESR-Werte liegen zwischen 1,0 und 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn DAS28-ESR <= 3,2. Eine negative Veränderung des DAS28-ESR gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 DAS28-CRP <= 3,2 (DAS28-CRP LDA) erreichen, für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Das DAS28-CRP ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Zahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Zahl 28 geschwollener Gelenke (SJC28), des C-reaktiven Proteins (CRP) (in mg/l) und der globalen Bewertung der Arthritis-Krankheitsaktivität durch den Patienten (PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0=am besten bis 100=am schlechtesten). Die DAS28-CRP-Werte reichen von 1,0 bis 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn DAS28-CRP größer oder gleich (<=)3,2 ist. Eine negative Veränderung des DAS28-CRP gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 DAS28-ESR <= 3,2 (DAS28-ESR LDA) für Behandlungsarme erreichen, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Das DAS28-ESR ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Zahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Zahl 28 geschwollener Gelenke (SJC28), der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) (in Millimeter [mm]/Stunde [h]) und der globalen Patientendaten Bewertung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). Die DAS28-ESR-Werte liegen zwischen 1,0 und 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn DAS28-ESR <= 3,2. Eine negative Veränderung des DAS28-ESR gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 DAS28-CRP <= 3,2 (DAS28-CRP LDA) für Placebo-umgeschaltete Arme erreichen (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Das DAS28-CRP ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Zahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Zahl 28 geschwollener Gelenke (SJC28), des C-reaktiven Proteins (CRP) (in mg/l) und der globalen Bewertung der Arthritis-Krankheitsaktivität durch den Patienten (PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0=am besten bis 100=am schlechtesten). Die DAS28-CRP-Werte reichen von 1,0 bis 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn DAS28-CRP größer oder gleich (<=)3,2 ist. Eine negative Veränderung des DAS28-CRP gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 DAS28-ESR <= 3,2 (DAS28-ESR LDA) für Placebo-vermittelte Arme erreichen (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Das DAS28-ESR ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Zahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Zahl 28 geschwollener Gelenke (SJC28), der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) (in Millimeter [mm]/Stunde [h]) und der globalen Patientendaten Bewertung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). Die DAS28-ESR-Werte liegen zwischen 1,0 und 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn DAS28-ESR <= 3,2. Eine negative Veränderung des DAS28-ESR gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 DAS28-CRP <2,6 (DAS28-CRP-Remission) erreichen (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12
Das DAS28-CRP ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Zahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Zahl 28 geschwollener Gelenke (SJC28), des C-reaktiven Proteins (CRP) (in mg/l) und der globalen Bewertung der Arthritis-Krankheitsaktivität durch den Patienten (PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0=am besten bis 100=am schlechtesten). Die DAS28-CRP-Werte reichen von 1,0 bis 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine Remission wird erreicht, wenn DAS28-CRP weniger als (<)2,6 beträgt. Eine negative Veränderung des DAS28-CRP gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 (globale Kohorte) DAS28-ESR <2,6 (DAS28-ESR-Remission) erreichen
Zeitfenster: Woche 12
Das DAS28-ESR ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Anzahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Anzahl geschwollener Gelenke 28 (SJC28), der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) (in mm/h) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität des Patienten ( PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0=am besten bis 100=am schlechtesten). Die DAS28-ESR-Werte liegen zwischen 1,0 und 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine Remission wird erreicht, wenn DAS28-ESR <2,6. Eine negative Veränderung des DAS28-ESR gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 DAS28-CRP <2,6 (DAS28-CRP-Remission) erreichen, für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Das DAS28-CRP ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Zahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Zahl 28 geschwollener Gelenke (SJC28), des C-reaktiven Proteins (CRP) (in mg/l) und der globalen Bewertung der Arthritis-Krankheitsaktivität durch den Patienten (PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0=am besten bis 100=am schlechtesten). Die DAS28-CRP-Werte reichen von 1,0 bis 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine Remission wird erreicht, wenn DAS28-CRP weniger als (<)2,6 beträgt. Eine negative Veränderung des DAS28-CRP gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 DAS28-ESR <2,6 (DAS28-ESR-Remission) für Behandlungsarme erreichen, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Das DAS28-ESR ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Anzahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Anzahl geschwollener Gelenke 28 (SJC28), der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) (in mm/h) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität des Patienten ( PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0=am besten bis 100=am schlechtesten). Die DAS28-ESR-Werte liegen zwischen 1,0 und 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine Remission wird erreicht, wenn DAS28-ESR <2,6. Eine negative Veränderung des DAS28-ESR gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 DAS28-CRP <2,6 (DAS28-CRP-Remission) für Placebo-vermittelte Arme erreichen (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Das DAS28-CRP ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Zahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Zahl 28 geschwollener Gelenke (SJC28), des C-reaktiven Proteins (CRP) (in mg/l) und der globalen Bewertung der Arthritis-Krankheitsaktivität durch den Patienten (PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0=am besten bis 100=am schlechtesten). Die DAS28-CRP-Werte reichen von 1,0 bis 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine Remission wird erreicht, wenn DAS28-CRP weniger als (<)2,6 beträgt. Eine negative Veränderung des DAS28-CRP gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 DAS28-ESR <2,6 (DAS28-ESR-Remission) für Placebo-vermittelte Arme erreichen (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Das DAS28-ESR ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Anzahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Anzahl geschwollener Gelenke 28 (SJC28), der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) (in mm/h) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität des Patienten ( PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0=am besten bis 100=am schlechtesten). Die DAS28-ESR-Werte liegen zwischen 1,0 und 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine Remission wird erreicht, wenn DAS28-ESR <2,6. Eine negative Veränderung des DAS28-ESR gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 eine gute/mäßige EULAR-Reaktion (Europäische Liga gegen Rheuma) erreichten (Globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12
Die DAS28-CRP- und DAS28-ESR-Scores wurden anhand der EULAR-Antwortkriterien kategorisiert. Das Ansprechen zu einem bestimmten Zeitpunkt wurde basierend auf der Kombination aus dem aktuellen DAS28-Score und der Verbesserung des aktuellen DAS28-Scores im Vergleich zum Ausgangswert definiert. Die Definition von „keine Reaktion“, „mäßige Reaktion“ und „gute Reaktion“ war: DAS28<=3.2 und DAS28-Abnahme gegenüber dem Ausgangswert (>1,2: gute Reaktion), (>0,6 bis <=1,2: mäßige Reaktion) und (<=0,6: keine Antwort); DAS28 >3,2 bis <=5,1 und DAS28-Abnahme vom Ausgangswert (>1,2: mäßige Reaktion), (>0,6 bis <=1,2: mäßige Reaktion) und (<=0,6: keine Reaktion) und DAS28 > 5,1 und DAS28 sinken gegenüber dem Ausgangswert (> 1,2: mäßige Reaktion), (> 0,6 bis <= 1,2: keine Reaktion) und (<= 0,6: keine Antwort). Wenn der DAS28-CRP-Score nach Baseline fehlte, wurde die entsprechende EULAR-Kategorie auf „fehlend“ gesetzt. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 eine gute/mäßige EULAR-Reaktion für Behandlungsarme erreichten, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begannen (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Die DAS28-CRP- und DAS28-ESR-Scores wurden anhand der EULAR-Antwortkriterien kategorisiert. Das Ansprechen zu einem bestimmten Zeitpunkt wurde basierend auf der Kombination aus dem aktuellen DAS28-Score und der Verbesserung des aktuellen DAS28-Scores im Vergleich zum Ausgangswert definiert. Die Definition von „keine Reaktion“, „mäßige Reaktion“ und „gute Reaktion“ war: wenn aktuelles DAS28 <=3,2 und DAS28 vom Ausgangswert abnimmt (>1,2: gute Reaktion), (>0,6 bis <=1,2: mäßige Reaktion) und (<=0,6: keine Antwort); wenn aktuelles DAS28 >3,2 bis <=5,1 und DAS28 vom Ausgangswert abnimmt (>1,2: mäßige Reaktion), (>0,6 bis <=1,2: mäßige Reaktion) und (<=0,6: keine Reaktion) und wenn der aktuelle DAS28 >5,1 und DAS28 vom Ausgangswert absinken (>1,2: mäßige Reaktion), (>0,6 bis <=1,2: keine Reaktion) und (<=0,6: keine Antwort). Wenn der Post-Baseline-DAS28-CRP-Score fehlte, wurde die entsprechende EULAR-Kategorie auf „fehlend“ gesetzt.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 eine gute/mäßige EULAR-Reaktion für Placebo-vermittelte Arme erreichten (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Die DAS28-CRP- und DAS28-ESR-Scores wurden anhand der EULAR-Antwortkriterien kategorisiert. Das Ansprechen zu einem bestimmten Zeitpunkt wurde basierend auf der Kombination aus dem aktuellen DAS28-Score und der Verbesserung des aktuellen DAS28-Scores im Vergleich zum Ausgangswert definiert. Die Definition von „keine Reaktion“, „mäßige Reaktion“ und „gute Reaktion“ war: wenn aktuelles DAS28 <=3,2 und DAS28 vom Ausgangswert abnimmt (>1,2: gute Reaktion), (>0,6 bis <=1,2: mäßige Reaktion) und (<=0,6: keine Antwort); wenn aktuelles DAS28 >3,2 bis <=5,1 und DAS28 vom Ausgangswert abnimmt (>1,2: mäßige Reaktion), (>0,6 bis <=1,2: mäßige Reaktion) und (<=0,6: keine Reaktion) und wenn der aktuelle DAS28 >5,1 und DAS28 vom Ausgangswert absinken (>1,2: mäßige Reaktion), (>0,6 bis <=1,2: keine Reaktion) und (<=0,6: keine Antwort). Wenn der Post-Baseline-DAS28-CRP-Score fehlte, wurde die entsprechende EULAR-Kategorie auf „fehlend“ gesetzt.
Woche 24 und Woche 52
Anzahl der Teilnehmer, die in Woche 12 eine ACR/EULAR-Remission erreichen (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12
Eine boolesche ACR/EULAR-Remission wird erreicht, wenn alle der folgenden Anforderungen gleichzeitig erfüllt sind: Anzahl empfindlicher Gelenke 68 (TJC68) <= 1, Anzahl geschwollener Gelenke 66 (SJC66) <= 1, hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) <= 1 mg/dl und globale Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten (PtGA) <= 10. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Woche 12
Anzahl der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 eine ACR/EULAR-Remission für die Behandlungsarme erreichten und die mit der Studienintervention vom ersten Tag an begannen (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Eine boolesche ACR/EULAR-Remission wird erreicht, wenn alle der folgenden Anforderungen gleichzeitig erfüllt sind: Anzahl empfindlicher Gelenke 68 (TJC68) <= 1, Anzahl geschwollener Gelenke 66 (SJC66) <= 1, hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) <= 1 mg/dl und globale Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten (PtGA) <= 10.
Woche 24 und Woche 52
Anzahl der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 eine ACR/EULAR-Remission für Placebo-vermittelte Arme erreichten (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Eine boolesche ACR/EULAR-Remission wird erreicht, wenn alle der folgenden Anforderungen gleichzeitig erfüllt sind: Anzahl empfindlicher Gelenke 68 (TJC68) <= 1, Anzahl geschwollener Gelenke 66 (SJC66) <= 1, hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) <= 1 mg/dl und globale Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten (PtGA) <= 10.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 keine radiologische Progression erreichten (Van Der Heijde Modified Total Sharp Scores (mTSS) <= 0,5) (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12
Van der Heijde mTSS wird zur Beurteilung von Röntgenaufnahmen von Händen und Füßen bei rheumatoider Arthritis eingesetzt. Diese Methode umfasst 16 Bereiche mit Erosionen und 15 Bereiche mit Gelenkspaltverengung (JSN) in jeder Hand sowie 6 Bereiche mit Erosionen und 6 Bereiche mit JSN in jedem Fuß. Der mTSS-Gesamtwert ist die Summe der Erosionswerte (maximal 280) und JSN-Werte (maximal 168). Der Wert reicht von 0 bis 448 für mTSS, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Keine radiologische Progression ist definiert als eine Änderung des van-der-Heijde-mTSS-Scores von <=0,5 gegenüber dem Ausgangswert. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen
Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 keine radiologische Progression (mTSS <= 0,5) für die Behandlungsarme erreichten und die mit der Studienintervention ab Tag 1 begannen (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Van der Heijde mTSS wird zur Beurteilung von Röntgenaufnahmen von Händen und Füßen bei rheumatoider Arthritis eingesetzt. Diese Methode umfasst 16 Bereiche mit Erosionen und 15 Bereiche mit Gelenkspaltverengung (JSN) in jeder Hand sowie 6 Bereiche mit Erosionen und 6 Bereiche mit JSN in jedem Fuß. Der mTSS-Gesamtwert ist die Summe der Erosionswerte (maximal 280) und JSN-Werte (maximal 168). Der Wert reicht von 0 bis 448 für mTSS, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Keine radiologische Progression ist definiert als eine Änderung des van-der-Heijde-mTSS-Scores von <=0,5 gegenüber dem Ausgangswert.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 keine radiologische Progression (mTSS <= 0,5) für die mit Placebo behandelten Arme erreichten (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Van der Heijde mTSS wird zur Beurteilung von Röntgenaufnahmen von Händen und Füßen bei rheumatoider Arthritis eingesetzt. Diese Methode umfasst 16 Bereiche mit Erosionen und 15 Bereiche mit Gelenkspaltverengung (JSN) in jeder Hand sowie 6 Bereiche mit Erosionen und 6 Bereiche mit JSN in jedem Fuß. Der mTSS-Gesamtwert ist die Summe der Erosionswerte (maximal 280) und JSN-Werte (maximal 168). Der Wert reicht von 0 bis 448 für mTSS, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Keine radiologische Progression ist definiert als eine Änderung des van-der-Heijde-mTSS-Scores von <=0,5 gegenüber dem Ausgangswert.
Woche 24 und Woche 52
Änderung des CDAI-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Der Gesamtwert des Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Wert, der aus der Summe der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28), der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität des Patienten (PtGA) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Erkrankung durch den Arzt besteht Aktivität (PhGA) (PtGA und PhGA VAS mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). PtGA und PhGA werden vor der Berechnung des CDAI-Gesamtscores auf eine Skala von 0 bis 10 umgerechnet. Der CDAI-Gesamtscore reicht von 0 bis 76, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn der CDAI-Gesamtscore <=10 ist. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung des CDAI-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Der Gesamtwert des Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Wert, der aus der Summe der Anzahl geschwollener Gelenke (TJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten (visuelle Analogskala mit Werten) besteht von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten) und Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). PtGA und PhGA werden vor der Berechnung des CDAI-Gesamtscores auf eine Skala von 0 bis 10 umgerechnet. Der CDAI-Gesamtscore reicht von 0 bis 76, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn der CDAI-Gesamtscore <=10 ist. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (NMV) definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (CB) wurde durch Subtrahieren des Besuchswerts nach der Dosis (PD) vom Ausgangswert (BV) berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung des CDAI-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vertauschte Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Der Gesamtwert des Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Wert, der aus der Summe der Anzahl geschwollener Gelenke (TJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten (visuelle Analogskala mit Werten) besteht von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten) und Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). PtGA und PhGA werden vor der Berechnung des CDAI-Gesamtscores auf eine Skala von 0 bis 10 umgerechnet. Der CDAI-Gesamtscore reicht von 0 bis 76, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn der CDAI-Gesamtscore <=10 ist. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (NMV) definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (CB) wurde durch Subtrahieren des Besuchswerts nach der Dosis (PD) vom Ausgangswert (BV) berechnet. Für Wirksamkeitsbewertungen wird der Ausgangswert als Tag 1 interpretiert.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei DAS28-CRP/DAS28-ESR in Woche 12 (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
DAS28-CRP und DAS28-ESR sind Maßeinheiten für die RA-Krankheitsaktivität, die anhand der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28), des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hsCRP in mg/L)/der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) berechnet werden ) [ESR in Millimeter/Stunde (mm/h)] und die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten, umgewandelt in eine Skala von 0–10. Gesamtpunktzahl liegt ungefähr zwischen 0 und 9,4. wobei höhere Werte auf eine stärkere Krankheitsaktivität hinweisen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (NMV) definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (CB) wurde durch Subtrahieren des Besuchswerts nach der Dosis (PD) vom Ausgangswert (BV) berechnet.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung von DAS28-CRP/DAS28-ESR gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
DAS28-CRP und DAS28-ESR sind Maßeinheiten für die RA-Krankheitsaktivität, die anhand der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28), des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hsCRP in mg/L)/der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) berechnet werden ) [ESR in Millimeter/Stunde (mm/h)] und die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten, umgewandelt in eine Skala von 0–10. Gesamtpunktzahl liegt ungefähr zwischen 0 und 9,4. wobei höhere Werte auf eine stärkere Krankheitsaktivität hinweisen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (NMV) definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (CB) wurde durch Subtrahieren des Besuchswerts nach der Dosis (PD) vom Ausgangswert (BV) berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung von DAS28-CRP/DAS28-ESR gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vermittelte Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
DAS28-CRP und DAS28-ESR sind Maßeinheiten für die RA-Krankheitsaktivität, die anhand der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28), des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hsCRP in mg/L)/der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) berechnet werden ) [ESR in Millimeter/Stunde (mm/h)] und die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten, umgewandelt in eine Skala von 0–10. Gesamtpunktzahl liegt ungefähr zwischen 0 und 9,4. wobei höhere Werte auf eine stärkere Krankheitsaktivität hinweisen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (NMV) definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (CB) wurde durch Subtrahieren des Besuchswerts nach der Dosis (PD) vom Ausgangswert (BV) berechnet. Für Wirksamkeitsbewertungen wird der Ausgangswert als Tag 1 interpretiert.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Van Der Heijde mTSS in Woche 12 (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Van der Heijde mTSS wird zur Beurteilung von Röntgenaufnahmen von Händen und Füßen bei rheumatoider Arthritis eingesetzt. Diese Methode umfasst 16 Bereiche mit Erosionen und 15 Bereiche mit Gelenkspaltverengung (JSN) in jeder Hand sowie 6 Bereiche mit Erosionen und 6 Bereiche mit JSN in jedem Fuß. Der mTSS-Gesamtwert ist die Summe der Erosionswerte (maximal 280) und JSN-Werte (maximal 168). Der Wert reicht von 0 bis 448 für mTSS, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung des Van-Der-Heijde-mTSS gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Van der Heijde mTSS wird zur Beurteilung von Röntgenaufnahmen von Händen und Füßen bei rheumatoider Arthritis eingesetzt. Diese Methode umfasst 16 Bereiche mit Erosionen und 15 Bereiche mit Gelenkspaltverengung (JSN) in jeder Hand sowie 6 Bereiche mit Erosionen und 6 Bereiche mit JSN in jedem Fuß. Der mTSS-Gesamtwert ist die Summe der Erosionswerte (maximal 280) und JSN-Werte (maximal 168). Der Wert reicht von 0 bis 448 für mTSS, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung des Van-Der-Heijde-mTSS gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vertauschte Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Van der Heijde mTSS wird zur Beurteilung von Röntgenaufnahmen von Händen und Füßen bei rheumatoider Arthritis eingesetzt. Diese Methode umfasst 16 Bereiche mit Erosionen und 15 Bereiche mit Gelenkspaltverengung (JSN) in jeder Hand sowie 6 Bereiche mit Erosionen und 6 Bereiche mit JSN in jedem Fuß. Der mTSS-Gesamtwert ist die Summe der Erosionswerte (maximal 280) und JSN-Werte (maximal 168). Der Wert reicht von 0 bis 448 für mTSS, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (NMV) definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (CB) wurde durch Subtrahieren des Besuchswerts nach der Dosis (PD) vom Ausgangswert (BV) berechnet. Für Wirksamkeitsbewertungen wird der Ausgangswert als Tag 1 interpretiert.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung des HAQ-DI gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 24
HAQ-DI ist ein 20-Fragen-Instrument, das den Schwierigkeitsgrad eines Teilnehmers bei der Bewältigung von Aufgaben in acht Funktionsbereichen bewertet: Anziehen und Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griffigkeit und alltägliche Aktivitäten. Der Gesamt-HAQ-DI-Score wurde als Summe der Domain-Scores dividiert durch die Anzahl der beantworteten Domains berechnet. Die mögliche Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 3, wobei 0 = geringster Schwierigkeitsgrad und 3 = extremer Schwierigkeitsgrad. Eine höhere Gesamtpunktzahl weist auf eine größere Behinderung hin. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 24
Änderung des HAQ-DI gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vertauschte Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 52
HAQ-DI ist ein 20-Fragen-Instrument, das den Schwierigkeitsgrad eines Teilnehmers bei der Bewältigung von Aufgaben in acht Funktionsbereichen bewertet: Anziehen und Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griffigkeit und alltägliche Aktivitäten. Der Gesamt-HAQ-DI-Score wurde als Summe der Domain-Scores dividiert durch die Anzahl der beantworteten Domains berechnet. Die mögliche Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 3, wobei 0 = geringster Schwierigkeitsgrad und 3 = extremer Schwierigkeitsgrad. Eine höhere Gesamtpunktzahl weist auf eine größere Behinderung hin. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (NMV) definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (CB) wurde durch Subtrahieren des Besuchswerts nach der Dosis (PD) vom Ausgangswert (BV) berechnet. Für Wirksamkeitsbewertungen wird der Ausgangswert als Tag 1 interpretiert.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 52
Veränderung der Arthritis-Schmerz-VAS gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Bei der Arthritis-Schmerz-VAS beurteilen die Teilnehmer die Schwere ihrer aktuellen Arthritis-Schmerzen mithilfe einer kontinuierlichen visuellen Analogskala (VAS) mit Ankern bei „0“ (keine Schmerzen) und „100“ (stärkste Schmerzen). Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Veränderung der Arthritis-Schmerz-VAS gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Woche 24 und Woche 52
Bei der Arthritis-Schmerz-VAS beurteilen die Teilnehmer die Schwere ihrer aktuellen Arthritis-Schmerzen mithilfe einer kontinuierlichen visuellen Analogskala (VAS) mit Ankern bei „0“ (keine Schmerzen) und „100“ (stärkste Schmerzen). Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline (Tag 1) und Woche 24 und Woche 52
Veränderung des Arthritis-Schmerz-VAS gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vermittelte Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Woche 24 und Woche 52
Bei der Arthritis-Schmerz-VAS beurteilen die Teilnehmer die Schwere ihrer aktuellen Arthritis-Schmerzen mithilfe einer kontinuierlichen visuellen Analogskala (VAS) mit Ankern bei „0“ (keine Schmerzen) und „100“ (stärkste Schmerzen). Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (NMV) definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (CB) wurde durch Subtrahieren des Besuchswerts nach der Dosis (PD) vom Ausgangswert (BV) berechnet. Für Wirksamkeitsbewertungen wird der Ausgangswert als Tag 1 interpretiert.
Baseline (Tag 1) und Woche 24 und Woche 52
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Kurzform (SF) – 36 körperliche Komponentenwerte in Woche 12 (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
SF-36 ist eine gesundheitsbezogene Umfrage, die die Lebensqualität in acht Bereichen bewertet: körperliche Funktionsfähigkeit (PF), körperliche Schmerzen (BP), Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher/emotionaler Probleme, allgemeine Gesundheit (GH), psychische Gesundheit, soziale Funktionsfähigkeit, Vitalität. Jede der 8 Domänen wird mit einem Durchschnitt von 0–100 bewertet; Ein höherer Wert steht für eine bessere Gesundheit. PCS wurde über alle Domänen hinweg aggregiert und auf den T-Wert mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 skaliert. Ein höherer Wert steht für eine bessere Gesundheit. PCS wird in erster Linie von 4 Domänen (PF, Rollen-Körper, BP, GH) abgeleitet, die die allgemeine körperliche Gesundheit darstellen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, die anhand der T-Score-Änderung gemeldet wird, weist auf eine Verbesserung der allgemeinen körperlichen Gesundheit hin. Qualitätsmetrik Für die Bewertung wurde Software verwendet. Baseline = letzte Beurteilung vor der Dosis mit NMV, einschließlich der aus außerplanmäßigen Besuchen. CB = Subtrahieren des PD-Besuchswerts vom BV. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme in einem einzigen Arm zusammengefasst, um hauptsächlich zu dienen als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung der SF-36-Werte für geistige Komponenten gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
SF-36 ist eine gesundheitsbezogene Umfrage, die die Lebensqualität in acht Bereichen bewertet: körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher/emotionaler Probleme, allgemeine Gesundheit, psychische Gesundheit (MH), soziale Funktionsfähigkeit (SF), Vitalität von 8 Domänen wird mit einem Durchschnitt von 0–100 bewertet; Ein höherer Wert steht für eine bessere Gesundheit. MCS wurde über alle Domänen hinweg aggregiert und auf den T-Wert mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 skaliert. Eine höhere Punktzahl bedeutet eine bessere Gesundheit. MCS wird hauptsächlich von 4 Domänen (SF, Vitalität, MH, Rolle-Emotional) abgeleitet, die die allgemeine psychische Gesundheit repräsentieren. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, die mithilfe der T-Score-Änderung gemeldet wird, weist auf eine Verbesserung der allgemeinen psychischen Gesundheit hin. Für die Bewertung wurde Quality Metric-Software verwendet. Ausgangswert = letzte Beurteilung vor der Dosis mit NMV, einschließlich derjenigen aus außerplanmäßigen Besuchen. CB = Abzug des PD-Besuchswerts vom BV. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme in einem einzigen Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich der Wirkstoffe zu dienen Behandlungsarme.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung der SF-36-Domänenwerte gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Short-Form 36 (SF-36) ist eine gesundheitsbezogene Umfrage, die die Lebensqualität in acht Bereichen bewertet: körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher und emotionaler Probleme, allgemeine Gesundheit, geistige Gesundheit, soziale Funktionsfähigkeit, Vitalität. Das MCS besteht aus 4 Domänen (soziale Funktion, Vitalität, psychische Gesundheit und rollenemotionale Domänen) und PCS besteht aus 4 Domänen (körperliche Funktion, rollenphysische, körperliche Schmerzen und allgemeine Gesundheit). Die einzelnen Frageitems werden zunächst für jedes Item unter den verschiedenen Abschnitten summiert. Anschließend werden diese Domänenwerte auf einer Skala zwischen 0 und 100 gewichtet, wobei ein höherer Wert für eine bessere Gesundheit steht. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Für die Bewertung von SF-36 wurde die Quality Metric-Software verwendet. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung der SF-36-Physikkomponentenwerte in Woche 24 und Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
SF-36 ist eine gesundheitsbezogene Umfrage, die die Lebensqualität in acht Bereichen bewertet: körperliche Funktionsfähigkeit (PF), körperliche Schmerzen (BP), Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher/emotionaler Probleme, allgemeine Gesundheit (GH), psychische Gesundheit, soziale Funktionsfähigkeit, Vitalität. Jede der 8 Domänen wird mit einem Durchschnitt von 0–100 bewertet; Ein höherer Wert steht für eine bessere Gesundheit. PCS wurde über alle Domänen hinweg aggregiert und auf den T-Wert mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 skaliert. Ein höherer Wert steht für eine bessere Gesundheit. PCS wird in erster Linie von 4 Domänen (PF, Rollen-Körper, BP, GH) abgeleitet, die die allgemeine körperliche Gesundheit darstellen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, die anhand der T-Score-Änderung gemeldet wird, weist auf eine Verbesserung der allgemeinen körperlichen Gesundheit hin. Qualitätsmetrik Für die Bewertung wurde eine Software verwendet. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit nicht fehlenden Werten, auch aus außerplanmäßigen Besuchen, definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung der SF-36-Werte für geistige Komponenten gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
SF-36 ist eine gesundheitsbezogene Umfrage, die die Lebensqualität in acht Bereichen bewertet: körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher/emotionaler Probleme, allgemeine Gesundheit, psychische Gesundheit (MH), soziale Funktionsfähigkeit (SF), Vitalität von 8 Domänen wird mit einem Durchschnitt von 0–100 bewertet; Ein höherer Wert steht für eine bessere Gesundheit. MCS wurde über alle Domänen hinweg aggregiert und auf den T-Wert mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 skaliert. Eine höhere Punktzahl bedeutet eine bessere Gesundheit. MCS wird hauptsächlich von 4 Domänen (SF, Vitalität, MH, Rolle-Emotional) abgeleitet, die die allgemeine psychische Gesundheit repräsentieren. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, die mithilfe der T-Score-Änderung gemeldet wird, weist auf eine Verbesserung der allgemeinen psychischen Gesundheit hin. Für die Bewertung wurde Quality Metric-Software verwendet. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit nicht fehlenden Werten, auch aus außerplanmäßigen Besuchen, definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung der SF-36-Domänenwerte gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Short-Form 36 (SF-36) ist eine gesundheitsbezogene Umfrage, die die Lebensqualität in acht Bereichen bewertet: körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher und emotionaler Probleme, allgemeine Gesundheit, geistige Gesundheit, soziale Funktionsfähigkeit, Vitalität. Das MCS besteht aus 4 Domänen (soziale Funktion, Vitalität, psychische Gesundheit und rollenemotionale Domänen) und PCS besteht aus 4 Domänen (körperliche Funktion, rollenphysische, körperliche Schmerzen und allgemeine Gesundheit). Die einzelnen Frageitems werden zunächst für jedes Item unter den verschiedenen Abschnitten summiert. Anschließend werden diese Domänenwerte auf einer Skala zwischen 0 und 100 gewichtet, wobei ein höherer Wert für eine bessere Gesundheit steht. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Für die Bewertung von SF-36 wurde die Quality Metric-Software verwendet. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung der SF-36-Werte für körperliche Komponenten gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vertauschte Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
SF-36 ist eine gesundheitsbezogene Umfrage, die die Lebensqualität in acht Bereichen bewertet: körperliche Funktionsfähigkeit (PF), körperliche Schmerzen (BP), Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher/emotionaler Probleme, allgemeine Gesundheit (GH), psychische Gesundheit, soziale Funktionsfähigkeit, Vitalität. Jede der 8 Domänen wird mit einem Durchschnitt von 0–100 bewertet. Eine höhere Punktzahl bedeutet eine bessere Gesundheit. PCS wurde über die Domänen hinweg aggregiert und auf den T-Score mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 skaliert; Eine höhere Punktzahl bedeutet eine bessere Gesundheit. PCS wird in erster Linie aus vier Bereichen abgeleitet (PF, Rollen-Physik, BP, GH), die die allgemeine körperliche Gesundheit repräsentieren. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, die anhand der T-Score-Änderung gemeldet wird, weist auf eine Verbesserung der allgemeinen körperlichen Gesundheit hin. Für die Bewertung wurde die Quality Metric-Software verwendet. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit nicht fehlenden Werten, auch aus außerplanmäßigen Besuchen, definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für Wirksamkeitsbewertungen wird der Ausgangswert als Tag 1 interpretiert.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung der SF-36-Werte für geistige Komponenten gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vertauschte Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
SF-36 ist eine gesundheitsbezogene Umfrage, die die Lebensqualität in acht Bereichen bewertet: körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, Rolleneinschränkungen aufgrund physischer/emotionaler Probleme, allgemeiner Gesundheitszustand, psychische Gesundheit (MH), soziale Funktionsfähigkeit (SF), Vitalität. Jede der 8 Domänen wird mit einem Durchschnitt von 0–100 bewertet. Eine höhere Punktzahl bedeutet eine bessere Gesundheit. MCS wurde über die Domänen hinweg aggregiert und auf den T-Score mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 skaliert; Eine höhere Punktzahl bedeutet eine bessere Gesundheit. MCS leitet sich in erster Linie von vier Bereichen ab (SF, Vitalität, MH, rollenemotional), die die allgemeine psychische Gesundheit repräsentieren. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, die anhand der T-Score-Veränderung berichtet wird, weist auf eine Verbesserung der allgemeinen psychischen Gesundheit hin. Für die Bewertung wurde die Quality Metric-Software verwendet. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit nicht fehlenden Werten, auch aus außerplanmäßigen Besuchen, definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für Wirksamkeitsbewertungen wird der Ausgangswert als Tag 1 interpretiert.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung der SF-36-Domänenwerte gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vertauschte Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Short-Form 36 (SF-36) ist eine gesundheitsbezogene Umfrage, die die Lebensqualität in acht Bereichen bewertet: körperliche Funktionsfähigkeit (PF), körperliche Schmerzen (BP), Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher und emotionaler Probleme, allgemeine Gesundheit (GH). , psychische Gesundheit (MH), soziale Funktionsfähigkeit (SF), Vitalität. Das MCS besteht aus 4 Domänen (SF, Vitalität, MH, rollenemotional) und PCS besteht aus 4 Domänen (PF, rollenphysisch, BP, GH). Die einzelnen Frageitems werden zunächst für jedes Item unter den verschiedenen Abschnitten summiert. Anschließend werden diese Domänenwerte auf einer Skala zwischen 0 und 100 gewichtet, wobei ein höherer Wert für eine bessere Gesundheit steht. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Für die Bewertung von SF-36 wurde die Quality Metric-Software verwendet. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit nicht fehlenden Werten, auch aus außerplanmäßigen Besuchen, definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für Wirksamkeitsbewertungen wird der Ausgangswert als Tag 1 interpretiert.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der funktionellen Beurteilung der Therapie chronischer Krankheiten (FACIT) – Müdigkeit in Woche 12 (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Die Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-Fatigue ist eine validierte, vom Patienten berichtete Messung von 13 Aussagen zum Müdigkeitsgefühl. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 52, wobei höhere Werte eine geringere Müdigkeit und eine bessere Lebensqualität bedeuten. Eine positive Veränderung der FACIT-Ermüdung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Veränderung der FACIT-Fatigue gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Die Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-Fatigue ist eine validierte, vom Patienten berichtete Messung von 13 Aussagen zum Müdigkeitsgefühl. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 52, wobei höhere Werte eine geringere Müdigkeit und eine bessere Lebensqualität bedeuten. Eine positive Veränderung der FACIT-Ermüdung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Veränderung der FACIT-Fatigue gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vertauschte Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Die Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-Fatigue ist eine validierte, vom Patienten berichtete Messung von 13 Aussagen zum Müdigkeitsgefühl. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 52, wobei höhere Werte eine geringere Müdigkeit und eine bessere Lebensqualität bedeuten. Eine positive Veränderung der FACIT-Ermüdung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für Wirksamkeitsbewertungen wird der Ausgangswert als Tag 1 interpretiert.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) und unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESI) (globale Kohorte)
Zeitfenster: Bis Woche 59
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit der Studienintervention angesehen wird oder nicht. Ein SUE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer dauerhaften Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt und/oder zum Tod führen kann. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen. Fünfzehn Teilnehmer der Placebo-Gruppe erhielten fälschlicherweise ab Woche 4 eine aktive Behandlung mit Tofacitinib und nicht wie geplant ab Woche 12. Sie wurden in der Sicherheitsanalyse mit dem Tofacitinib-Arm hinzugefügt.
Bis Woche 59
Änderung der hämatologischen Parameter der Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC), der Anzahl der Blutplättchen, der Neutrophilen und der Lymphozyten gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (Gigazellen pro Liter) (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Zur Beurteilung der Veränderung der hämatologischen Parameter, einschließlich Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl, Neutrophile und Lymphozyten, gegenüber dem Ausgangswert wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung der hämatologischen Parameter Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl, Neutrophile, Lymphozyten gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Zur Beurteilung der Veränderung der hämatologischen Parameter, einschließlich Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl, Neutrophile und Lymphozyten, gegenüber dem Ausgangswert wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung der hämatologischen Parameter Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl, Neutrophile, Lymphozyten gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 12), Woche 24 und Woche 52
Zur Beurteilung der Veränderung der hämatologischen Parameter, einschließlich Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl, Neutrophile und Lymphozyten, gegenüber dem Ausgangswert wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für Sicherheitsbewertungen wird der Ausgangswert als Woche 12 interpretiert.
Ausgangswert (Woche 12), Woche 24 und Woche 52
Änderung des hämatologischen Parameters Hämoglobin gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Zur Beurteilung der Veränderung der hämatologischen Parameter Hämoglobinspiegel gegenüber dem Ausgangswert wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung des hämatologischen Parameters Hämoglobin gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Zur Beurteilung der Veränderung der hämatologischen Parameter Hämoglobinspiegel gegenüber dem Ausgangswert wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung des hämatologischen Parameters Hämoglobin gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vermittelte Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 12), Woche 24 und Woche 52
Zur Beurteilung der Veränderung der hämatologischen Parameter Hämoglobinspiegel gegenüber dem Ausgangswert wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für Sicherheitsbewertungen wird der Ausgangswert als Woche 12 interpretiert.
Ausgangswert (Woche 12), Woche 24 und Woche 52
Änderung der klinisch-chemischen Parameter Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (AP) und Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Zur Beurteilung klinisch-chemischer Parameter wurden Blutproben entnommen, darunter Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (AP) und Gamma-Glutamyltransferase (GGT). Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung der klinisch-chemischen Parameter AST, ALT, AP, GGT gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Zur Beurteilung klinisch-chemischer Parameter, einschließlich der AST-, ALT-, AP- und GGT-Werte, wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung der klinisch-chemischen Parameter AST, ALT, AP, GGT gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vermittelte Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 12), Woche 24 und Woche 52
Zur Beurteilung klinisch-chemischer Parameter, einschließlich der AST-, ALT-, AP- und GGT-Werte, wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für Sicherheitsbewertungen wird der Ausgangswert als Woche 12 interpretiert.
Ausgangswert (Woche 12), Woche 24 und Woche 52
Änderung des klinisch-chemischen Parameters des Gesamtbilirubins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Zur Beurteilung des klinisch-chemischen Parameters Gesamtbilirubinspiegel wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung des klinisch-chemischen Parameters des Gesamtbilirubins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Zur Beurteilung des klinisch-chemischen Parameters Gesamtbilirubinspiegel wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung des klinisch-chemischen Parameters des Gesamtbilirubins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vermittelte Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 12), Woche 24 und Woche 52
Zur Beurteilung des klinisch-chemischen Parameters Gesamtbilirubinspiegel wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für Sicherheitsbewertungen wird der Ausgangswert als Woche 12 interpretiert.
Ausgangswert (Woche 12), Woche 24 und Woche 52
Änderung des klinisch-chemischen Albuminparameters gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Zur Beurteilung des klinisch-chemischen Parameters Albuminspiegel wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung des klinisch-chemischen Albuminparameters gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Zur Beurteilung des klinisch-chemischen Parameters Albuminspiegel wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung des klinisch-chemischen Albuminparameters gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vermittelte Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 12), Woche 24 und Woche 52
Zur Beurteilung des klinisch-chemischen Parameters Albuminspiegel wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für Sicherheitsbewertungen wird der Ausgangswert als Woche 12 interpretiert.
Ausgangswert (Woche 12), Woche 24 und Woche 52
Änderung des Lipidprofilparameters des Gesamtcholesterins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Zur Beurteilung des Lipidprofils des Gesamtcholesterinspiegels wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung des Lipidprofilparameters des Gesamtcholesterins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 24
Zur Beurteilung des Lipidprofils des Gesamtcholesterinspiegels wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 24
Änderung des Lipidprofilparameters des Gesamtcholesterins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 für Placebo-umgeschaltete Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Baseline (Woche 12) und Woche 24
Zur Beurteilung des Lipidprofils des Gesamtcholesterinspiegels wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für Sicherheitsbewertungen wird der Ausgangswert als Woche 12 interpretiert.
Baseline (Woche 12) und Woche 24
Änderung des Lipidprofilparameters des Gesamtcholesterins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 52
Zur Beurteilung des Lipidprofils des Gesamtcholesterinspiegels wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 52
Änderung des Lipidprofilparameters des Gesamtcholesterins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 für Placebo-umgeschaltete Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Baseline (Woche 4) und Woche 52
Zur Beurteilung des Lipidprofils des Gesamtcholesterinspiegels wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für die Beurteilung des Lipidprofils wird der Ausgangswert als Woche 4 interpretiert.
Baseline (Woche 4) und Woche 52
Änderung des Lipidprofilparameters von Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterin und High-Density-Lipoprotein (HDL)-Cholesterin gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Zur Beurteilung des Nüchtern-Lipidprofils, einschließlich der LDL-Cholesterin- und HDL-Cholesterinspiegel, wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung der Lipidprofilparameter LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 24
Zur Beurteilung des Nüchtern-Lipidprofils, einschließlich der LDL-Cholesterin- und HDL-Cholesterinspiegel, wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 24
Änderung der Lipidprofilparameter LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 für Placebo-vermittelte Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Baseline (Woche 12) und Woche 24
Zur Beurteilung des Nüchtern-Lipidprofils, einschließlich der LDL-Cholesterin- und HDL-Cholesterinspiegel, wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für Sicherheitsbewertungen wird der Ausgangswert als Woche 12 interpretiert.
Baseline (Woche 12) und Woche 24
Änderung der Lipidprofilparameter LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 52
Zur Beurteilung des Nüchtern-Lipidprofils, einschließlich der LDL-Cholesterin- und HDL-Cholesterinspiegel, wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 52
Änderung der Lipidprofilparameter LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 für Placebo-vermittelte Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Baseline (Woche 4) und Woche 52
Zur Beurteilung des Nüchtern-Lipidprofils, einschließlich der LDL-Cholesterin- und HDL-Cholesterinspiegel, wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für die Beurteilung des Lipidprofils wird der Ausgangswert als Woche 4 interpretiert.
Baseline (Woche 4) und Woche 52
Änderung des Lipidprofilparameters von Triglyceriden gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Zur Beurteilung der Veränderung des Triglyceridspiegels im Nüchtern-Lipidprofil gegenüber dem Ausgangswert wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung des Lipidprofilparameters von Triglyceriden gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 24
Zur Beurteilung der Veränderung des Triglyceridspiegels im Nüchtern-Lipidprofil gegenüber dem Ausgangswert wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 24
Änderung des Lipidprofilparameters von Triglyceriden gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 für Placebo-umgeschaltete Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Baseline (Woche 12) und Woche 24
Zur Beurteilung der Veränderung des Triglyceridspiegels im Nüchtern-Lipidprofil gegenüber dem Ausgangswert wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für Sicherheitsbewertungen wird der Ausgangswert als Woche 12 interpretiert.
Baseline (Woche 12) und Woche 24
Änderung des Lipidprofilparameters von Triglyceriden gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (globale Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 52
Zur Beurteilung der Veränderung des Triglyceridspiegels im Nüchtern-Lipidprofil gegenüber dem Ausgangswert wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 52
Änderung des Lipidprofilparameters von Triglyceriden gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 für Placebo-umgeschaltete Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Baseline (Woche 4) und Woche 52
Zur Beurteilung der Veränderung des Triglyceridspiegels im Nüchtern-Lipidprofil gegenüber dem Ausgangswert wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für die Beurteilung des Lipidprofils wird der Ausgangswert als Woche 4 interpretiert.
Baseline (Woche 4) und Woche 52
Anzahl der Teilnehmer mit National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) >= hämatologische/klinisch-chemische Anomalien Grad 3 (globale Kohorte)
Zeitfenster: Bis Woche 59
Die Anzahl der Teilnehmer mit NCI-CTCAE >=Grad 3 hämatologischen/klinisch-chemischen Anomalien wurde zusammengefasst. Hämatologische und klinisch-chemische Parameter wurden gemäß NCI-CTCAE, Version 5.0, zusammengefasst: Grad 1: mild; Note 2: mäßig; Grad 3: schwer; Grad 4: lebensbedrohlich oder behindernd. Ein höherer Grad weist auf einen höheren Schweregrad hin. Es werden nur Daten für die Parameter dargestellt, bei denen die Teilnehmer im schlimmsten Fall Abweichungen von >=Grad 3 gegenüber dem Ausgangswert hatten. Fünfzehn Teilnehmer der Placebo-Gruppe erhielten fälschlicherweise ab Woche 4 eine aktive Behandlung mit Tofacitinib und nicht wie geplant ab Woche 12. Sie wurden in der Sicherheitsanalyse mit dem Tofacitinib-Arm hinzugefügt.
Bis Woche 59
Konzentrationen des Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktors (GM-CSF)-Autoantikörpers (globale Kohorte)
Zeitfenster: An der Grundlinie
Es wurden Blutproben für Marker gesammelt, die rheumatoide Arthritis beeinflussen können. Die Konzentrationen der GM-CSF-Autoantikörper wurden bestimmt.
An der Grundlinie
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-GSK3196165-Antikörpern (globale Kohorte)
Zeitfenster: Bis Woche 52
Serumproben wurden zur Bestimmung von Anti-GSK3196165-Antikörpern (ADA) mithilfe eines validierten Elektrochemilumineszenz-Immunoassays (ECL) gesammelt. Der Assay umfasste Screening-, Bestätigungs- und Titrationsschritte. Wenn Serumproben im Screening-Assay positiv getestet wurden, galten sie als „potenziell positiv“ und wurden mithilfe des Bestätigungsassays weiter auf Spezifität analysiert. Proben, die sich im Bestätigungstest als positiv erwiesen, wurden als „positiv“ gemeldet. Bestätigt positive ADA-Proben wurden im Titrationstest weiter charakterisiert, um die Menge an ADA in der Probe quasi zu quantifizieren. Darüber hinaus wurden bestätigte positive ADA-Proben auch in einem validierten neutralisierenden Antikörpertest getestet, um die potenzielle neutralisierende Aktivität des ADA zu bestimmen.
Bis Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 einen Gesamtscore des Clinical Disease Activity Index (CDAI) von weniger als oder gleich (<=) 10 [CDAI Low Disease Activity (LDA)] erreichen (Kohorte Asien)
Zeitfenster: Woche 12
Der Gesamtwert des Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Wert, der aus der Summe der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten (visuelle Analogskala mit Werten) besteht von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten) und Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). PtGA und PhGA werden vor der Berechnung des CDAI-Gesamtscores auf eine Skala von 0 bis 10 umgerechnet. Der CDAI-Gesamtscore reicht von 0 bis 76, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn der CDAI-Gesamtscore <=10 ist. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 12
Änderung des Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
HAQ-DI ist ein 20-Fragen-Instrument, das den Schwierigkeitsgrad eines Teilnehmers bei der Bewältigung von Aufgaben in acht Funktionsbereichen bewertet: Anziehen und Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griffigkeit und alltägliche Aktivitäten. Der Gesamt-HAQ-DI-Score wurde als Summe der Domain-Scores dividiert durch die Anzahl der beantworteten Domains berechnet. Die mögliche Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 3, wobei 0 = geringster Schwierigkeitsgrad und 3 = extremer Schwierigkeitsgrad. Eine höhere Gesamtpunktzahl weist auf eine größere Behinderung hin. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 einen CDAI-Gesamtscore von <= 10 (CDAI LDA) für die Behandlungsarme erreichten und ab Tag 1 mit der Studienintervention begannen (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Der Gesamtwert des Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Wert, der aus der Summe der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten (visuelle Analogskala mit Werten) besteht von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten) und Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). PtGA und PhGA werden vor der Berechnung des CDAI-Gesamtscores auf eine Skala von 0 bis 10 umgerechnet. Der CDAI-Gesamtscore reicht von 0 bis 76, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn der CDAI-Gesamtscore <=10 ist. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 einen CDAI-Gesamtscore <=10 (CDAI-LDA) für Placebo-umgeschaltete Arme erreichten (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Der Gesamtwert des Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Wert, der aus der Summe der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten (visuelle Analogskala mit Werten) besteht von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten) und Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). PtGA und PhGA werden vor der Berechnung des CDAI-Gesamtscores auf eine Skala von 0 bis 10 umgerechnet. Der CDAI-Gesamtscore reicht von 0 bis 76, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn der CDAI-Gesamtscore <=10 ist. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 einen CDAI-Gesamtscore <=2,8 (CDAI-Remission) erreichen (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12
Der Gesamtwert des Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Wert, der aus der Summe der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten (visuelle Analogskala mit Werten) besteht von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten) und Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). PtGA und PhGA werden vor der Berechnung des CDAI-Gesamtscores auf eine Skala von 0 bis 10 umgerechnet. Der CDAI-Gesamtscore reicht von 0 bis 76, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Eine CDAI-Remission wird erreicht, wenn der CDAI-Gesamtscore <=2,8 ist. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 einen CDAI-Gesamtscore <= 2,8 (CDAI-Remission) für die Behandlungsarme erreichten, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begannen (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Der Gesamtwert des Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Wert, der aus der Summe der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten (visuelle Analogskala mit Werten) besteht von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten) und Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). PtGA und PhGA werden vor der Berechnung des CDAI-Gesamtscores auf eine Skala von 0 bis 10 umgerechnet. Der CDAI-Gesamtscore reicht von 0 bis 76, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Eine CDAI-Remission wird erreicht, wenn der CDAI-Gesamtscore <=2,8 ist. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 einen CDAI-Gesamtscore <= 2,8 (CDAI-Remission) für Placebo-umgeschaltete Arme erreichten (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Der Gesamtwert des Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Wert, der aus der Summe der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten (visuelle Analogskala mit Werten) besteht von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten) und Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). PtGA und PhGA werden vor der Berechnung des CDAI-Gesamtscores auf eine Skala von 0 bis 10 umgerechnet. Der CDAI-Gesamtscore reicht von 0 bis 76, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Eine CDAI-Remission wird erreicht, wenn der CDAI-Gesamtscore <=2,8 ist. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 eine Verbesserung um 50 %/70 % bei den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR50/70) erreichten (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12
ACR50/70 wird als 50 %/70 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert bei der Anzahl empfindlicher Gelenke 68 (TJC68) und geschwollener Gelenke 66 (SJC66) sowie als 50 %/70 % Verbesserung bei 3 der folgenden 5 Maßnahmen berechnet: Globale Beurteilung des Patienten of Arthritis Disease Activity (PtGA) (visuelle Analogskala (VAS) mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten), Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) [VAS mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten), Patientenbewertung von Arthritis-Schmerzen (VAS mit Werten von 0 = keine Schmerzen und 100 = stärkste Schmerzen), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) (Bereich von 0 bis 3, wobei 0 = geringste Schwierigkeit und 3 = extreme Schwierigkeit) und ein Akute-Phase-Reaktant (hochempfindliches C-reaktives Protein mg/L (hsCRP)). Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 eine ACR20/50/70 für die Behandlungsarme erreichten und die mit der Studienintervention ab Tag 1 begannen (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
ACR20/50/70 wird als eine Verbesserung um 20 %/50 %/70 % gegenüber dem Ausgangswert bei der Anzahl empfindlicher Gelenke 68 (TJC68) und der Anzahl geschwollener Gelenke 66 (SJC66) und als Verbesserung um 20 %/50 %/70 % bei 3 davon berechnet Die folgenden 5 Messwerte: „Patient's Global Assessment of Arthritis Disease Activity“ (PtGA) (visuelle Analogskala (VAS) mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten), „Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity“ (PhGA) [VAS mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten), Patientenbewertung von Arthritis-Schmerzen (VAS mit Werten von 0 = keine Schmerzen und 100 = stärkste Schmerzen), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) (Bereich von 0 bis 3, wobei 0 = geringste Schwierigkeit und 3 = extreme Schwierigkeit) und ein Akute-Phase-Reaktant (hochempfindliches C-reaktives Protein mg/L (hsCRP)). Prozentwerte werden gerundet.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 einen ACR20/50/70 für Placebo-vermittelte Arme erreichten (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
ACR20/50/70 wird als eine Verbesserung um 20 %/50 %/70 % gegenüber dem Ausgangswert bei der Anzahl empfindlicher Gelenke 68 (TJC68) und der Anzahl geschwollener Gelenke 66 (SJC66) und als Verbesserung um 50 %/70 % bei 3 der folgenden 5 berechnet Maßnahmen: „Patient's Global Assessment of Arthritis Disease Activity“ (PtGA) (visuelle Analogskala (VAS) mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten), „Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity“ (PhGA) [VAS mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlimmsten), Patientenbewertung von Arthritis-Schmerzen (VAS mit Werten von 0 = keine Schmerzen und 100 = stärkste Schmerzen), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) (im Bereich von 0 bis 3, wobei 0 = geringste Schwierigkeit und 3 = extremer Schwierigkeitsgrad) und ein Akute-Phase-Reaktant (hochempfindliches C-reaktives Protein mg/L (hsCRP)). Prozentwerte werden gerundet.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 einen Krankheitsaktivitätswert unter Verwendung von 28 Gelenken und C-reaktivem Protein (DAS28-CRP) <= 3,2 (DAS28-CRP LDA) erreichen (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12
Das DAS28-CRP ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Zahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Zahl 28 geschwollener Gelenke (SJC28), des C-reaktiven Proteins (CRP) (in mg/l) und der globalen Bewertung der Arthritis-Krankheitsaktivität durch den Patienten (PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0=am besten bis 100=am schlechtesten). Die DAS28-CRP-Werte reichen von 1,0 bis 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn DAS28-CRP größer oder gleich (<=)3,2 ist. Eine negative Veränderung des DAS28-CRP gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 eine DAS28-Erythrozytensedimentationsrate (ESR) <= 3,2 (DAS28-ESR LDA) erreichen (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12
Das DAS28-ESR ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Zahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Zahl 28 geschwollener Gelenke (SJC28), der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) (in Millimeter [mm]/Stunde [h]) und der globalen Patientendaten Bewertung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). Die DAS28-ESR-Werte liegen zwischen 1,0 und 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn DAS28-ESR <= 3,2. Eine negative Veränderung des DAS28-ESR gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 DAS28-CRP <= 3,2 (DAS28-CRP LDA) erreichen, für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Das DAS28-CRP ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Zahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Zahl 28 geschwollener Gelenke (SJC28), des C-reaktiven Proteins (CRP) (in mg/l) und der globalen Bewertung der Arthritis-Krankheitsaktivität durch den Patienten (PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0=am besten bis 100=am schlechtesten). Die DAS28-CRP-Werte reichen von 1,0 bis 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn DAS28-CRP größer oder gleich (<=)3,2 ist. Eine negative Veränderung des DAS28-CRP gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 DAS28-ESR <= 3,2 (DAS28-ESR LDA) erreichen, für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Das DAS28-ESR ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Zahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Zahl 28 geschwollener Gelenke (SJC28), der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) (in Millimeter [mm]/Stunde [h]) und der globalen Patientendaten Bewertung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). Die DAS28-ESR-Werte liegen zwischen 1,0 und 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn DAS28-ESR <= 3,2. Eine negative Veränderung des DAS28-ESR gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 DAS28-CRP <= 3,2 (DAS28-CRP LDA) für Placebo-umgeschaltete Arme erreichen (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Das DAS28-CRP ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Zahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Zahl 28 geschwollener Gelenke (SJC28), des C-reaktiven Proteins (CRP) (in mg/l) und der globalen Bewertung der Arthritis-Krankheitsaktivität durch den Patienten (PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0=am besten bis 100=am schlechtesten). Die DAS28-CRP-Werte reichen von 1,0 bis 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn DAS28-CRP größer oder gleich (<=)3,2 ist. Eine negative Veränderung des DAS28-CRP gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 DAS28-ESR <= 3,2 (DAS28-ESR LDA) für Placebo-umgeschaltete Arme erreichen (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Das DAS28-ESR ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Zahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Zahl 28 geschwollener Gelenke (SJC28), der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) (in Millimeter [mm]/Stunde [h]) und der globalen Patientendaten Bewertung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). Die DAS28-ESR-Werte liegen zwischen 1,0 und 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn DAS28-ESR <= 3,2. Eine negative Veränderung des DAS28-ESR gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 DAS28-CRP <2,6 (DAS28-CRP-Remission) erreichen (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12
Das DAS28-CRP ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Zahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Zahl 28 geschwollener Gelenke (SJC28), des C-reaktiven Proteins (CRP) (in mg/l) und der globalen Bewertung der Arthritis-Krankheitsaktivität durch den Patienten (PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0=am besten bis 100=am schlechtesten). Die DAS28-CRP-Werte reichen von 1,0 bis 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine Remission wird erreicht, wenn DAS28-CRP weniger als (<)2,6 beträgt. Eine negative Veränderung des DAS28-CRP gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 DAS28-ESR <2,6 (DAS28-ESR-Remission) erreichen (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12
Das DAS28-ESR ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Anzahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Anzahl geschwollener Gelenke 28 (SJC28), der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) (in mm/h) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität des Patienten ( PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0=am besten bis 100=am schlechtesten). Die DAS28-ESR-Werte liegen zwischen 1,0 und 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine Remission wird erreicht, wenn DAS28-ESR <2,6. Eine negative Veränderung des DAS28-ESR gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 DAS28-CRP <2,6 (DAS28-CRP-Remission) erreichen, für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Das DAS28-CRP ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Zahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Zahl 28 geschwollener Gelenke (SJC28), des C-reaktiven Proteins (CRP) (in mg/l) und der globalen Bewertung der Arthritis-Krankheitsaktivität durch den Patienten (PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0=am besten bis 100=am schlechtesten). Die DAS28-CRP-Werte reichen von 1,0 bis 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine Remission wird erreicht, wenn DAS28-CRP weniger als (<)2,6 beträgt. Eine negative Veränderung des DAS28-CRP gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 eine DAS28-ESR <2,6 (DAS28-ESR-Remission) erreichen, für die Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Das DAS28-ESR ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Anzahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Anzahl geschwollener Gelenke 28 (SJC28), der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) (in mm/h) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität des Patienten ( PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0=am besten bis 100=am schlechtesten). Die DAS28-ESR-Werte liegen zwischen 1,0 und 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine Remission wird erreicht, wenn DAS28-ESR <2,6. Eine negative Veränderung des DAS28-ESR gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 DAS28-CRP < 2,6 (DAS28-CRP-Remission) für Placebo-umgeschaltete Arme erreichen (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Das DAS28-CRP ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Zahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Zahl 28 geschwollener Gelenke (SJC28), des C-reaktiven Proteins (CRP) (in mg/l) und der globalen Bewertung der Arthritis-Krankheitsaktivität durch den Patienten (PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0=am besten bis 100=am schlechtesten). Die DAS28-CRP-Werte reichen von 1,0 bis 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine Remission wird erreicht, wenn DAS28-CRP weniger als (<)2,6 beträgt. Eine negative Veränderung des DAS28-CRP gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 DAS28-ESR <2,6 (DAS28-ESR-Remission) für Placebo-umgeschaltete Arme erreichen (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Das DAS28-ESR ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität, berechnet anhand der Anzahl 28 empfindlicher Gelenke (TJC28), der Anzahl geschwollener Gelenke 28 (SJC28), der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) (in mm/h) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität des Patienten ( PtGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0=am besten bis 100=am schlechtesten). Die DAS28-ESR-Werte liegen zwischen 1,0 und 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Eine Remission wird erreicht, wenn DAS28-ESR <2,6. Eine negative Veränderung des DAS28-ESR gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 eine gute/mäßige Reaktion der European League Against Rheumatism (EULAR) erreichten (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12
Die DAS28-CRP- und DAS28-ESR-Scores wurden anhand der EULAR-Antwortkriterien kategorisiert. Das Ansprechen zu einem bestimmten Zeitpunkt wurde basierend auf der Kombination aus dem aktuellen DAS28-Score und der Verbesserung des aktuellen DAS28-Scores im Vergleich zum Ausgangswert definiert. Die Definition von „keine Reaktion“, „mäßige Reaktion“ und „gute Reaktion“ war: DAS28<=3.2 und DAS28-Abnahme gegenüber dem Ausgangswert (>1,2: gute Reaktion), (>0,6 bis <=1,2: mäßige Reaktion) und (<=0,6: keine Antwort); DAS28 >3,2 bis <=5,1 und DAS28-Abnahme vom Ausgangswert (>1,2: mäßige Reaktion), (>0,6 bis <=1,2: mäßige Reaktion) und (<=0,6: keine Reaktion) und DAS28 > 5,1 und DAS28 sinken gegenüber dem Ausgangswert (> 1,2: mäßige Reaktion), (> 0,6 bis <= 1,2: keine Reaktion) und (<= 0,6: keine Antwort). Wenn der DAS28-CRP-Score nach Baseline fehlte, wurde die entsprechende EULAR-Kategorie auf „fehlend“ gesetzt. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 eine gute/mäßige EULAR-Reaktion für Behandlungsarme erreichten, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begannen (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Die DAS28-CRP- und DAS28-ESR-Scores wurden anhand der EULAR-Antwortkriterien kategorisiert. Das Ansprechen zu einem bestimmten Zeitpunkt wurde basierend auf der Kombination aus dem aktuellen DAS28-Score und der Verbesserung des aktuellen DAS28-Scores im Vergleich zum Ausgangswert definiert. Die Definition von „keine Reaktion“, „mäßige Reaktion“ und „gute Reaktion“ war: wenn aktuelles DAS28 <=3,2 und DAS28 vom Ausgangswert abnimmt (>1,2: gute Reaktion), (>0,6 bis <=1,2: mäßige Reaktion) und (<=0,6: keine Antwort); wenn aktuelles DAS28 >3,2 bis <=5,1 und DAS28 vom Ausgangswert abnimmt (>1,2: mäßige Reaktion), (>0,6 bis <=1,2: mäßige Reaktion) und (<=0,6: keine Reaktion) und wenn der aktuelle DAS28 >5,1 und DAS28 vom Ausgangswert absinken (>1,2: mäßige Reaktion), (>0,6 bis <=1,2: keine Reaktion) und (<=0,6: keine Antwort). Wenn der Post-Baseline-DAS28-CRP-Score fehlte, wurde die entsprechende EULAR-Kategorie auf „fehlend“ gesetzt. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 eine gute/mäßige EULAR-Reaktion für Placebo-vermittelte Arme erreichten (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Die DAS28-CRP- und DAS28-ESR-Scores wurden anhand der EULAR-Antwortkriterien kategorisiert. Das Ansprechen zu einem bestimmten Zeitpunkt wurde basierend auf der Kombination aus dem aktuellen DAS28-Score und der Verbesserung des aktuellen DAS28-Scores im Vergleich zum Ausgangswert definiert. Die Definition von „keine Reaktion“, „mäßige Reaktion“ und „gute Reaktion“ war: wenn aktuelles DAS28 <=3,2 und DAS28 vom Ausgangswert abnimmt (>1,2: gute Reaktion), (>0,6 bis <=1,2: mäßige Reaktion) und (<=0,6: keine Antwort); wenn aktuelles DAS28 >3,2 bis <=5,1 und DAS28 vom Ausgangswert abnimmt (>1,2: mäßige Reaktion), (>0,6 bis <=1,2: mäßige Reaktion) und (<=0,6: keine Reaktion) und wenn der aktuelle DAS28 >5,1 und DAS28 vom Ausgangswert absinken (>1,2: mäßige Reaktion), (>0,6 bis <=1,2: keine Reaktion) und (<=0,6: keine Antwort). Wenn der Post-Baseline-DAS28-CRP-Score fehlte, wurde die entsprechende EULAR-Kategorie auf „fehlend“ gesetzt. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 24 und Woche 52
Anzahl der Teilnehmer, die in Woche 12 eine ACR/EULAR-Remission erreichten (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12
Eine boolesche ACR/EULAR-Remission wird erreicht, wenn alle der folgenden Anforderungen gleichzeitig erfüllt sind: Anzahl empfindlicher Gelenke 68 (TJC68) <= 1, Anzahl geschwollener Gelenke 66 (SJC66) <= 1, hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) <= 1 mg/dl und globale Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten (PtGA) <= 10. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Woche 12
Anzahl der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 eine ACR/EULAR-Remission für die Behandlungsarme erreichten und die mit der Studienintervention ab Tag 1 begannen (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Eine boolesche ACR/EULAR-Remission wird erreicht, wenn alle der folgenden Anforderungen gleichzeitig erfüllt sind: Anzahl empfindlicher Gelenke 68 (TJC68) <= 1, Anzahl geschwollener Gelenke 66 (SJC66) <= 1, hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) <= 1 mg/dl und globale Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten (PtGA) <= 10.
Woche 24 und Woche 52
Anzahl der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 eine ACR/EULAR-Remission für Placebo-vermittelte Arme erreichten (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Eine boolesche ACR/EULAR-Remission wird erreicht, wenn alle der folgenden Anforderungen gleichzeitig erfüllt sind: Anzahl empfindlicher Gelenke 68 (TJC68) <= 1, Anzahl geschwollener Gelenke 66 (SJC66) <= 1, hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) <= 1 mg/dl und globale Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten (PtGA) <= 10.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 keine radiologische Progression erreichten (Van Der Heijde Modified Total Sharp Scores (mTSS) <= 0,5) (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12
Van der Heijde mTSS wird zur Beurteilung von Röntgenaufnahmen von Händen und Füßen bei rheumatoider Arthritis eingesetzt. Diese Methode umfasst 16 Bereiche mit Erosionen und 15 Bereiche mit Gelenkspaltverengung (JSN) in jeder Hand sowie 6 Bereiche mit Erosionen und 6 Bereiche mit JSN in jedem Fuß. Der mTSS-Gesamtwert ist die Summe der Erosionswerte (maximal 280) und JSN-Werte (maximal 168). Der Wert reicht von 0 bis 448 für mTSS, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Keine radiologische Progression ist definiert als eine Änderung des van-der-Heijde-mTSS-Scores von <=0,5 gegenüber dem Ausgangswert. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 keine radiologische Progression (mTSS <= 0,5) für die Behandlungsarme erreichten und die mit der Studienintervention ab Tag 1 begannen (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Van der Heijde mTSS wird zur Beurteilung von Röntgenaufnahmen von Händen und Füßen bei rheumatoider Arthritis eingesetzt. Diese Methode umfasst 16 Bereiche mit Erosionen und 15 Bereiche mit Gelenkspaltverengung (JSN) in jeder Hand sowie 6 Bereiche mit Erosionen und 6 Bereiche mit JSN in jedem Fuß. Der mTSS-Gesamtwert ist die Summe der Erosionswerte (maximal 280) und JSN-Werte (maximal 168). Der Wert reicht von 0 bis 448 für mTSS, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Keine radiologische Progression ist definiert als eine Änderung des van-der-Heijde-mTSS-Scores von <=0,5 gegenüber dem Ausgangswert. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 und Woche 52 keine radiologische Progression (mTSS <= 0,5) für Placebo-umgeschaltete Arme erreichten (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 52
Van der Heijde mTSS wird zur Beurteilung von Röntgenaufnahmen von Händen und Füßen bei rheumatoider Arthritis eingesetzt. Diese Methode umfasst 16 Bereiche mit Erosionen und 15 Bereiche mit Gelenkspaltverengung (JSN) in jeder Hand sowie 6 Bereiche mit Erosionen und 6 Bereiche mit JSN in jedem Fuß. Der mTSS-Gesamtwert ist die Summe der Erosionswerte (maximal 280) und JSN-Werte (maximal 168). Der Wert reicht von 0 bis 448 für mTSS, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Keine radiologische Progression ist definiert als eine Änderung des van-der-Heijde-mTSS-Scores von <=0,5 gegenüber dem Ausgangswert. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 24 und Woche 52
Änderung des CDAI-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Der Gesamtwert des Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Wert, der aus der Summe der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28), der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität des Patienten (PtGA) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Erkrankung durch den Arzt besteht Aktivität (PhGA) (PtGA und PhGA VAS mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). PtGA und PhGA werden vor der Berechnung des CDAI-Gesamtscores auf eine Skala von 0 bis 10 umgerechnet. Der CDAI-Gesamtscore reicht von 0 bis 76, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn der CDAI-Gesamtscore <=10 ist. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung des CDAI-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Der Gesamtwert des Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Wert, der aus der Summe der Anzahl geschwollener Gelenke (TJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten (visuelle Analogskala mit Werten) besteht von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten) und Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). PtGA und PhGA werden vor der Berechnung des CDAI-Gesamtscores auf eine Skala von 0 bis 10 umgerechnet. Der CDAI-Gesamtscore reicht von 0 bis 76, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn der CDAI-Gesamtscore <=10 ist. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung des CDAI-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vertauschte Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Der Gesamtwert des Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Wert, der aus der Summe der Anzahl geschwollener Gelenke (TJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28) und der globalen Beurteilung der Arthritis-Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten (visuelle Analogskala mit Werten) besteht von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten) und Physician Global Assessment of Arthritis Disease Activity (PhGA) (visuelle Analogskala mit Werten von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). PtGA und PhGA werden vor der Berechnung des CDAI-Gesamtscores auf eine Skala von 0 bis 10 umgerechnet. Der CDAI-Gesamtscore reicht von 0 bis 76, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) wird erreicht, wenn der CDAI-Gesamtscore <=10 ist. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (NMV) definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (CB) wurde durch Subtrahieren des Besuchswerts nach der Dosis (PD) vom Ausgangswert (BV) berechnet. Für Wirksamkeitsbewertungen wird der Ausgangswert als Tag 1 interpretiert.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei DAS28-CRP und DAS28-ESR in Woche 12 (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
DAS28-CRP und DAS28-ESR sind Maßeinheiten für die RA-Krankheitsaktivität, die anhand der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28), des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hsCRP in mg/L)/der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) berechnet werden ) [ESR in Millimeter/Stunde (mm/h)] und die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten, umgewandelt in eine Skala von 0–10. Gesamtpunktzahl liegt ungefähr zwischen 0 und 9,4. wobei höhere Werte auf eine stärkere Krankheitsaktivität hinweisen. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung von DAS28-CRP und DAS28-ESR gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
DAS28-CRP und DAS28-ESR sind Maßeinheiten für die RA-Krankheitsaktivität, die anhand der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28), des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hsCRP in mg/L)/der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) berechnet werden ) [ESR in Millimeter/Stunde (mm/h)] und die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten, umgewandelt in eine Skala von 0–10. Gesamtpunktzahl liegt ungefähr zwischen 0 und 9,4. wobei höhere Werte auf eine stärkere Krankheitsaktivität hinweisen. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung von DAS28-CRP/DAS28-ESR gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vermittelte Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
DAS28-CRP und DAS28-ESR sind Maßeinheiten für die RA-Krankheitsaktivität, die anhand der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), der Anzahl empfindlicher Gelenke 28 (TJC28), des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hsCRP in mg/L)/der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) berechnet werden ) [ESR in Millimeter/Stunde (mm/h)] und die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität (PtGA) des Patienten, umgewandelt in eine Skala von 0–10. Gesamtpunktzahl liegt ungefähr zwischen 0 und 9,4. wobei höhere Werte auf eine stärkere Krankheitsaktivität hinweisen. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für Wirksamkeitsbewertungen wird der Ausgangswert als Tag 1 interpretiert.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Van Der Heijde mTSS in Woche 12 (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Van der Heijde mTSS wird zur Beurteilung von Röntgenaufnahmen von Händen und Füßen bei rheumatoider Arthritis eingesetzt. Diese Methode umfasst 16 Bereiche mit Erosionen und 15 Bereiche mit Gelenkspaltverengung (JSN) in jeder Hand sowie 6 Bereiche mit Erosionen und 6 Bereiche mit JSN in jedem Fuß. Der mTSS-Gesamtwert ist die Summe der Erosionswerte (maximal 280) und JSN-Werte (maximal 168). Der Wert reicht von 0 bis 448 für mTSS, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung des Van-Der-Heijde-mTSS gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Van der Heijde mTSS wird zur Beurteilung von Röntgenaufnahmen von Händen und Füßen bei rheumatoider Arthritis eingesetzt. Diese Methode umfasst 16 Bereiche mit Erosionen und 15 Bereiche mit Gelenkspaltverengung (JSN) in jeder Hand sowie 6 Bereiche mit Erosionen und 6 Bereiche mit JSN in jedem Fuß. Der mTSS-Gesamtwert ist die Summe der Erosionswerte (maximal 280) und JSN-Werte (maximal 168). Der Wert reicht von 0 bis 448 für mTSS, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung des Van-Der-Heijde-mTSS gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vertauschte Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Van der Heijde mTSS wird zur Beurteilung von Röntgenaufnahmen von Händen und Füßen bei rheumatoider Arthritis eingesetzt. Diese Methode umfasst 16 Bereiche mit Erosionen und 15 Bereiche mit Gelenkspaltverengung (JSN) in jeder Hand sowie 6 Bereiche mit Erosionen und 6 Bereiche mit JSN in jedem Fuß. Der mTSS-Gesamtwert ist die Summe der Erosionswerte (maximal 280) und JSN-Werte (maximal 168). Der Wert reicht von 0 bis 448 für mTSS, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für Wirksamkeitsbewertungen wird der Basiswert als Tag 1 interpretiert. NA gibt an, dass keine Daten verfügbar sind, da nur ein Teilnehmer analysiert wurde und daher keine Standardabweichung abgeleitet wurde.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung des HAQ-DI gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 24
HAQ-DI ist ein 20-Fragen-Instrument, das den Schwierigkeitsgrad eines Teilnehmers bei der Bewältigung von Aufgaben in acht Funktionsbereichen bewertet: Anziehen und Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griffigkeit und alltägliche Aktivitäten. Der Gesamt-HAQ-DI-Score wurde als Summe der Domain-Scores dividiert durch die Anzahl der beantworteten Domains berechnet. Die mögliche Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 3, wobei 0 = geringster Schwierigkeitsgrad und 3 = extremer Schwierigkeitsgrad. Eine höhere Gesamtpunktzahl weist auf eine größere Behinderung hin. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 24
Änderung des HAQ-DI gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vertauschte Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 52
HAQ-DI ist ein 20-Fragen-Instrument, das den Schwierigkeitsgrad eines Teilnehmers bei der Bewältigung von Aufgaben in acht Funktionsbereichen bewertet: Anziehen und Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griffigkeit und alltägliche Aktivitäten. Der Gesamt-HAQ-DI-Score wurde als Summe der Domain-Scores dividiert durch die Anzahl der beantworteten Domains berechnet. Die mögliche Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 3, wobei 0 = geringster Schwierigkeitsgrad und 3 = extremer Schwierigkeitsgrad. Eine höhere Gesamtpunktzahl weist auf eine größere Behinderung hin. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für Wirksamkeitsbewertungen wird der Ausgangswert als Tag 1 interpretiert.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 52
Veränderung des Arthritis-Schmerz-VAS gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Bei der Arthritis-Schmerz-VAS beurteilen die Teilnehmer die Schwere ihrer aktuellen Arthritis-Schmerzen mithilfe einer kontinuierlichen visuellen Analogskala (VAS) mit Ankern bei „0“ (keine Schmerzen) und „100“ (stärkste Schmerzen). Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Veränderung der Arthritis-Schmerz-VAS gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Woche 24 und Woche 52
Bei der Arthritis-Schmerz-VAS beurteilen die Teilnehmer die Schwere ihrer aktuellen Arthritis-Schmerzen mithilfe einer kontinuierlichen visuellen Analogskala (VAS) mit Ankern bei „0“ (keine Schmerzen) und „100“ (stärkste Schmerzen). Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline (Tag 1) und Woche 24 und Woche 52
Veränderung des Arthritis-Schmerz-VAS gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vermittelte Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Woche 24 und Woche 52
Bei der Arthritis-Schmerz-VAS beurteilen die Teilnehmer die Schwere ihrer aktuellen Arthritis-Schmerzen mithilfe einer kontinuierlichen visuellen Analogskala (VAS) mit Ankern bei „0“ (keine Schmerzen) und „100“ (stärkste Schmerzen). Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für Wirksamkeitsbewertungen wird der Ausgangswert als Tag 1 interpretiert.
Baseline (Tag 1) und Woche 24 und Woche 52
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Kurzform (SF) – 36 körperliche Komponentenwerte in Woche 12 (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
SF-36 ist eine gesundheitsbezogene Umfrage, die die Lebensqualität in acht Bereichen bewertet: körperliche Funktionsfähigkeit (PF), körperliche Schmerzen (BP), Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher/emotionaler Probleme, allgemeine Gesundheit (GH), psychische Gesundheit, soziale Funktionsfähigkeit, Vitalität. Jede der 8 Domänen wird mit einem Durchschnitt von 0–100 bewertet; Ein höherer Wert steht für eine bessere Gesundheit. PCS wurde über alle Domänen hinweg aggregiert und auf den T-Wert mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 skaliert. Ein höherer Wert steht für eine bessere Gesundheit. PCS wird in erster Linie von 4 Domänen (PF, Rollen-Körper, BP, GH) abgeleitet, die die allgemeine körperliche Gesundheit darstellen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, die anhand der T-Score-Änderung gemeldet wird, weist auf eine Verbesserung der allgemeinen körperlichen Gesundheit hin. Qualitätsmetrik Für die Bewertung wurde Software verwendet. Baseline = letzte Beurteilung vor der Dosis mit NMV, einschließlich der aus außerplanmäßigen Besuchen. CB = Subtrahieren des PD-Besuchswerts vom BV. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme in einem einzigen Arm zusammengefasst, um hauptsächlich zu dienen als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Veränderung der SF-36-Werte für geistige Komponenten gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
SF-36 ist eine gesundheitsbezogene Umfrage, die die Lebensqualität in acht Bereichen bewertet: körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher/emotionaler Probleme, allgemeine Gesundheit, psychische Gesundheit (MH), soziale Funktionsfähigkeit (SF), Vitalität von 8 Domänen wird mit einem Durchschnitt von 0–100 bewertet; Ein höherer Wert steht für eine bessere Gesundheit. MCS wurde über alle Domänen hinweg aggregiert und auf den T-Wert mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 skaliert. Eine höhere Punktzahl bedeutet eine bessere Gesundheit. MCS wird hauptsächlich von 4 Domänen (SF, Vitalität, MH, Rolle-Emotional) abgeleitet, die die allgemeine psychische Gesundheit repräsentieren. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, die mithilfe der T-Score-Änderung gemeldet wird, weist auf eine Verbesserung der allgemeinen psychischen Gesundheit hin. Für die Bewertung wurde Quality Metric-Software verwendet. Ausgangswert = letzte Beurteilung vor der Dosis mit NMV, einschließlich derjenigen aus außerplanmäßigen Besuchen. CB = Abzug des PD-Besuchswerts vom BV. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme in einem einzigen Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich der Wirkstoffe zu dienen Behandlungsarme.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung der SF-36-Domänenwerte gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Short-Form 36 (SF-36) ist eine gesundheitsbezogene Umfrage, die die Lebensqualität in acht Bereichen bewertet: körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher und emotionaler Probleme, allgemeine Gesundheit, geistige Gesundheit, soziale Funktionsfähigkeit, Vitalität. Das MCS besteht aus 4 Domänen (soziale Funktion, Vitalität, psychische Gesundheit und rollenemotionale Domänen) und PCS besteht aus 4 Domänen (körperliche Funktion, rollenphysische, körperliche Schmerzen und allgemeine Gesundheit). Die einzelnen Frageitems werden zunächst für jedes Item unter den verschiedenen Abschnitten summiert. Anschließend werden diese Domänenwerte auf einer Skala zwischen 0 und 100 gewichtet, wobei ein höherer Wert für eine bessere Gesundheit steht. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Für die Bewertung von SF-36 wurde die Quality Metric-Software verwendet. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der SF-36-Werte für körperliche Komponenten in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
SF-36 ist eine gesundheitsbezogene Umfrage, die die Lebensqualität in acht Bereichen bewertet: körperliche Funktionsfähigkeit (PF), körperliche Schmerzen (BP), Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher/emotionaler Probleme, allgemeine Gesundheit (GH), psychische Gesundheit, soziale Funktionsfähigkeit, Vitalität. Jede der 8 Domänen wird mit einem Durchschnitt von 0–100 bewertet; Ein höherer Wert steht für eine bessere Gesundheit. PCS wurde über alle Domänen hinweg aggregiert und auf den T-Wert mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 skaliert. Ein höherer Wert steht für eine bessere Gesundheit. PCS wird in erster Linie von 4 Domänen (PF, Rollen-Körper, BP, GH) abgeleitet, die die allgemeine körperliche Gesundheit darstellen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, die anhand der T-Score-Änderung gemeldet wird, weist auf eine Verbesserung der allgemeinen körperlichen Gesundheit hin. Qualitätsmetrik Für die Bewertung wurde eine Software verwendet. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit nicht fehlenden Werten, auch aus außerplanmäßigen Besuchen, definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der SF-36-Werte für mentale Komponenten in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
SF-36 ist eine gesundheitsbezogene Umfrage, die die Lebensqualität in acht Bereichen bewertet: körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher/emotionaler Probleme, allgemeine Gesundheit, psychische Gesundheit (MH), soziale Funktionsfähigkeit (SF), Vitalität von 8 Domänen wird mit einem Durchschnitt von 0–100 bewertet; Ein höherer Wert steht für eine bessere Gesundheit. MCS wurde über alle Domänen hinweg aggregiert und auf den T-Wert mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 skaliert. Eine höhere Punktzahl bedeutet eine bessere Gesundheit. MCS wird hauptsächlich von 4 Domänen (SF, Vitalität, MH, Rolle-Emotional) abgeleitet, die die allgemeine psychische Gesundheit repräsentieren. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, die mithilfe der T-Score-Änderung gemeldet wird, weist auf eine Verbesserung der allgemeinen psychischen Gesundheit hin. Für die Bewertung wurde Quality Metric-Software verwendet. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit nicht fehlenden Werten, auch aus außerplanmäßigen Besuchen, definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung der SF-36-Domänenwerte in Woche 24 und Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Short-Form 36 (SF-36) ist eine gesundheitsbezogene Umfrage, die die Lebensqualität in acht Bereichen bewertet: körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher und emotionaler Probleme, allgemeine Gesundheit, geistige Gesundheit, soziale Funktionsfähigkeit, Vitalität. Das MCS besteht aus 4 Domänen (soziale Funktion, Vitalität, psychische Gesundheit und rollenemotionale Domänen) und PCS besteht aus 4 Domänen (körperliche Funktion, rollenphysische, körperliche Schmerzen und allgemeine Gesundheit). Die einzelnen Frageitems werden zunächst für jedes Item unter den verschiedenen Abschnitten summiert. Anschließend werden diese Domänenwerte auf einer Skala zwischen 0 und 100 gewichtet, wobei ein höherer Wert für eine bessere Gesundheit steht. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Für die Bewertung von SF-36 wurde die Quality Metric-Software verwendet. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung der SF-36-Werte für körperliche Komponenten gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vertauschte Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
SF-36 ist eine gesundheitsbezogene Umfrage, die die Lebensqualität in acht Bereichen bewertet: körperliche Funktionsfähigkeit (PF), körperliche Schmerzen (BP), Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher/emotionaler Probleme, allgemeine Gesundheit (GH), psychische Gesundheit, soziale Funktionsfähigkeit, Vitalität. Jede der 8 Domänen wird mit einem Durchschnitt von 0–100 bewertet. Eine höhere Punktzahl bedeutet eine bessere Gesundheit. PCS wurde über die Domänen hinweg aggregiert und auf den T-Score mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 skaliert; Eine höhere Punktzahl bedeutet eine bessere Gesundheit. PCS wird in erster Linie aus vier Bereichen abgeleitet (PF, Rollen-Physik, BP, GH), die die allgemeine körperliche Gesundheit repräsentieren. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, die anhand der T-Score-Änderung gemeldet wird, weist auf eine Verbesserung der allgemeinen körperlichen Gesundheit hin. Für die Bewertung wurde die Quality Metric-Software verwendet. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit nicht fehlenden Werten, auch aus außerplanmäßigen Besuchen, definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für Wirksamkeitsbewertungen wird der Ausgangswert als Tag 1 interpretiert.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung der SF-36-Werte für geistige Komponenten gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vertauschte Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
SF-36 ist eine gesundheitsbezogene Umfrage, die die Lebensqualität in acht Bereichen bewertet: körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, Rolleneinschränkungen aufgrund physischer/emotionaler Probleme, allgemeiner Gesundheitszustand, psychische Gesundheit (MH), soziale Funktionsfähigkeit (SF), Vitalität. Jede der 8 Domänen wird mit einem Durchschnitt von 0–100 bewertet. Eine höhere Punktzahl bedeutet eine bessere Gesundheit. MCS wurde über die Domänen hinweg aggregiert und auf den T-Score mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 skaliert; Eine höhere Punktzahl bedeutet eine bessere Gesundheit. MCS leitet sich in erster Linie von vier Bereichen ab (SF, Vitalität, MH, rollenemotional), die die allgemeine psychische Gesundheit repräsentieren. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, die anhand der T-Score-Veränderung berichtet wird, weist auf eine Verbesserung der allgemeinen psychischen Gesundheit hin. Für die Bewertung wurde die Quality Metric-Software verwendet. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit nicht fehlenden Werten, auch aus außerplanmäßigen Besuchen, definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für Wirksamkeitsbewertungen wird der Ausgangswert als Tag 1 interpretiert.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung der SF-36-Domänenwerte gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vertauschte Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Short-Form 36 (SF-36) ist eine gesundheitsbezogene Umfrage, die die Lebensqualität in acht Bereichen bewertet: körperliche Funktionsfähigkeit (PF), körperliche Schmerzen (BP), Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher und emotionaler Probleme, allgemeine Gesundheit (GH). , psychische Gesundheit (MH), soziale Funktionsfähigkeit (SF), Vitalität. Das MCS besteht aus 4 Domänen (SF, Vitalität, MH, rollenemotional) und PCS besteht aus 4 Domänen (PF, rollenphysisch, BP, GH). Die einzelnen Frageitems werden zunächst für jedes Item unter den verschiedenen Abschnitten summiert. Anschließend werden diese Domänenwerte auf einer Skala zwischen 0 und 100 gewichtet, wobei ein höherer Wert für eine bessere Gesundheit steht. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Für die Bewertung von SF-36 wurde die Quality Metric-Software verwendet. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit nicht fehlenden Werten, auch aus außerplanmäßigen Besuchen, definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für Wirksamkeitsbewertungen wird der Ausgangswert als Tag 1 interpretiert.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der funktionellen Beurteilung der Therapie chronischer Krankheiten (FACIT) – Müdigkeit in Woche 12 (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Die Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-Fatigue ist eine validierte, vom Patienten berichtete Messung von 13 Aussagen zum Müdigkeitsgefühl. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 52, wobei höhere Werte eine geringere Müdigkeit und eine bessere Lebensqualität bedeuten. Eine positive Veränderung der FACIT-Ermüdung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Veränderung der FACIT-Fatigue gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Die Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-Fatigue ist eine validierte, vom Patienten berichtete Messung von 13 Aussagen zum Müdigkeitsgefühl. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 52, wobei höhere Werte eine geringere Müdigkeit und eine bessere Lebensqualität bedeuten. Eine positive Veränderung der FACIT-Ermüdung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Veränderung der FACIT-Fatigue gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vertauschte Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Die Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-Fatigue ist eine validierte, vom Patienten berichtete Messung von 13 Aussagen zum Müdigkeitsgefühl. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 52, wobei höhere Werte eine geringere Müdigkeit und eine bessere Lebensqualität bedeuten. Eine positive Veränderung der FACIT-Ermüdung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für Wirksamkeitsbewertungen wird der Ausgangswert als Tag 1 interpretiert.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) und unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESI) (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Bis Woche 59
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit der Studienintervention angesehen wird oder nicht. Ein SUE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer dauerhaften Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt und/oder zum Tod führen kann.
Bis Woche 59
Änderung der hämatologischen Parameter der weißen Blutkörperchen (WBC), der Thrombozytenzahl, der Neutrophilen und der Lymphozyten gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (Gigazellen pro Liter) (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Zur Beurteilung der Veränderung der hämatologischen Parameter, einschließlich Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl, Neutrophile und Lymphozyten, gegenüber dem Ausgangswert wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung der hämatologischen Parameter Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl, Neutrophile, Lymphozyten gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Zur Beurteilung der Veränderung der hämatologischen Parameter, einschließlich Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl, Neutrophile und Lymphozyten, gegenüber dem Ausgangswert wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung der hämatologischen Parameter WBC-Zahl, Thrombozytenzahl, Neutrophile, Lymphozyten gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vermittelte Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 12), Woche 24 und Woche 52
Zur Beurteilung der Veränderung der hämatologischen Parameter, einschließlich Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl, Neutrophile und Lymphozyten, gegenüber dem Ausgangswert wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für Sicherheitsbewertungen wird der Ausgangswert als Woche 12 interpretiert.
Ausgangswert (Woche 12), Woche 24 und Woche 52
Änderung des hämatologischen Parameters Hämoglobin gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Zur Beurteilung der hämatologischen Parameter wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung des hämatologischen Parameters Hämoglobin gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Zur Beurteilung der hämatologischen Parameter wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung des hämatologischen Parameters Hämoglobin gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-umgeschaltete Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 12), Woche 24 und Woche 52
Zur Beurteilung der hämatologischen Parameter wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für Sicherheitsbewertungen wird der Ausgangswert als Woche 12 interpretiert.
Ausgangswert (Woche 12), Woche 24 und Woche 52
Änderung der klinisch-chemischen Parameter Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (AP) und Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (Kohorte Asien)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Zur Beurteilung klinisch-chemischer Parameter wurden Blutproben entnommen, darunter Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (AP) und Gamma-Glutamyltransferase (GGT). Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung der klinisch-chemischen Parameter AST, ALT, AP, GGT gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Zur Beurteilung klinisch-chemischer Parameter, einschließlich der AST-, ALT-, AP- und GGT-Werte, wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung der klinisch-chemischen Parameter AST, ALT, AP, GGT gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-vermittelte Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 12), Woche 24 und Woche 52
Zur Beurteilung klinisch-chemischer Parameter, einschließlich der AST-, ALT-, AP- und GGT-Werte, wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für Sicherheitsbewertungen wird der Ausgangswert als Woche 12 interpretiert.
Ausgangswert (Woche 12), Woche 24 und Woche 52
Änderung des klinisch-chemischen Parameters des Gesamtbilirubins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Zur Beurteilung des klinisch-chemischen Parameters Gesamtbilirubinspiegel wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung des klinisch-chemischen Parameters des Gesamtbilirubins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Zur Beurteilung des klinisch-chemischen Parameters Gesamtbilirubinspiegel wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung des klinisch-chemischen Parameters des Gesamtbilirubins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-umgeschaltete Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 12), Woche 24 und Woche 52
Zur Beurteilung des klinisch-chemischen Parameters Gesamtbilirubinspiegel wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für Sicherheitsbewertungen wird der Ausgangswert als Woche 12 interpretiert.
Ausgangswert (Woche 12), Woche 24 und Woche 52
Änderung des klinisch-chemischen Albuminparameters gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Zur Beurteilung des klinisch-chemischen Parameters Albumin wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung des klinisch-chemischen Albuminparameters gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Zur Beurteilung des klinisch-chemischen Parameters Albumin wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 52
Änderung des klinisch-chemischen Albuminparameters gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 52 für Placebo-umgeschaltete Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 12), Woche 24 und Woche 52
Zur Beurteilung des klinisch-chemischen Parameters Albumin wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Wertes nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert berechnet. Für Sicherheitsbewertungen wird der Ausgangswert als Woche 12 interpretiert.
Ausgangswert (Woche 12), Woche 24 und Woche 52
Änderung des Lipidprofilparameters des Gesamtcholesterins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Zur Beurteilung des Lipidprofils des Gesamtcholesterinspiegels wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung des Lipidprofilparameters des Gesamtcholesterins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 24
Zur Beurteilung des Lipidprofils des Gesamtcholesterinspiegels wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 24
Änderung des Lipidprofilparameters des Gesamtcholesterins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 für Placebo-umgeschaltete Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Baseline (Woche 12) und Woche 24
Zur Beurteilung des Lipidprofils des Gesamtcholesterinspiegels wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für Sicherheitsbewertungen wird der Ausgangswert als Woche 12 interpretiert.
Baseline (Woche 12) und Woche 24
Änderung des Lipidprofilparameters des Gesamtcholesterins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 52
Zur Beurteilung des Lipidprofils des Gesamtcholesterinspiegels wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 52
Änderung des Lipidprofilparameters des Gesamtcholesterins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 für Placebo-umgeschaltete Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Baseline (Woche 4) und Woche 52
Zur Beurteilung des Lipidprofils des Gesamtcholesterinspiegels wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für die Beurteilung des Lipidprofils wird der Ausgangswert als Woche 4 interpretiert.
Baseline (Woche 4) und Woche 52
Änderung des Lipidprofilparameters von Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterin und High-Density-Lipoprotein (HDL)-Cholesterin gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Zur Beurteilung des Nüchtern-Lipidprofils, einschließlich der LDL-Cholesterin- und HDL-Cholesterinspiegel, wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung der Lipidprofilparameter LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 24
Zur Beurteilung des Nüchtern-Lipidprofils, einschließlich der LDL-Cholesterin- und HDL-Cholesterinspiegel, wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 24
Änderung des Lipidprofilparameters LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 für Placebo-vermittelte Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Baseline (Woche 12) und Woche 24
Zur Beurteilung des Nüchtern-Lipidprofils, einschließlich der LDL-Cholesterin- und HDL-Cholesterinspiegel, wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für Sicherheitsbewertungen wird der Ausgangswert als Woche 12 interpretiert.
Baseline (Woche 12) und Woche 24
Änderung der Lipidprofilparameter LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 52
Zur Beurteilung des Nüchtern-Lipidprofils, einschließlich der LDL-Cholesterin- und HDL-Cholesterinspiegel, wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 52
Änderung des Lipidprofilparameters LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 für Placebo-vermittelte Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Baseline (Woche 4) und Woche 52
Zur Beurteilung des Nüchtern-Lipidprofils, einschließlich der LDL-Cholesterin- und HDL-Cholesterinspiegel, wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für die Beurteilung des Lipidprofils wird der Ausgangswert als Woche 4 interpretiert.
Baseline (Woche 4) und Woche 52
Änderung des Lipidprofilparameters von Triglyceriden gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Zur Beurteilung der Veränderung des Triglyceridspiegels im Nüchtern-Lipidprofil gegenüber dem Ausgangswert wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für alle Analysen bis Woche 12 wurden die Placebo-Arme zu einem einzigen Placebo-Arm zusammengefasst, um in erster Linie als Referenz für den Vergleich aktiver Behandlungsarme zu dienen.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12
Änderung des Lipidprofilparameters von Triglyceriden gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 24
Zur Beurteilung der Veränderung des Triglyceridspiegels im Nüchtern-Lipidprofil gegenüber dem Ausgangswert wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 24
Änderung des Lipidprofilparameters von Triglyceriden gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 für Placebo-umgeschaltete Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Baseline (Woche 12) und Woche 24
Zur Beurteilung der Veränderung des Triglyceridspiegels im Nüchtern-Lipidprofil gegenüber dem Ausgangswert wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für Sicherheitsbewertungen wird der Ausgangswert als Woche 12 interpretiert.
Baseline (Woche 12) und Woche 24
Änderung des Lipidprofilparameters von Triglyceriden gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 für Behandlungsarme, die ab Tag 1 mit der Studienintervention begonnen haben (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 52
Zur Beurteilung der Veränderung des Triglyceridspiegels im Nüchtern-Lipidprofil gegenüber dem Ausgangswert wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 52
Änderung des Lipidprofilparameters von Triglyceriden gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 für Placebo-umgeschaltete Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Baseline (Woche 4) und Woche 52
Zur Beurteilung der Veränderung des Triglyceridspiegels im Nüchtern-Lipidprofil gegenüber dem Ausgangswert wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert definiert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisbesichtigung vom Ausgangswert abgezogen wurde. Für die Beurteilung des Lipidprofils wird der Ausgangswert als Woche 4 interpretiert.
Baseline (Woche 4) und Woche 52
Anzahl der Teilnehmer mit National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) >= hämatologische/klinisch-chemische Anomalien Grad 3 (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Bis Woche 59
Die Anzahl der Teilnehmer mit NCI-CTCAE >=Grad 3 hämatologischen/klinisch-chemischen Anomalien wurde zusammengefasst. Hämatologische und klinisch-chemische Parameter wurden gemäß NCI-CTCAE, Version 5.0, zusammengefasst: Grad 1: mild; Note 2: mäßig; Grad 3: schwer; Grad 4: lebensbedrohlich oder behindernd. Ein höherer Grad weist auf einen höheren Schweregrad hin. Es werden nur Daten für die Parameter dargestellt, bei denen die Teilnehmer im schlimmsten Fall Abweichungen von >=Grad 3 gegenüber dem Ausgangswert hatten.
Bis Woche 59
Konzentrationen des Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktors (GM-CSF)-Autoantikörpers (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: An der Grundlinie
Es wurden Blutproben für Marker gesammelt, die rheumatoide Arthritis beeinflussen können. Die Konzentrationen der GM-CSF-Autoantikörper wurden bestimmt.
An der Grundlinie
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-GSK3196165-Antikörpern (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Bis Woche 59
Serumproben wurden zur Bestimmung von Anti-GSK3196165-Antikörpern (ADA) mithilfe eines validierten Elektrochemilumineszenz-Immunoassays (ECL) gesammelt. Der Assay umfasste Screening-, Bestätigungs- und Titrationsschritte. Wenn Serumproben im Screening-Assay positiv getestet wurden, galten sie als „potenziell positiv“ und wurden mithilfe des Bestätigungsassays weiter auf Spezifität analysiert. Proben, die sich im Bestätigungstest als positiv erwiesen, wurden als „positiv“ gemeldet. Bestätigt positive ADA-Proben wurden im Titrationstest weiter charakterisiert, um die Menge an ADA in der Probe quasi zu quantifizieren. Darüber hinaus wurden bestätigte positive ADA-Proben auch in einem validierten neutralisierenden Antikörpertest getestet, um die potenzielle neutralisierende Aktivität des ADA zu bestimmen.
Bis Woche 59
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESI) für Placebo-getauschte Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12 bis Woche 59
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit der Studienintervention angesehen wird oder nicht. Ein SUE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer dauerhaften Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt und/oder zum Tod führen kann.
Woche 12 bis Woche 59
Anzahl der Teilnehmer mit National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) >= hämatologische/klinisch-chemische Anomalien Grad 3 für Placebo-vermittelte Arme (globale Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12 bis Woche 59
Die Anzahl der Teilnehmer mit NCI-CTCAE >=Grad 3 hämatologischen/klinisch-chemischen Anomalien wurde zusammengefasst. Hämatologische und klinisch-chemische Parameter wurden gemäß NCI-CTCAE, Version 5.0, zusammengefasst: Grad 1: mild; Note 2: mäßig; Grad 3: schwer; Grad 4: lebensbedrohlich oder behindernd. Ein höherer Grad weist auf einen höheren Schweregrad hin. Es werden nur Daten für die Parameter dargestellt, bei denen die Teilnehmer im schlimmsten Fall Abweichungen von >=Grad 3 gegenüber dem Ausgangswert hatten.
Woche 12 bis Woche 59
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESI) für Placebo-umgeschaltete Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12 bis Woche 59
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit der Studienintervention angesehen wird oder nicht. Ein SUE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer dauerhaften Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt und/oder zum Tod führen kann.
Woche 12 bis Woche 59
Anzahl der Teilnehmer mit National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)>=Hämatologische/klinisch-chemische Anomalien Grad 3 für Placebo-vermittelte Arme (Asien-Kohorte)
Zeitfenster: Woche 12 bis Woche 59
Die Anzahl der Teilnehmer mit NCI-CTCAE >=Grad 3 hämatologischen/klinisch-chemischen Anomalien wurde zusammengefasst. Hämatologische und klinisch-chemische Parameter wurden gemäß NCI-CTCAE, Version 5.0, zusammengefasst: Grad 1: mild; Note 2: mäßig; Grad 3: schwer; Grad 4: lebensbedrohlich oder behindernd. Ein höherer Grad weist auf einen höheren Schweregrad hin. Es werden nur Daten für die Parameter dargestellt, bei denen die Teilnehmer im schlimmsten Fall Abweichungen von >=Grad 3 gegenüber dem Ausgangswert hatten.
Woche 12 bis Woche 59

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Mitarbeiter

IQVIA Pty Ltd

Ermittler

  • Studienleiter: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Juni 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Oktober 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201791

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

IPD für diese Studie wird über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

IPD wird innerhalb von 6 Monaten nach Veröffentlichung der Ergebnisse der primären Endpunkte, der wichtigsten sekundären Endpunkte und der Sicherheitsdaten der Studie zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugriff wird gewährt, nachdem ein Forschungsvorschlag eingereicht und vom unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurde und nachdem eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten abgeschlossen wurde. Der Zugang wird für einen anfänglichen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, jedoch kann in begründeten Fällen eine Verlängerung um bis zu weitere 12 Monate gewährt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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