Webbasierte Adhärenzinformationen Integrierte, von Krankenschwestern geleitete Überwachungsklinik (WAIN-MC)

Hintergrund:

Rekombinantes menschliches Wachstumshormon (GH) wird zur Behandlung von Kleinwüchsigkeit aufgrund von Wachstumshormonmangel, Turner-Syndrom, Prader-Willi-Syndrom, Kleinwüchsigkeit mit fehlendem Aufholwachstum, chronischem Nierenversagen und SHOX-Mangel eingesetzt. Wachstumshormon wird zu Hause als tägliche Injektion verabreicht und über mehrere Jahre verabreicht. Die Verabreichung von Wachstumshormon erfordert ein erhebliches Engagement von Eltern und Familien und verursacht dem NHS im Vereinigten Königreich erhebliche Kosten. Gegenwärtige Behandlungsschemata, die eine Reihe von GH-Formulierungen verwenden, basieren nicht auf der Arzneimittelwirksamkeit, der Kosteneffektivität oder den Behandlungskosten.

Es ist allgemein bekannt, dass die Therapietreue bei Patienten, die Wachstumshormone erhalten, direkt mit der Körpergröße korreliert. Mehrere Studien haben auf bessere Ergebnisse bei der Körpergröße durch den Einsatz von Technologie zur Verbesserung der Patientenadhärenz hingewiesen. Das Standardmodell der Pflege der GH-Therapie sieht vor, dass Patienten zur Überprüfung von Terminen mit Klinikern zur GH-Überwachung und Dosisanpassung zurückkehren. Dieses Modell erfordert regelmäßige Fahrten zu Krankenhäusern (3-4 Monate), was zu Unterbrechungen der regulären Routinen führt, familiäre Verpflichtungen, Bildung und Schule beeinträchtigt. Wichtig ist, dass dieses Modell nicht die Einhaltung oder Einhaltung von GH fördert und sich auf die Initiative des einzelnen Patienten und der Familie stützt, um die Behandlungsdurchführung sicherzustellen. Alternative und benutzerfreundlichere Behandlungsmodelle, die eine stärkere Einhaltung von GH fördern, sind erforderlich, um die Effizienz der GH-Behandlungsergebnisse zu verbessern.

Wir haben ein neuartiges Modell zur Überwachung der GH-Behandlung vorgeschlagen, das webbasierte Adhärenzinformationen in pädiatrisch-endokrine Fachkrankenschwestern integriert. Am Royal Manchester Children's Hospital (RMCH) gibt es bereits eine spezialisierte, von Krankenschwestern geleitete Telefonklinik für das Management von Wachstumshormonen, die positive Rückmeldungen von Eltern und Familien generiert und gleichzeitig Kapazitäten in persönlichen Wachstumskliniken freisetzt. Das WAIN-MC-Modell integriert und verbessert diese spezialisierte, von Krankenschwestern geleitete Klinik mit webbasierten GH-Einhaltungsinformationen als klinische Innovation. Das vorgeschlagene Modell ermöglicht eine Fernüberwachung ohne Fahrt ins Krankenhaus, eine Überprüfung der Wachstumsleistung in Bezug auf Informationen zur Einhaltung und ein verbessertes Engagement von Eltern/Familien, wodurch die Einhaltung, Zufriedenheit und Zunahme der Körpergröße gesteigert werden.

Begründung:

Gegenwärtige Modelle der GH-Behandlung zielen nicht darauf ab, die Adhärenz zu erhöhen und einen verbesserten Höhenzuwachs zu erreichen. Es ist wichtig, alternative Behandlungsmodelle mit GH zu untersuchen, die die Therapietreue verbessern und zu einem verbesserten Ergebnis bei der Körpergröße führen, während die Patientenzufriedenheit gesteigert wird. Das WAIN-MC-Modell stellt eine klinische Innovation dar, die vor einer breiteren Anwendung im NHS in einer Pilotstudie auf Nützlichkeit getestet werden muss.

Die WAIN-MC-Machbarkeitsstudie bietet ein alternatives Behandlungsmodell, das die Einhaltung der Behandlung verbessern könnte, was zu einem besseren Ergebnis für die Körpergröße führt als mit dem aktuellen Standardmodell der Krankenhausbewertung. Diese Studie basiert auf einer Telefonklinik, die von spezialisierten Pflegekräften betrieben wird, die über easypod connect auf Informationen zur Therapietreue zugreifen können. Dieses Modell ermöglicht ein besseres Verständnis der Adhärenzmuster im Zusammenhang mit der Zunahme der Körpergröße, ohne dass zusätzliche Krankenhausuntersuchungen und der Stress durch häufige Krankenhausbesuche erforderlich sind. Es wird wahrscheinlich von Eltern und Familien besser akzeptiert, wodurch eine größere Therapietreue gefördert und eine größere Effizienz der Behandlung erreicht wird. WAIN-MC repräsentiert die Anwendung digitaler Technologie zur Erzielung verbesserter Behandlungsergebnisse bei Kindern, die eine GH-Behandlung erhalten.

Frühere Ergebnisse und Daten aus anderen Studien Es ist allgemein anerkannt, dass eine wichtige Komponente des Behandlungsergebnisses mit Wachstumshormonen die Adhärenz ist. Nichteinhaltung ist jedoch häufig bei Kindern und Familien, die eine Behandlung erhalten, wobei die Ergebnisse der Körpergröße durch den Grad der Nichteinhaltung begrenzt und mit diesem korreliert sind [1]. Trotz der Bemühungen von medizinischem Fachpersonal ist die langfristige Therapietreue bei der GH-Behandlung suboptimal und weit verbreitet [2], wobei eine Studie eine gute Therapietreue von 30 % berichtet [3].

Zur Behandlung von Kindern stehen mehrere Vorrichtungen zum Injizieren oder Transjizieren von GH zur Verfügung. Nur ein Gerät zeichnet die Anzahl der Injektionen und die Effizienz der verabreichten Dosisinjektion auf – Saizen easypod™, hergestellt von Merck Healthcare KGaA. Easypod kann auch an ein mit 4G verbundenes Gerät, easypod connect™, angedockt werden, das die Therapietreue als digitale patientenspezifische Informationen hochlädt. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte eine gute Adhärenz unter Verwendung von easypod connect, wobei die Größenordnung des aufholenden Höhengewinns nach 2 Jahren mit einer hohen Adhärenz korrelierte [4]. In der multizentrischen Längsschnitt-Beobachtungsstudie (ECOS-Studie) mit 1190 Patienten war die mediane Therapietreue mit 93,7 % im ersten Jahr hoch [5]. Die Adhärenz nahm jedoch mit zunehmender Behandlungsdauer ab, wobei die Adhärenzraten schrittweise auf 87,2 % nach 3 Jahren, 75,5 % nach 4 Jahren und 70,2 % nach 5 Jahren zurückgingen. Daher ist die Verwendung von easypod GH und easypod connect stark mit einer guten Therapietreue bei der GH-Behandlung verbunden, kann aber die Abnahme der Therapietreue über längere Behandlungsdauer nicht verhindern.

Die klinische Innovation von WAIN-MC integriert easypod connect in die Struktur einer spezialisierten, von Pflegekräften geleiteten Telefonklinik, um zusätzliche Behandlungsergebnisse für jede Komponente zu erzielen. Es wird erwartet, dass das Synthesemodell nicht nur die Adhärenz verstärkt, sondern diese auch durch regelmäßigen klinischen Kontakt aufrechterhält. WAIN-MC ist eine Neuentwicklung und wurde daher nicht auf Wirksamkeit untersucht.

Im Folgenden sind die wahrscheinlichen Vorteile von WAIN-MC für die Teilnehmer aufgeführt:

1. Verbesserte Höhenzunahme über 1 Jahr Behandlung; Der anfängliche Größenzuwachs korreliert wahrscheinlich mit dem optimalen endgültigen Größenzuwachs am Ende der Behandlung
2. Verbesserte Patienten- und Familienzufriedenheit mit WAIN-MC, was die weitere Therapietreue verstärkt
3. Erhöhte Klinikkapazität für standardmäßige Kliniküberprüfungen
4. Verbesserte Kosteneffizienz der Behandlung mit günstigen finanziellen Kosten des Höhengewinns und günstigen Gesamtkosten der Behandlung
5. Als Vorlage für zukünftige Studien zur GH-Behandlung und anderen Formen der täglichen injizierbaren Therapie dienen

Hypothese:

Wir vermuten Folgendes:

1. Das WAIN-MC-Modell ist eine praktikable Option bei der Behandlung von Kindern mit GH.
2. Die Adhärenz verbessert sich um 10 % vom Zeitpunkt des Eintritts in die Studie bis zum Zeitpunkt am Ende der Studie.
3. Kinder auf GH werden 0,5 SD oder mehr innerhalb eines Jahres nach der Einführung von WAIN-MC gewinnen
4. Eltern und Familien werden die Anwendung von WAIN-MC zu ihrer Zufriedenheit finden und daher ein positives qualitatives Feedback geben.

Ziele:

Ziel der Studie ist es, in einer einjährigen Machbarkeitsstudie den Nutzen einer von Pflegekräften geleiteten Klinik zu untersuchen, die webbasierte Informationen zur GH-Einhaltung von easypod connect verwendet. Die Studie wird untersuchen, ob sich die Adhärenz mit easypod GH verbessert, indem easypod connect mit von Pflegekräften geleiteten Telefonüberwachungskliniken kombiniert wird. Die Studie wird auch die potenzielle Verbesserung des Höhenwachstums über 12 Monate während der Anwendung von WAIN-MC untersuchen.

Studiendesign:

Dies ist eine Machbarkeitsstudie, mit der untersucht werden soll, ob das WAIN-MC-Modell für die Verwendung in dieser Population praktikabel ist. Derzeit sind 70 Patienten in dieses Modell eingeschrieben, was eine angemessene Stichprobengröße darstellt, um die Variation der auxologischen Ergebnisse zu bewerten. Bei einem Alpha von 0,05 und einer Trennschärfe von 90 % wird bei einer Stichprobengröße von 70 eine Effektgröße von 0,41 erkannt, was einen Ausfall von 10 % zulässt.

Für die halbstrukturierten Interviews werden nicht alle Eltern zustimmen und finanzielle und zeitliche Praktikabilitäten schränken auch die Stichprobengröße ein. Alle 70 Patienten werden zur Einwilligung aufgefordert, und eine zufällige Auswahl von 15 Personen wird aus denjenigen ausgewählt, die zustimmen, an einem halbstrukturierten Interview für Feedback teilzunehmen.

Für diese Machbarkeitsstudie gibt es keine Kontrollgruppen. Jeder Patient dient als seine eigene Kontrolle mit Vergleich der Adhärenz- und Auxologiedaten zwischen dem ersten und dem letzten Besuch.

Studiendesign:

1. Patienten Alle Patienten im Alter von 1 bis 14 Jahren, die easypod GH erhalten, werden um ihre Zustimmung zur Teilnahme an der Studie gebeten. Patienten können einen triftigen Grund für Kleinwuchs haben. Dazu können Kinder mit isoliertem Wachstumshormonmangel, multiplem Hypophysenhormonmangel und Zuständen ohne Wachstumshormonmangel gehören, wie z. Die Patienten werden unabhängig von der Diagnose für die Studie rekrutiert und bei Eintritt in die Studie nicht nach Diagnose stratifiziert. Bei der Datenanalyse kann jedoch abhängig von der Rekrutierungshäufigkeit eine Untergruppenanalyse an Gruppen wie solchen mit isoliertem Wachstumshormonmangel durchgeführt werden.

   Alle Patienten werden zu Beginn der Studie identifiziert. Vor Beginn der Studie wird ein Zeitraum von einem Monat in Betracht gezogen, um Familien für eine mögliche Rekrutierung zu kontaktieren. Jeder Patient bleibt 12 Monate in der Studie. Die aktive Studiendauer beträgt 18 Monate, wobei alle geeigneten Patienten rekrutiert und über einen Zeitraum von 12 Monaten nachbeobachtet werden. Auf diesen Zeitraum folgt eine Pufferzeit, um die erforderlichen Daten für die Analyse zu sammeln. Der Zeitplan der Studie ist in Anhang 1 angegeben

2. Verfahren Health Research Authority/Ethical (IRAS 264053) und MFT-Zulassung werden für diese Studie vor Beginn jeglicher Studienverfahren eingeholt. Informationen zur Einwilligung werden den Eltern von Patienten, die zur Teilnahme an der Studie in Frage kommen, zu Beginn der Studie zur Verfügung gestellt.

Pädiatrische endokrine Fachkrankenschwestern geführte persönliche Termine bei ambulanten Patienten im RMCH werden an 3 Tagen zur Erklärung und Patientenrekrutierung eingerichtet. Die Termine werden von den spezialisierten Krankenschwestern Schwester Julie Jones und Schwester Helen Pimlott geleitet und von Dr. I Banerjee, CI für die Studie beaufsichtigt. Dr. Banerjee wird die Einwilligung für diese Studie von Eltern und Betreuern einholen.

Die Standard-Klinikuntersuchungen mit Krankenhausbesuchen werden parallel fortgesetzt. Untersuchungen, Dosisänderungen und andere Behandlungsänderungen werden im Rahmen der klinischen Routineversorgung fortgesetzt.

Beim Erstbesuch werden folgende Informationen eingeholt:

1. Adhärenzinformationen basierend auf easypod connect-Daten über den Monat vor dem Studieneintritt werden im klinischen Forschungsformular (CRF) aufgezeichnet. Im CRF wird für jeden Patienten eine Hardcopy einer Bildschirmaufnahme gespeichert.
2. Die Körpergröße wird mit einem Harpenden-Stadiometer in der Ambulanz des RMCH gemessen. Das Gewicht wird zu diesem Zeitpunkt mit einer Waage gemessen. Informationen zu Alter, Geschlecht, Größe und Gewicht werden in das CRF eingegeben. Die Pubertät wird nicht beurteilt, aber Informationen zur Pubertät werden aus der vorherigen oder der nächstgelegenen klinischen Überprüfungskorrespondenz eingeholt. Auxologie (Größe, Gewicht) wird in Standardabweichungswerte umgewandelt, wobei sowohl britische 1990-Perzentilen als auch WHO-Referenzstandards verwendet werden.
3. Die Bildungsabschlüsse eines oder beider Elternteile werden anhand der International Standard Classification of Education (ISCED) 2011 [http://www.uis.unesco.org/Education/Documents/isced-2011-operational-manual.pdf] notiert. Es werden die folgenden Kategorien verwendet: 0 Vorschulbildung, 1 Grundschulbildung, 2 Sekundarstufe I, 3 Sekundarstufe II, 4 postsekundäre, nicht tertiäre Ausbildung, 5 Kurzstudiengänge im Tertiärbereich, 6 Bachelor oder gleichwertig, 7 Master oder Äquivalent, 8 Doktorat oder Äquivalent.

Nach dem ersten Besuch werden nach 4 und 8 Monaten zwei von Krankenschwestern geleitete Telefonüberwachungskliniken eingerichtet. Patienten und Familien wird eine Auswahl von 3 Tagen für jeden der 4- und 8-Monats-Termine in der Telefonklinik angeboten. Jeder Termin dauert 20 Minuten. Der Telefontermin wird in folgendem Format aufgebaut:

1. Ermitteln Sie die Dosis von easypod GH, die Kartuschengröße von easypod GH und prüfen Sie, ob die Vorräte ausreichend sind.
2. Notieren Sie besondere Umstände, die die Therapietreue möglicherweise beeinflussen.
3. Eltern/Betreuer berichteten über unerwünschte Ereignisse
4. Erhalten Sie aktuelle Größen- und Gewichtsdaten aus GP-Chirurgiemessungen
5. Notieren Sie sich die Ratschläge bezüglich Verabreichungsmethode, Nadelgröße und Injektionstiefe
6. Zeichnen Sie die Wahrnehmung der Eltern hinsichtlich der Einhaltung auf und vergleichen Sie sie mit easypod connect-Informationen in den letzten 3 Monaten.

Bei ambulanten Patienten im RMCH wird eine abschließende klinische Überprüfung von Angesicht zu Angesicht durchgeführt, die von einer Krankenschwester geleitet wird. Patienten und Familien wird eine Auswahl von 3 Tagen für den abschließenden Studienbesuch angeboten. Beim letzten Termin werden folgende Informationen eingeholt:

1. Auxologische Daten
2. Adhärenzdaten über die letzten 3 Monate
3. Nebenwirkungen, falls vorhanden
4. Der höchste Bildungsstatus wird gemäß der Internationalen Standardklassifikation für das Bildungswesen (ISCED) gemäß den Angaben beim Erstbesuch neu festgestellt.

Eine zufällig ausgewählte Untergruppe (n=15) wird zu einem halbstrukturierten Interview eingeladen, um Feedback zu geben. Das Interview wird von Dr. Jacqueline Nicholson, klinische Psychologin am RMCH, geführt. Das Interview dauert 30 Minuten und konzentriert sich auf:

1. Eine 5-Punkte-Likert-Skala zur Wahrnehmung der Zufriedenheit der Eltern für WAIN-MC
2. Eine 5-Punkte-Likert-Skala der Elternwahrnehmung der Präferenz für WAIN-MC als zukünftiges klinisches Modell
3. Qualitative Kommentare zur Eignung von WAIN-MC für die Patientenversorgung und Verbesserungsvorschläge

(3) Analyse

Alle Variablen werden untersucht, um ihre Form und Vollständigkeit anhand geeigneter deskriptiver Statistiken (N [%], Mittelwert [Standardabweichung] oder Median [Quartilsabstand]) und Grafiken zu verstehen. Bei fehlenden Daten erfolgt keine Imputation, bei großen Zahlen kann aber in den Analysen berücksichtigt werden.

Der Höhen-SDS-Unterschied zwischen Eingangs- und Endbesuch wird durch gepaarte t-Tests oder nicht-parametrische Äquivalente, soweit angemessen, bewertet.

Adhärenzdaten werden auf täglicher Basis verfügbar sein, aber für die Hauptzwecke der Analyse werden sie als Prozentsatz für jeden Monat (1-12) angegeben. Trends bei der Nichteinhaltung auf Tagesbasis werden unter Berücksichtigung aufgezeichneter Informationen, z. konsekutive Nichteinhaltung aufgrund von technischen Störungen oder fehlender Dosis aufgrund von Krankheit oder Urlaubsabwesenheit. Adhärenzdaten über einen Zeitraum von 12 Monaten werden in Zeiteinheiten, d. h. Wochen oder Monate, zusammengefasst und mit Hilfe von Längsschnittdiagrammen anschaulich dargestellt. Falls angegeben, werden Längsschnittmodelle verwendet, um Trends zu beschreiben.

Der Unterschied in der Adhärenz bei Eintritt in die Studie (Monat 1) und beim letzten Besuch (Monat 12) wird durch gepaarte t-Tests oder nicht-parametrische Äquivalente getestet. Die Veränderung wird auch unter Verwendung multivariabler Regressionsmodelle untersucht, um Alter, Geschlecht, Diagnose und ISCED-Gruppe anzupassen. Univariate und multivariable lineare Regressionsmodelle werden verwendet, um die Auswirkung der Adhärenz auf die Größen-SDS zu untersuchen, wobei Alter, Geschlecht, Diagnose und ISCED-Gruppe angepasst werden.

Qualitative Analyse Die Ergebnisse der Patientenzufriedenheits- und Patientenpräferenzfragebögen werden deskriptiv dargestellt. Die Interviews werden wörtlich transkribiert und die sechs Phasen der thematischen Analyse werden verwendet, um die Interviewdaten zu analysieren.