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Veränderungen der Darmmikrobiota von HIV-Patienten vor und nach einem Jahr ART

3. März 2020 aktualisiert von: Peking Union Medical College Hospital

Wirkung einer einjährigen antiretroviralen Behandlung auf die Vielfalt und Zusammensetzung der Darmmikrobiota bei behandlungsnaiven HIV-infizierten chinesischen Personen

Eine HIV-Infektion führt zur Zerstörung von CD4+T-Zellen im Darm-assoziierten Lymphgewebe (GALT) und fördert einen Rückgang der mechanischen Barrierefunktionen der Darmschleimhaut und die anschließende Verlagerung mikrobieller Produkte aus dem Magen-Darm-Trakt in den systemischen Kreislauf. Das Immunsystem der Darmschleimhaut wird durch cART nicht vollständig wiederhergestellt, und die daraus resultierende mikrobielle Translokation kann zu chronischen Entzündungen, einer unzureichenden Erholung der CD4-T-Zellen und einer erhöhten Rate schwerwiegender Nicht-AIDS-Ereignisse führen. Viele Studien haben starke und charakteristische Unterschiede in der Zusammensetzung der Darmmikrobiota zwischen Personen mit HIV-Infektion und seronegativen Kontrollpersonen festgestellt. Bisher haben mehrere probiotische Organismen die Fähigkeit gezeigt, die Barrierefunktionen des Darmepithels zu verbessern, Entzündungen zu reduzieren und wirksame Th-1-Reaktionen zu unterstützen. Probiotika stimulieren hauptsächlich die Sekretion von polymerem IgA, verhindern das Überwachsen von Bakterien und deren Translokation und erzeugen eine selbstlimitierende Entzündungsreaktion durch die Entwicklung regulatorischer T-Zellen (Treg) durch entzündungshemmende Zytokinproduktion. Daher entwerfen wir eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, um festzustellen, ob die Verwendung eines Probiotikums die nützliche Mikrobiota erweitern kann, die zur Verringerung der bakteriellen Translokation und der proinflammatorischen Zytokinproduktion beiträgt und dadurch die Immunfunktionen bei HIV-Infizierten verbessert Fächer. Teilnehmer der Interventionsgruppe erhalten einmal täglich ein orales Probiotikum mit 3 Milliarden Bifidobacterium und 1 Milliarde Lactobacillus, während diejenigen in der Placebogruppe ein Placebo einnehmen, das kein Probiotikum enthält, aber den gleichen Geschmack und die gleichen Eigenschaften wie das probiotische Produkt aufweist. Diversität der Darmbakteriengemeinschaft und Zusammensetzung, Immunwiederherstellung und -aktivierung im peripheren Plasma, Plasmaspiegel von Darmschäden, mikrobieller Translokation und Entzündung zu Studienbeginn und nach 12 Monaten Intervention werden analysiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Beijing, China, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Patienten wurden aus der Abteilung für Infektionskrankheiten des Peking Union Medical College Hospital, Peking, China, rekrutiert. Alle Teilnehmer sind Chinesen und erfüllen die Zulassungskriterien.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18-65 Jahre alt;
  • Dokumentierte HIV-Infektion;
  • Keine Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen;
  • Gute Einhaltung und Versprechen zur Nachbereitung;
  • Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Verabreichung von Antibiotika, Probiotika oder Präbiotika oder Durchfall innerhalb der letzten 3 Monate;
  • Gabe von entzündungshemmenden Medikamenten, Kortikosteroiden, Immunsuppressiva, Immunmodulatoren innerhalb der letzten 3 Monate;
  • Schwere Organfunktionsstörung;
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Alle Teilnehmer
Alle eingeschriebenen Teilnehmer dieser Studie
Alle Teilnehmer erhalten eine antiretrovirale Therapie, um die Virusreplikation zu kontrollieren und die CD4+-T-Zellzahl wiederherzustellen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vielfalt und Zusammensetzung der Bakteriengemeinschaft im Darm
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 1 Jahr nach der antiretroviralen Therapie
An Stuhlproben jedes Probanden wird ein Mikrobiota-Profiling durchgeführt, und 8–10 Teilnehmer erhalten je nach Bereitschaft ein Magen-Darm-Endoskop
Änderung vom Ausgangswert auf 1 Jahr nach der antiretroviralen Therapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Absolute CD4+-T-Zell- und CD8+-T-Zellzahlen im peripheren Plasma
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 1 Jahr nach der antiretroviralen Therapie
CD4+- und CD8+-T-Zellen werden mittels Durchflusszytometrie analysiert
Änderung vom Ausgangswert auf 1 Jahr nach der antiretroviralen Therapie
Der Grad der T-Zell-Aktivierung und der unterschiedliche Immunphänotyp im peripheren Plasma
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 1 Jahr nach der antiretroviralen Therapie
CD38+HLA-DR+-, CD8+CD28+-T-Zell-Untergruppen werden mittels Durchflusszytometrie analysiert
Änderung vom Ausgangswert auf 1 Jahr nach der antiretroviralen Therapie
Plasmaspiegel von Entzündungs- und Gerinnungsmarkern
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 1 Jahr nach der antiretroviralen Therapie
Spiegel von IL-8, IL-1β, IL-6, CRP, TNF-α und D-Dimer
Änderung vom Ausgangswert auf 1 Jahr nach der antiretroviralen Therapie
Plasmaspiegel mikrobieller Translokations- und Monozytenaktivierungsmarker
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 1 Jahr nach der antiretroviralen Therapie
Spiegel von I-FABP, LPS, LBP, sCD14, sCD40L und IDO
Änderung vom Ausgangswert auf 1 Jahr nach der antiretroviralen Therapie
Stoffwechselmessungen aus Blutplasma
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 1 Jahr nach der antiretroviralen Therapie
Vitamin-D-, Glukose- und Insulinspiegel sowie Lipidprofilierung
Änderung vom Ausgangswert auf 1 Jahr nach der antiretroviralen Therapie
Durchführbarkeit, Sicherheit, Verträglichkeit, Einhaltung und Akzeptanz von Studienprodukten und -verfahren
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 1 Jahr nach der antiretroviralen Therapie
Basierend auf der Beschreibung des Patienten und interventionsbedingten unerwünschten Ereignissen
Änderung vom Ausgangswert auf 1 Jahr nach der antiretroviralen Therapie
HIV-RNA
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 1 Jahr nach der antiretroviralen Therapie
HIV-RNA wird mit dem Roche-Assay mit einem Grenzwert von 20 Kopien/ml nachgewiesen
Änderung vom Ausgangswert auf 1 Jahr nach der antiretroviralen Therapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Wei LYU, Peking Union Medical College Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juni 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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