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Modifications du microbiote intestinal des patients atteints du VIH avant et après un an de traitement antirétroviral

3 mars 2020 mis à jour par: Peking Union Medical College Hospital

Effet d'un traitement antirétroviral d'un an sur la diversité et la composition du microbiote intestinal chez des individus chinois infectés par le VIH naïfs de traitement

L'infection par le VIH entraîne la destruction des cellules CD4 + T dans le tissu lymphoïde associé à l'intestin (GALT) et favorise une diminution des fonctions de barrière mécanique de la muqueuse intestinale, et la translocation subséquente des produits microbiens du tractus gastro-intestinal vers la circulation systémique. Le système immunitaire de la muqueuse intestinale n'est pas complètement restauré par le cART, et la translocation microbienne qui en résulte peut contribuer à une inflammation chronique, à une récupération inadéquate des lymphocytes T CD4 et à une augmentation des taux d'événements graves non liés au SIDA. De nombreuses études ont révélé des différences de composition fortes et caractéristiques du microbiote intestinal entre les individus infectés par le VIH et les témoins séronégatifs. Jusqu'à présent, plusieurs organismes probiotiques ont montré leur capacité à améliorer les fonctions de barrière épithéliale intestinale, à réduire l'inflammation et à soutenir des réponses Th-1 efficaces. Les probiotiques stimulent principalement la sécrétion d'IgA polymères, évitent la prolifération bactérienne et leur translocation, et produisent une réponse inflammatoire auto-limitée par le développement de cellules T régulatrices (Treg) par la production de cytokines anti-inflammatoires. Par conséquent, nous concevons une étude prospective, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour déterminer si l'utilisation d'un probiotique peut étendre le microbiote bénéfique qui aide à diminuer la translocation bactérienne et la production de cytokines pro-inflammatoires, améliorant ainsi les fonctions immunitaires chez les personnes infectées par le VIH. sujets. Les participants du groupe d'intervention recevront un probiotique oral contenant 3 milliards de Bifidobacterium et 1 milliard de Lactobacillus une fois par jour, tandis que ceux du groupe placebo prendront un placebo qui ne contient pas de probiotique mais a la même saveur et les mêmes caractéristiques que le produit probiotique. Diversité de la communauté bactérienne intestinale et la composition, la récupération et l'activation immunitaires dans le plasma périphérique, les niveaux plasmatiques de lésions intestinales, la translocation microbienne et l'inflammation au départ et après 12 mois d'intervention seront analysés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

50

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Beijing, Chine, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients ont été recrutés au sein du Département des maladies infectieuses, Peking Union Medical College Hospital, Pékin, Chine. Tous les participants sont chinois et répondent aux critères d'éligibilité.

La description

Critère d'intégration:

  • 18-65 ans;
  • Infection à VIH documentée ;
  • Aucun antécédent de maladies gastro-intestinales ;
  • Bonne adhésion et promesse de suivi;
  • Capacité à donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Administration d'antibiotiques, de probiotiques ou de prébiotiques ou expérience de diarrhée au cours des 3 derniers mois ;
  • Administration d'anti-inflammatoires, de corticoïdes, d'immunosuppresseurs, d'immunomodulateurs dans les 3 mois précédents ;
  • Dysfonctionnement organique grave ;
  • Grossesse ou allaitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Tous les participants
Tous les participants inscrits à cette étude
Tous les participants reçoivent un traitement antirétroviral pour contrôler la réplication du virus et rétablir le nombre de lymphocytes T CD4+.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Diversité et composition de la communauté bactérienne intestinale
Délai: Changement de la ligne de base à 1 an après le traitement antirétroviral
Le profilage du microbiote est effectué sur des échantillons fécaux de chaque sujet, et 8 à 10 participants reçoivent un endoscope gastro-intestinal selon leur volonté
Changement de la ligne de base à 1 an après le traitement antirétroviral

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Numération absolue des lymphocytes T CD4+ et des lymphocytes T CD8+ dans le plasma périphérique
Délai: Changement de la ligne de base à 1 an après le traitement antirétroviral
Les lymphocytes T CD4+ et CD8+ sont analysés par cytométrie en flux
Changement de la ligne de base à 1 an après le traitement antirétroviral
Le niveau d'activation des lymphocytes T et les différents immunophénotypes dans le plasma périphérique
Délai: Changement de la ligne de base à 1 an après le traitement antirétroviral
Les sous-ensembles de lymphocytes T CD38+HLA-DR+, CD8+CD28+ sont analysés par cytométrie en flux
Changement de la ligne de base à 1 an après le traitement antirétroviral
Niveaux plasmatiques d'inflammation et marqueurs de coagulation
Délai: Changement de la ligne de base à 1 an après le traitement antirétroviral
Niveaux d'IL-8, IL-1β, IL-6, CRP, TNF-α et D-dimères
Changement de la ligne de base à 1 an après le traitement antirétroviral
Niveaux plasmatiques de marqueurs de translocation microbienne et d'activation des monocytes
Délai: Changement de la ligne de base à 1 an après le traitement antirétroviral
Niveaux d'I-FABP, LPS, LBP, sCD14, sCD40L et IDO
Changement de la ligne de base à 1 an après le traitement antirétroviral
Mesures métaboliques à partir du plasma sanguin
Délai: Changement de la ligne de base à 1 an après le traitement antirétroviral
Niveaux de vitamine D, de glucose et d'insuline, et profil lipidique
Changement de la ligne de base à 1 an après le traitement antirétroviral
Faisabilité, sécurité, tolérabilité, adhésion et acceptabilité du produit et des procédures de l'étude
Délai: Changement de la ligne de base à 1 an après le traitement antirétroviral
Basé sur la description des patients et les événements indésirables liés à l'intervention
Changement de la ligne de base à 1 an après le traitement antirétroviral
ARN du VIH
Délai: Changement de la ligne de base à 1 an après le traitement antirétroviral
L'ARN du VIH est détecté par le test de Roche avec la limite de 20 copies/mL
Changement de la ligne de base à 1 an après le traitement antirétroviral

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wei LYU, Peking Union Medical College Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juin 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2020

Première publication (Réel)

5 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2020

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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