Eine Studie zum Test, ob BI 655130 (Spesolimab) Schübe bei Patienten mit generalisierter pustulöser Psoriasis verhindert

Ein GPP-Schub wurde als Anstieg des Generalized Pustular Psoriasis Physician Global Assessment (GPPGA)-Scores um ≥ 2 gegenüber dem Ausgangswert und der pustulösen Komponente von GPPGA ≥ 2) bis Woche 48 definiert. Die Verwendung von Notfallmedikamenten oder vom Prüfer verordnete Standardversorgung (Standard of Care, SoC) zur Verschlechterung des GPP wurde als Zeichen für den Beginn eines GPP-Schubs angesehen.

GPPGA stützte sich auf die klinische Beurteilung des Hautbildes des Patienten mit generalisierter Pustelpsoriasis (GPP). Der GPPGA-Gesamtscore wurde aus dem Mittelwert des Erythem-Subscores, des Pusteln-Subscores und des Schuppungs-/Krusten-Subscores berechnet. Der Schweregrad jedes Teilscores wurde anhand einer 5-Punkte-Skala von 0 bis 4 bewertet (0 = klar, 1 = fast klar, 2 = leicht, 3 = mäßig, 4 = schwer). Der endgültige GPPGA-Score wird wie folgt vergeben:

• 0 , wenn die Bewertungen für alle drei Teilbewertungen 0 sind,
• 1, wenn 0 < Mittelwert < 1,5,
• 2, wenn 1,5 ≤ Mittelwert < 2,5,
• 3, wenn 2,5 ≤ Mittelwert < 3,5,
• 4, wenn Mittelwert ≥ 3,5.

Es wird der Anteil der Patienten mit mindestens einem GPP-Schub bis Woche 48 angegeben. Die Anteile wurden auf drei Dezimalstellen gerundet.

Ein GPP-Schub wurde als Anstieg des Generalized Pustular Psoriasis Physician Global Assessment (GPPGA)-Scores um ≥ 2 gegenüber dem Ausgangswert und der pustulösen Komponente des GPPGA ≥ 2 definiert. Jegliche Verwendung von Notfallmedikamenten oder vom Prüfer verschriebenen SoC zur GPP-Verschlechterung vor der Woche 48 wurde als Beginn eines GPP-Ausbruchs angesehen.

Das Generalized Pustular Psoriasis Physician Global Assessment (GPPGA) stützte sich auf die klinische Beurteilung des Hautbildes des GPP-Patienten. Der Gesamtscore wird aus dem Mittel der drei Teilscores berechnet: 1) Erythem; 2) Pusteln und 3) Schuppenbildung/Krustenbildung, die anhand einer Skala von 0 bis 4 bewertet wurden (0 = klar, 1 = fast klar, 2 = leicht, 3 = mäßig, 4 = schwer). Das endgültige GPPGA-Ergebnis:

0 , wenn die Bewertungen für alle drei Teilbewertungen 0 sind,

1. wenn 0 < Mittelwert < 1,5;
2. wenn 1,5 ≤ Mittelwert < 2,5;
3. wenn 2,5 ≤ Mittelwert < 3,5;
4. wenn Mittelwert ≥ 3,5.

Die Verschlechterung der Psoriasis-Symptomskala (PSS) wurde als ein Anstieg des Gesamtscores um 4 Punkte gegenüber dem Ausgangswert definiert. Die Einnahme von Notfallmedikamenten oder vom Prüfer verschriebenen SoC zur GPP-Verschlechterung wurde als Beginn einer Verschlechterung gewertet.

Der PSS ist ein 4-Punkte-PRO-Instrument (Patient Reported Outcome), das entwickelt wurde, um den Schweregrad von 4 Psoriasis-Symptomen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis zu beurteilen.

Zu den Symptomen gehören: Schmerzen, Rötung, Juckreiz und Brennen. Der aktuelle Schweregrad der Symptome wird anhand einer 5-Punkte-Skala von 0 (keine) bis 4 (sehr schwerwiegend) beurteilt. Die Symptomscores werden zu einem ungewichteten Gesamtscore addiert (Bereich: 0 (keine Symptome) bis 16 (schwere Symptome)).

Eine Verschlechterung des DLQI bis zur 48. Woche wurde als Anstieg des Gesamtscores um 4 Punkte gegenüber dem Ausgangswert definiert. Die Einnahme von Notfallmedikamenten oder vom Prüfer verschriebenen SoC zur GPP-Verschlechterung wurde als Beginn einer Verschlechterung gewertet.

Der DLQI ist ein vom Patienten auszugebender Fragebogen zur Lebensqualität mit zehn Fragen, der sechs Bereiche abdeckt, darunter Symptome und Gefühle, tägliche Aktivitäten, Freizeit, Arbeit und Schule, persönliche Beziehungen und Behandlung. Zu den Antwortkategorien gehören „nicht relevant“ (Wertung 0), „überhaupt nicht“ (Wertung 0), „ein wenig“ (Wertung 1), „sehr“ (Wertung 2) und „sehr“ (Wertung). von 3). Frage 7 ist eine „Ja“/„Nein“-Frage, bei der „Ja“ mit 3 bewertet wird. Der DLQI-Gesamtscore wird durch Summieren der Scores jeder Frage berechnet, was zu einem Bereich von 0 (keine Auswirkung auf das Leben des Patienten) bis 30 (extrem) führt große Auswirkung auf das Leben des Patienten).

Anteil der Patienten mit anhaltender Remission bei allen Besuchen bis Woche 48. Die Anteile wurden auf drei Dezimalstellen gerundet.

Als Remission wurde ein Patient definiert, der bei allen Besuchen bis zur 48. Woche einen GPPGA-Score von 0 oder 1 (frei oder fast frei) aufwies, ohne die Einnahme von Notfallmedikamenten oder ohne vom Prüfer verschriebene SoC wegen GPP-Verschlechterung.

GPPGA stützte sich auf die klinische Beurteilung des Hautbildes des Patienten mit generalisierter Pustelpsoriasis (GPP). Der GPPGA-Gesamtscore wurde aus dem Mittelwert des Erythem-Subscores, des Pusteln-Subscores und des Schuppungs-/Krusten-Subscores berechnet. Der Schweregrad jedes Teilscores wurde anhand einer 5-Punkte-Skala von 0 bis 4 bewertet (0 = klar, 1 = fast klar, 2 = leicht, 3 = mäßig, 4 = schwer). Der endgültige GPPGA-Score wird wie folgt vergeben:

• 0 , wenn die Bewertungen für alle drei Teilbewertungen 0 sind,
• 1, wenn 0 < Mittelwert < 1,5,
• 2, wenn 1,5 ≤ Mittelwert < 2,5,
• 3, wenn 2,5 ≤ Mittelwert < 3,5,
• 4, wenn Mittelwert ≥ 3,5.

Der Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) wird angegeben. Prozentangaben wurden auf eine Dezimalstelle aufgerundet.

Zeitrahmen: Placebo, Spesolimab (Speso) SC niedrig, mittel, hoch: Vom Beginn der randomisierten Studienbehandlung bis zum ersten Einsatz der Notfallmedikation mit i.v. Spesolimab oder bis zur letzten Dosis + 16 Wochen, bis zu 62 Wochen.

Speso IV SD und Speso IV DD: Von der ersten Anwendung der Notfallmedikation mit Spesolimab i.v. bis zur OL-Erhaltungstherapie mit Spesolimab SC oder bis zur letzten Dosis Spesolimab IV + 16 Wochen, bis zu 17 Wochen.

Speso OL SC: Von der ersten Dosis der Behandlung mit OL Spesolimab SC bis zur letzten Dosis + 16 Wochen, bis zu 62 Wochen.