Vaginale Reinigung mit Chlorhexidingluconat bei Frauen mit vorzeitigem Blasensprung vor der Geburt

Eine randomisierte kontrollierte Studie mit schwangeren Frauen > 18 Jahre mit früh einsetzendem PPROM, das zwischen dem Zeitpunkt der Periviabilität bis zum frühen dritten Trimester (20 Wochen 0 Tage – 33 Wochen 0 Tage) im Albany Medical Center auftrat.

Frauen werden nach der klinischen Diagnose von PPROM von einem Arzt, Mitglied des Forschungsteams, zu Wehen und Entbindung eingewilligt. Die Teilnahme ist völlig freiwillig und hat keinen Einfluss auf die routinemäßige vorgeburtliche Versorgung für PPROM, die unter anderem Krankenhauseinweisungen, Standard-Latenzantibiotika, NICU-Konsultation, Ultraschalluntersuchungen des fetalen Wachstums, fetale Überwachung und Entbindung umfassen kann und auf der Beurteilung des Arztes basiert und nicht beeinträchtigt wird durch diese Studie. Die Teilnahme an der Studie umfasst die prospektive Datenerhebung zu mütterlichen, fötalen und neonatalen Merkmalen, die Randomisierung in eine Kontroll- und Behandlungsgruppe, die Entnahme von mütterlichem Serum, fötalem Nabelschnurblut und Vaginalflüssigkeit. Die Probanden werden per Block-Randomisierung in Kontroll- und Behandlungsgruppen randomisiert. Zu den Ausschlüssen gehören alle zum Zeitpunkt der Aufnahme festgestellten Kontraindikationen für ein abwartendes Management von PPROM, wie z. B. vorzeitige Wehen, Chorioamnionitis, mütterliche Sepsis und fötales Distress.

Der Zeitaufwand für jedes Subjekt umfasst die Zeit von der Diagnose des PPROM bis zu seiner Lieferung. Obwohl Ergebnismessungen von jedem Neugeborenen erfasst werden, ist nach dem Zeitpunkt ihrer Entbindung keine weitere Teilnahme der Probanden erforderlich.

Behandlungsgruppe: Frauen, bei denen PPROM diagnostiziert wurde (20–33 Wochen), die randomisiert der Behandlungsgruppe zugeteilt wurden, werden innerhalb von 24 Stunden nach ihrer Diagnose einer Vaginalreinigung mit Chlorhexidingluconat unterzogen. Dieses spezifische Verfahren wird nur einmal durchgeführt.

Das Vaginalreinigungsverfahren wird von einem einzigen Prüfarzt, Dr. Cagino, durchgeführt, um Konsistenz zu gewährleisten. Der Patient wird in dorsaler Steinschnittlage mit einem Standardspekulum untersucht. Eine sterile 2x2 Gaze, die auf eine Ringzange gelegt wird, wird in sterilem 2%igem Chlorhexidingluconat getränkt

wässrige Lösung (alle auf Arbeit und Lieferung erhältlich). Es wird nur das ungefähre Volumen von 2 % Chlorhexidingluconat verwendet, das zum Einweichen der kleinen sterilen Gaze erforderlich ist. Mit dieser getränkten Gaze wird die Scheidenschleimhaut des Scheidengewölbes vorsichtig abgewischt. Im Vaginalgewölbe verbleibt kein angesammeltes Chlorhexidin. Die Chlorhexidinlösung wird nicht auf den Gebärmutterhals oder Muttermund aufgetragen. Die Chlorhexidinlösung wird auf keinen Fall direkt auf den Fötus aufgetragen. Wenn zum Zeitpunkt der Untersuchung ein fetaler Teil sichtbar ist, wird der Patient von der Studie ausgeschlossen.

Ansonsten wird sich die Standardversorgung für PPROM bei Frauen in dieser Gruppe nicht ändern. Diese Gruppe wird bis zum Zeitpunkt der Geburt, die auf ärztlicher Beurteilung basiert, erwartungsvoll behandelt. Entbindungsentscheidungen für Frauen mit vorzeitigen Wehen oder Infektionen basieren ausschließlich auf der ärztlichen Beurteilung und werden nicht durch deren Beteiligung an dieser Studie beeinflusst.

Kontrollgruppe: Frauen, bei denen PPROM diagnostiziert wurde (20–33 Wochen), die randomisiert der Kontrollgruppe zugeteilt wurden, werden einer Standardbehandlung für PPROM unterzogen. Diese Gruppe wird bis zum Zeitpunkt der Geburt, die auf ärztlicher Beurteilung basiert, erwartungsvoll behandelt. Die Daten werden sowohl vom Patienten als auch vom Neugeborenen erhoben (weitere Informationen finden Sie im Erhebungsblatt).

Einschlüsse:

• Schwangere Patienten im Albany Medical Center mit PPROM, die zwischen der 20. und 33. Woche diagnostiziert wurden
• Alter > 18 Jahre alt

Ausschlüsse:

• Aktive vorzeitige Wehen oder bevorstehende Entbindung zum Zeitpunkt der PPROM-Diagnose erwartet
• Zum Zeitpunkt der PPROM-Diagnose diagnostizierte mütterliche Sepsis oder Chorioamnionitis
• Jegliche Kontraindikationen für ein abwartendes Management zum Zeitpunkt der PPROM-Diagnose (fetales Distress, Plazentalösung mit mütterlicher hämodynamischer Instabilität oder fetalem Distress, Nabelschnurprolaps)
• Präeklampsie
• Intrauterine Wachstumsrestriktion (IUGR)
• Keine Antibiotika oder Steroide, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Zeitpunkt der Einschreibung/Randomisierung in die Studie gegeben wurden (ohne Steroide oder Behandlung während der Aufnahme)
• Mehrlingsschwangerschaft
• Placenta praevia
• Fetaler Teil bei der Erstuntersuchung sichtbar gemacht
• Visuelle zervikale Dilatation bei der Erstuntersuchung

Primäres Ergebnis: Latenz (Tage vom PPROM bis zur Lieferung)

Sekundäre Ergebnisse:

• Serum IL6, IL10, TNF-a – Aufnahme, Tag 7, Geburt
• Vaginalflüssigkeit IL6, IL10, TNF-a - Aufnahme, Tag 7, Entbindung
• Serielles antepartum CBC – Aufnahme, Tag 7, Entbindung
• Postpartales Blutbild
• Klinische Chorioamnionitis (definiert durch die Behandlung nach Ermessen des Arztes und die Notwendigkeit einer Behandlung mit Antibiotika und/oder Entbindung)
• Plazentapathologie (pro Pathologielabor)
• Histologische Chorioamnionitis (basierend auf Plazentapathologie)

• Mütterliche Sepsis (wie im Ermessen des behandelnden Arztes definiert)

  • Kultur bewiesen
  • Vermutete Sepsis
• Zusammengesetzte neonatale Morbidität
• Neugeborener Tod
• Ableben des Fötus

Eine Leistungsanalyse wurde basierend auf der mittleren Latenzzeit von 18 Tagen (SD 10 Tage) bei Patientinnen durchgeführt, die mindestens 7 Tage nach PPROM bei AMC schwanger blieben. Um eine Latenzverlängerung um mindestens 10 Tage in der Behandlungsgruppe nachzuweisen, eine Effektgröße von 1, mit einer Power von 0,8 und Alpha von 0,05, werden 17 Probanden in jeder Studiengruppe benötigt. Es wird eine Studiendauer von 1,5 bis 2 Jahren bis zur vollständigen Rekrutierung, Datenerfassung und Analyse erwartet.