Studie zur Bewertung der Massenbilanz und Biotransformation von [14C]SHR6390 bei gesunden erwachsenen männlichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnung der Einverständniserklärungen;
2. Gesunde erwachsene Männer;
3. Alter: 18 Jahre bis 45 Jahre (einschließlich des Grenzwerts);
4. Gewicht: Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 26 kg/m2 (einschließlich Grenzwert);

Ausschlusskriterien:

Bewerber, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, werden nicht ausgewählt:

Laboruntersuchung:

1. Vollständige körperliche Untersuchung, Laboruntersuchung (Blutuntersuchung, Blutbiochemie, Urinuntersuchung, Gerinnungsfunktion, fäkal okkultes Blut, Schilddrüsenfunktion (FT3, FT4, TSH), 12-Kanal-Elektrokardiogramm, Röntgen-Bruströntgen (orthostatische Position), Bauch B-Ultraschall (Leber, Galle, Bauchspeicheldrüse, Milz, Niere) und andere auffällige und klinisch bedeutsame Untersuchungen;
2. Augenärztliche Untersuchung (Spaltlampe, Augeninnendruck und Fundusfotografie) mit abnormaler klinischer Bedeutung;

3. Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder -E-Antigen, Hepatitis-C-Antikörper, HIV-Antikörper und Syphilis-Antikörper, die alle positiv sind.

   Krankengeschichte:

4. Screening auf die Verwendung eines klinischen Studienmedikaments innerhalb der ersten 3 Monate oder einer Entzugszeit, die kürzer als die 6. Halbwertszeit des Studienmedikaments bei der Registrierung ist, je nachdem, welche der beiden längsten ist;
5. CYP3A4-, CYP2C8- und CYP2C9-Induktoren oder -Inhibitoren wurden innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening eingenommen, wie in Anhang 1 gezeigt.

6. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Arzneimitteln, Vitaminprodukten, Gesundheitsmedikamenten oder chinesischen Kräutermedizin innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening;

   Krankengeschichte und Behandlungsgeschichte:

7. klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden können, wie z. B.: (1) Herzinsuffizienz von NYHA2 oder höher; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr; (4) supraventrale oder ventrikuläre Arrhythmie mit klinischer Bedeutung, die eine Behandlung oder Intervention erfordert; (5) QTcF > 450 ms (männlich) in der Screening-Phase; (5) QTcF > 450 ms.
8. Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen hatten oder deren chirurgische Inzision innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Zeitraum nicht vollständig verheilt war; Größere Operationen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Operationen mit einem erheblichen Blutungsrisiko, verlängerte Vollnarkose oder eine offene Biopsie oder erhebliche traumatische Verletzung;
9. Screening auf Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder Bauchabszess in den ersten 6 Monaten;
10. Screening auf klinisch signifikante Blutungssymptome oder eindeutige Blutungsneigung, wie z. B. gastrointestinale Blutungen und blutende Ulzera, in den ersten 3 Monaten;
11. Hämorrhoiden oder perianale Erkrankungen mit regelmäßigen/Blutungen im Stuhl; Patienten mit Magen-Darm-Störungen wie Reizdarmsyndrom und entzündlichen Darmerkrankungen können von der Arzneimittelabsorption betroffen sein, wie von Forschern festgestellt wurde;
12. Allergische Personen, einschließlich Personen mit einer schweren Arzneimittelallergie oder Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte, und Personen mit bekannter Allergie gegen SHR6390 oder ähnliche Arzneimittel und Hilfsstoffe; die allergisch gegen Lebensmittelbestandteile sind oder besondere Anforderungen an die Ernährung haben, können die einheitliche Diät nicht einhalten;

13. Eine Vorgeschichte von klinisch schwerwiegenden Krankheiten oder Zuständen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kreislauf-, endokrine, Nerven-, Verdauungs-, Harn- oder Blut-, Immun-, Geistes- und Stoffwechselerkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Ergebnisse der Studie beeinflussen ;

    Lebensgewohnheiten:

14. Gewohnheitsmäßige Verstopfung oder Durchfall;
15. Starker Alkoholkonsum oder regelmäßiger Alkoholkonsum in den sechs Monaten vor dem Untersuchungszeitraum, d. h. Konsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit = 285 ml Bier oder 25 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol oder 100 ml Wein); oder Alkohol-Atemtestergebnisse im Screening-Zeitraum ≥20 mg/dL;
16. Diejenigen, die in den 3 Monaten vor dem Screeningzeitraum durchschnittlich mehr als 5 Zigaretten pro Tag geraucht oder gewohnheitsmäßig nikotinhaltige Produkte verwendet haben und während des Testzeitraums nicht aufhören konnten;
17. Drogenmissbrauch oder Konsum von weichen Drogen (z. B. Marihuana) in den 3 Monaten vor dem Screening-Zeitraum oder Konsum von harten Drogen (z. B. Kokain, Amphetamine, Phenylcyclohexidin usw.) im 1 Jahr vor dem Screening-Zeitraum; oder Screening für positive Urintests auf Drogenmissbrauch (Drogentests);

18. gewohnheitsmäßiger Genuss von Grapefruitsaft bzw. übermäßiger Genuss von Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltigen Getränken und fehlender Verzicht während der Studienzeit;

    Andere:

19. Personen mit einer Vorgeschichte von Ohnmachtsanfällen oder Blut, die Schwierigkeiten bei der Blutentnahme haben oder eine Venenpunktion zur Blutentnahme nicht tolerieren können;
20. Arbeitnehmer, die Bedingungen ausgesetzt sind, die eine langfristige Exposition gegenüber Radioaktivität erfordern; oder innerhalb eines Jahres vor dem Test einer erheblichen Strahlenexposition (≥ 2 Brust-/Abdomen-CT oder ≥ 3 andere Arten von Röntgenuntersuchungen) ausgesetzt sind oder an dem radiopharmazeutischen Kennzeichnungstest teilgenommen haben ;
21. Familienplanung während des Versuchszeitraums und innerhalb von 12 Monaten nach dem letzten Gebrauch des Medikaments oder Nichteinigung, dass die Probanden und ihre Ehepartner während des Versuchszeitraums und innerhalb von 12 Monaten nach dem letzten Gebrauch des Medikaments strenge Verhütungsmaßnahmen ergreifen sollten (siehe Anhang 2);
22. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Zeitraum Blut verloren oder bis zu 400 ml gespendet haben, oder diejenigen, die eine Bluttransfusion erhalten haben, oder diejenigen, die innerhalb von 1 Monat nach dem Ende dieses Tests Blut spenden möchten;
23. Wie vom Prüfarzt festgestellt, weist das Subjekt andere Faktoren auf, die für die Studie nicht geeignet sind.