P-Co-Li (Lungen-Covid-19-Studie)

Begründung: Die langfristigen pulmonalen Auswirkungen einer COVID-19-Infektion wurden nicht charakterisiert. Viele der Patienten, die sich von der Erstinfektion erholt haben, leiden immer noch unter Atemwegsbeschwerden, benötigen eine Sauerstoffergänzung und/oder weisen anhaltende Trübungen in der Brustbildgebung auf. Die Auswirkungen dieser Befunde sind derzeit noch nicht ausreichend beschrieben und es ist unklar, ob diese Patienten letztendlich eine Lungenfibrose entwickeln oder sich vollständig erholen werden. Für diese spezifische Population wurde keine Standardtherapie untersucht und der Einsatz von Steroiden wurde nur im akuten Umfeld getestet. Ambulante Anbieter sind sich derzeit nicht sicher, ob sie Steroide verschreiben oder die Zeit genau im Auge behalten sollen. Dies ist eine reale Frage, welche Option besser ist und ob die Risiken von Steroiden den potenziellen Nutzen im Vergleich zu wachsamem Abwarten überwiegen. Der Forscher geht davon aus, dass wachsames Abwarten dem Einsatz von Steroiden bei der Verbesserung der Lungenfunktionstests dieser Patienten nach 12 Wochen nicht unterlegen ist.

Methodik: Zu den Prüfärzten gehören Patienten mit einer COVID-19-Infektion in der Vorgeschichte, die anhaltende Trübungen auf der Brustbildgebung aufweisen und hypoxämisch sind – entweder in Ruhe oder beim Gehen, mindestens 10 Wochen nach der PCR-Positivität von COVID-19. Das Studienteam wird die Patienten im Verhältnis 1:1 randomisieren und entweder „Watchful Waiting“ oder „Steroide“ erhalten. Das Studienteam wird die Patienten im Laufe der Zeit mit aufeinanderfolgenden Lungenfunktionstests und Klinikbesuchen zu Studienbeginn, 12 Wochen, 6 Monaten und 12 Monaten, 24 und 36 Monaten begleiten. In den ersten 12 Wochen werden wöchentlich kurze Telefonanrufe durchgeführt, um die Patienten zu überprüfen und sie zu bitten, ihre Dyspnoe auf der modifizierten Borg-Dyspnoe-Skala zu bewerten. Danach erfolgt monatlich eine telefonische Nachverfolgung.

Ergebnisse:

Die Ergebnisse werden zu Studienbeginn, 12 Wochen, 6 Monaten, 12 Monaten, 24 Monaten und 36 Monaten gemessen. In den ersten 12 Wochen wird auch eine wöchentliche mBorg-Dyspnoe-Skala erhoben.

Das primäre Ergebnis wird eine Verschlechterung der Lungenfunktionstests (Ausgangswert bis über 12 Wochen) sein, definiert als eine Verschlechterung des absoluten FVC-Werts um > 10 % ODER eine Verschlechterung des absoluten DLCO-Werts um > 15 %. Wenn Patienten in einer realen Studie keine PFTs erhalten können, bevor ihr Arzt eine Eskalation der Therapie beschließt, wird eine Verschlechterung (Anstieg) des mBorg um zwei Punkte als Patient angesehen, der das primäre Ergebnis erreicht hat.

Zu den sekundären Ergebnissen gehört die Erfassung der folgenden Punkte: (1) Hypoxämie (erhöhte Sauerstoffsupplementierung um 1 l/min oder > 3 % Abnahme des Pulsoximeters beim Gehen auf die HR-Zahl); (2) 6MWT (wo möglich); (3) SR-36-Fragebogen; (4) PROMIS-Kurzformen; (5) mBorg-Dyspnoe-Skala; (6) CT-Scan-Befunde (sofern sie im Rahmen der Standardbehandlung erhoben wurden); und (7) PFT-Änderungen im Laufe der Zeit. Alle Ergebnisse werden als binäre Variablen (20 % Verschlechterung J/N oder klinisch bedeutsame Verschlechterung) vom Ausgangswert und als kontinuierliche Variablen zu jedem Zeitpunkt bis zur Nachuntersuchung analysiert.

Zu den tertiären Ergebnissen gehören Veränderungen in den Laboren des COVID19-Bundles (Entzündungsmarker, D-Dimer, Stoffwechselpanel, Blutbild, COVID-IgG); radiologische Verbesserung (sofern vom behandelnden Arzt im Rahmen der Standardbehandlung erzielt), HgA1c, Procalcitonin und dokumentierte Infektionen. Diese Werte werden aus der Krankenakte entnommen, wenn sie bereits von anderen Anbietern bestellt wurden, oder werden vom Forschungsteam zu den angegebenen Nachuntersuchungszeitpunkten bestellt. Zu beachten ist, dass radiologische Tests nicht vom Forschungsteam angeordnet werden, sondern im Ermessen der klinischen Anbieter liegen, die über die von der Klinik festgelegten Standards für Häufigkeit und Zeitpunkt der Nachuntersuchungen informiert werden.

In den ersten 12 Wochen erfolgt ein wöchentlicher telefonischer Check-in auf Anfrage bei mBorg, danach monatlich, und Check-in-Kliniktermine finden nach 12 Wochen und nach Bedarf statt.