Untersuchung der ctDNA-gesteuerten Änderung in Tx für refraktäre minimale Resterkrankung bei Dickdarm-Adenokarzinomen

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms haben (hohes Rektumkarzinom ist geeignet, wenn es reseziert wird und keine Bestrahlung erforderlich ist). Andere Histologien, die gemäß den NCCN-Richtlinien für adjuvanten Dickdarmkrebs behandelt werden, sind geeignet.
2. Muss Darmkrebs im Stadium II, Stadium III oder Stadium IV nach kurativer Resektion haben, der für mindestens 3 Monate für eine adjuvante Doublet-Chemotherapie geeignet ist.
3. Muss nach mindestens 3 Monaten perioperativer Chemotherapie einen ctDNA-positiven Assay (getestet durch Signatera MRD-Assay) aufweisen
4. Alter ≥ 18 Jahre
5. Leistungsstatus: ECOG-Leistungsstatus ≤2
6. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

7. Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

   1. Leukozyten L ≥ 3.000/μl
   2. absolute Neutrophilenzahl: ≥ 1.500/μl
   3. Blutplättchen: ≥ 80.000/µl
   4. Gesamtbilirubin: innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
   5. AST(SGOT)/ALT(SPGT): ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts oder ≤ 5 x, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
   6. Kreatinin: <1,5 x ULN

8. Die Auswirkungen von TAS-102 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Topoisomerase-Hemmer als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen, und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

   A. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, einer Eileiterunterbindung oder freiwillig zölibatär lebend), die die folgenden Kriterien erfüllt:

   • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
   • Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).
9. Fähigkeit, Tabletten zu schlucken
10. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen einer größeren Operation oder innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 einer Chemotherapie oder Strahlentherapie unterzogen haben
2. Alle Toxizitäten, die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, außer Alopezie, müssen auf Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sein
3. Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
4. Patienten mit bekannten Metastasen.
5. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie TAS-102, Irinotecan oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zurückzuführen sind.
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
7. Vorbehandlung mit Irinotecan oder TAS-102.
8. Vorgeschichte eines anderen primären Krebses innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, Prostatakrebs im Frühstadium oder kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ.
9. Unfähigkeit, die vom Ermittler beurteilten Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
10. Schwangere oder stillende Patienten aufgrund des Potenzials für angeborene Anomalien und des Potenzials, dass dieses Regime gestillten Säuglingen schadet. -