Studie ctDNA řízené změny Tx pro refrakterní minimální reziduální nemoc u adenokarcinomů tlustého střeva

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva (vysoký rektální karcinom je vhodný, pokud je resekován a není potřeba ozařování). Jiné histologie, které jsou léčeny podle pokynů NCCN pro adjuvantní rakovinu tlustého střeva, jsou vhodné.
2. Musí mít kolorektální karcinom stadia II, stadia III nebo stadia IV po kurativní resekci vhodné pro adjuvantní dubletovou chemoterapii po dobu alespoň 3 měsíců.
3. Musí mít pozitivní test ctDNA (testováno testem Signatera MRD) po nejméně 3 měsících perioperační chemoterapie
4. Věk ≥ 18 let
5. Stav výkonu: Stav výkonu ECOG ≤2
6. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce

7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. leukocyty L ≥ 3 000/mcL
   2. absolutní počet neutrofilů: ≥ 1 500/mcL
   3. krevní destičky: ≥ 80 000/mcl
   4. celkový bilirubin: v rámci normálních ústavních limitů
   5. AST(SGOT)/ALT(SPGT): ≤ 3X institucionální horní hranice normálu nebo ≤ 5X, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
   6. kreatinin: <1,5 x ULN

8. Účinky TAS-102 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory topoizomerázy jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii, a po dobu 90 dnů po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

   A. Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

   • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
   • Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).
9. Schopnost polykat tablety
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů nebo chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před cyklem 1 Den 1
2. Všechny toxicity připisované předchozí protinádorové léčbě jiné než alopecie se musí upravit na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu
3. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
4. Pacienti se známými metastázami.
5. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako TAS-102, irinotekan nebo jiná činidla použitá ve studii.
6. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
7. Předchozí léčba irinotekanem nebo TAS-102.
8. Anamnéza jiného primárního karcinomu během posledních 3 let s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, časného stadia karcinomu prostaty nebo kurativního karcinomu děložního čípku in situ.
9. Neschopnost dodržet studijní a následné postupy podle posouzení zkoušejícího
10. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící kvůli možnosti vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti. -