Estudio de cambio guiado por ctDNA en Tx para enfermedad residual mínima refractaria en adenocarcinomas de colon

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener adenocarcinoma de colon confirmado histológica o citológicamente (el cáncer de recto alto es elegible si se reseca y no se necesita radiación). Son elegibles otras histologías que se tratan según las pautas de NCCN para el cáncer de colon adyuvante.
2. Debe tener cáncer colorrectal en estadio II, estadio III o estadio IV después de la resección con intención curativa elegible para quimioterapia adyuvante doble durante al menos 3 meses.
3. Debe tener un ensayo de ctDNA positivo (probado por el ensayo Signatera MRD) después de al menos 3 meses de quimioterapia perioperatoria
4. Edad ≥ 18 años
5. Estado funcional: estado funcional ECOG ≤2
6. Esperanza de vida mayor a 3 meses

7. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   1. leucocitosL ≥ 3.000/mcL
   2. recuento absoluto de neutrófilos: ≥ 1500/mcL
   3. plaquetas: ≥ 80.000/mcl
   4. bilirrubina total: dentro de los límites institucionales normales
   5. AST(SGOT)/ALT(SPGT): ≤ 3 X límite superior institucional de lo normal o ≤ 5 X si hay metástasis hepáticas
   6. creatinina: <1,5 X LSN

8. Se desconocen los efectos de TAS-102 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores de la topoisomerasa son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio. y durante 90 días después de la finalización de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

   a. Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

   • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
   • No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).
9. Capacidad para tragar tabletas
10. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan tenido cirugía mayor dentro de las 4 semanas, o quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1
2. Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena previa que no sean alopecia deben haberse resuelto a grado 1 o al valor inicial.
3. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
4. Pacientes con metástasis conocidas.
5. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a TAS-102, irinotecán u otros agentes utilizados en el estudio.
6. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
7. Tratamiento previo con irinotecán o TAS-102.
8. Antecedentes de otro cáncer primario en los últimos 3 años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata en estadio temprano o carcinoma de cuello uterino tratado curativamente in situ.
9. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento a juicio del investigador
10. Pacientes que están embarazadas o amamantando debido al potencial de anomalías congénitas y al potencial de este régimen de dañar a los lactantes. -