Изучение управляемого цтДНК изменения Tx для рефрактерного минимального остаточного заболевания при аденокарциномах толстой кишки

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному толстой кишки (высокий рак прямой кишки подходит, если выполняется резекция и не требуется лучевая терапия). Другие гистологии, которые лечатся в соответствии с рекомендациями NCCN для адъювантного рака толстой кишки, подходят.
2. Должен иметь колоректальный рак стадии II, стадии III или IV после радикальной резекции, подходящей для адъювантной двойной химиотерапии в течение как минимум 3 месяцев.
3. Должен иметь положительный анализ ctDNA (проверено с помощью анализа Signatera MRD) после не менее 3 месяцев периоперационной химиотерапии.
4. Возраст ≥ 18 лет
5. Статус производительности: статус производительности ECOG ≤2
6. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

7. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   1. лейкоцитыL ≥ 3000/мкл
   2. абсолютное количество нейтрофилов: ≥ 1500/мкл
   3. тромбоциты: ≥ 80 000/мкл
   4. общий билирубин: в пределах нормы
   5. АСТ (SGOT)/АЛТ (SPGT): ≤ 3 X установленный верхний предел нормы или ≤ 5 X, если присутствуют метастазы в печени
   6. креатинин: <1,5 х ВГН

8. Влияние TAS-102 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что ингибиторы топоизомеразы обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании. и в течение 90 дней после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

   а. Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

   • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
   • Не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).
9. Способность глотать таблетки
10. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель или химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до цикла 1, день 1.
2. Все проявления токсичности, связанные с предшествующей противораковой терапией, кроме алопеции, должны были разрешиться до 1 степени или до исходного уровня.
3. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
4. Пациенты с известными метастазами.
5. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу TAS-102, иринотекану или другим агентам, использованным в исследовании.
6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
7. Предшествующее лечение иринотеканом или TAS-102.
8. История другого первичного рака в течение последних 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи, рака предстательной железы на ранней стадии или карциномы шейки матки, леченной in situ.
9. Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения по мнению исследователя
10. Пациенты, которые беременны или кормят грудью, из-за возможности врожденных аномалий и способности этого режима нанести вред грудным детям. -