Estudo da mudança guiada por ctDNA em Tx para doença residual mínima refratária em adenocarcinomas de cólon

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter adenocarcinoma do cólon confirmado histologicamente ou citologicamente (o câncer retal alto é elegível se ressecado e sem necessidade de radiação). Outras histologias tratadas de acordo com as diretrizes da NCCN para câncer de cólon adjuvante são elegíveis.
2. Deve ter câncer colorretal Estágio II, Estágio III ou Estágio IV após ressecção com intenção curativa elegível para quimioterapia dupla adjuvante por pelo menos 3 meses.
3. Deve ter ensaio ctDNA positivo (testado pelo ensaio Signatera MRD) após pelo menos 3 meses de quimioterapia perioperatória
4. Idade ≥ 18 anos
5. Status de desempenho: status de desempenho ECOG ≤2
6. Esperança de vida superior a 3 meses

7. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

   1. leucócitos L ≥ 3.000/mcL
   2. contagem absoluta de neutrófilos: ≥ 1.500/mcL
   3. plaquetas: ≥ 80.000/mcl
   4. bilirrubina total: dentro dos limites institucionais normais
   5. AST(SGOT)/ALT(SPGT): ≤ 3 X limite superior institucional do normal ou ≤ 5 X se metástases hepáticas estiverem presentes
   6. creatinina: <1,5 X LSN

8. Os efeitos do TAS-102 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão e porque os inibidores da topoisomerase são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo, e por 90 dias após a conclusão da terapia. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

   a. Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

   • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
   • Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
9. Capacidade de engolir comprimidos
10. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que fizeram cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas, ou quimioterapia ou radioterapia nas 2 semanas anteriores ao Ciclo 1, Dia 1
2. Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia, devem ter resolvido o grau 1 ou a linha de base
3. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
4. Pacientes com metástases conhecidas.
5. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao TAS-102, irinotecano ou outros agentes utilizados no estudo.
6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
7. Tratamento prévio com irinotecano ou TAS-102.
8. História de outro câncer primário nos últimos 3 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma, câncer de próstata em estágio inicial ou carcinoma cervical in situ tratado curativamente.
9. Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento conforme julgado pelo Investigador
10. Pacientes grávidas ou amamentando devido ao potencial de anormalidades congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar lactentes. -