Undersøgelse af ctDNA guidet ændring i Tx for refraktær minimal restsygdom i colon adenokarcinomer

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i tyktarmen (høj rektalcancer er berettiget, hvis resekteret og ingen stråling er nødvendig). Andre histologier, der behandles i henhold til NCCN-retningslinjer for adjuverende tyktarmskræft, er kvalificerede.
2. Skal have trin II, trin III eller trin IV kolorektal cancer efter kurativ intentionsresektion kvalificeret til adjuverende dublet kemoterapi i mindst 3 måneder.
3. Skal have ctDNA positiv assay (testet af Signatera MRD assay) efter mindst 3 måneders perioperativ kemoterapi
4. Alder ≥ 18 år
5. Ydeevnestatus: ECOG præstationsstatus ≤2
6. Forventet levetid på mere end 3 måneder

7. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   1. leukocytter L ≥ 3.000/mcL
   2. absolut neutrofiltal: ≥ 1.500/mcL
   3. blodplader: ≥ 80.000/mcl
   4. total bilirubin: inden for normale institutionelle grænser
   5. AST(SGOT)/ALT(SPGT): ≤ 3 X institutionel øvre normalgrænse eller ≤ 5 X hvis levermetastaser er til stede
   6. kreatinin: <1,5 X ULN

8. Virkningerne af TAS-102 på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund, og fordi topoisomerasehæmmere er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer. og i 90 dage efter afslutning af behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

   en. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

   • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
   • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
9. Evne til at sluge tabletter
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger, eller kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1
2. Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra alopeci, skal være forsvundet til grad 1 eller baseline
3. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
4. Patienter med kendte metastaser.
5. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som TAS-102, irinotecan eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
7. Forudgående behandling med irinotecan eller TAS-102.
8. Anamnese med en anden primær cancer inden for de sidste 3 år med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, tidligt stadie af prostatacancer eller helbredende behandlet cervixcarcinom in situ.
9. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer som vurderet af investigator
10. Patienter, der er gravide eller ammer på grund af potentialet for medfødte abnormiteter og potentialet af denne kur til at skade ammende spædbørn. -