Beschreibung der Einhaltung der wichtigsten präventiven Gesundheitskampagnen von Personen mit Multipler Sklerose (preventionMS)

Krankheitsprävention ist eine Reihe „spezifischer, bevölkerungs- und individueller Interventionen zur Primär- und Sekundärprävention (Früherkennung) mit dem Ziel, die Belastung durch Krankheiten und damit verbundene Risikofaktoren zu minimieren“. Abhängig von den Zielen und der Art der Intervention werden drei Ebenen der Prävention unterschieden:

• „Primäre Prävention: Eingreifen, bevor gesundheitliche Auswirkungen auftreten, durch Maßnahmen wie Impfungen, die Änderung riskanter Verhaltensweisen und das Verbot von Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie mit einer Krankheit oder einem Gesundheitszustand in Zusammenhang stehen.“
• „Sekundärprävention: Screening zur Erkennung von Krankheiten im Frühstadium, bevor Anzeichen und Symptome auftreten“
• „Tertiäre Prävention: Behandlung von Krankheiten nach der Diagnose, um das Fortschreiten der Krankheit durch Maßnahmen zu verlangsamen oder zu stoppen“ In dieser Studie werden die Forscher die primäre Prävention berücksichtigen, einschließlich Impfung, Tabakrauch, Alkoholkonsum und Body-Mass-Index, und sekundäre Prävention unter Berücksichtigung von Screening-Tests.

Primärprävention: Ein Impfstoff ist ein biologisches Präparat, das eine aktive erworbene Immunität gegen einen bestimmten Krankheitserreger bietet und „eine einfache, sichere und wirksame Möglichkeit darstellt, Menschen vor schädlichen Krankheiten zu schützen, bevor sie mit ihnen in Kontakt kommen“. Impfungen „stellen eine der wirksamsten und kostengünstigsten medizinischen und gesundheitspolitischen Errungenschaften aller Zeiten dar“ mit dem Ziel, nicht nur den Einzelnen, sondern auch die Bevölkerung zu schützen. Laut WHO (Weltgesundheitsorganisation) ist „Impfung ein zentraler Bestandteil der primären Gesundheitsversorgung und ein unbestreitbares Menschenrecht“. In Italien gibt es einen lebenslangen Impfplan, der den Zeitpunkt der obligatorischen und empfohlenen Impfungen während des gesamten Lebens festlegt.

Italienische Daten zur Impfung von Erwachsenen liegen nur für die saisonale Grippe vor und geben an, dass 15 % der Personen geimpft wurden (53 % > 65, aber nur 9 % bei Erwachsenen < 64, selbst wenn sie an chronischen Krankheiten leiden (22 %)), und für Röteln sind es 39 % der Frauen im gebärfähigen Alter sind anfällig oder sich ihres Immunstatus nicht bewusst.

In Anbetracht eines gesunden Lebensstils rauchen die meisten italienischen Erwachsenen unter 69 Jahren nicht (57 %), aber 18 % sind ehemalige Raucher und 25 % rauchen. Was den Alkoholkonsum betrifft, konsumieren 44 % der italienischen Erwachsenen keinen Alkohol, aber 17 % haben einen schädlichen Konsum davon und 9 % sind Rauschtrinker. Darüber hinaus ist mehr als ein Drittel der italienischen Bevölkerung ab 18 Jahren (35 %) übergewichtig, während etwas mehr als jeder Zehnte fettleibig ist (11 %).

Sekundärprävention: Screening ist definiert als „die mutmaßliche Identifizierung einer unerkannten Krankheit in einer scheinbar gesunden, asymptomatischen Population mittels Tests, Untersuchungen oder anderen Verfahren, die schnell und einfach auf die Zielpopulation angewendet werden können.“ Ein Screening-Programm muss alle Kernkomponenten des Screening-Prozesses umfassen, von der Einladung der Zielgruppe bis zum Zugang zu wirksamer Behandlung für Personen, bei denen eine Krankheit diagnostiziert wurde.“ Bei den Massenscreenings wird die gesamte Bevölkerung einbezogen, während bei den selektiven Screenings Hochrisikogruppen in Betracht gezogen werden (aber in bestimmten Fällen kann es sich auch um groß angelegte Screenings handeln, beispielsweise bei onkologischen Untersuchungen). Im Gegensatz zu diagnostischen Tests, die zur Diagnosestellung bei symptomatischen Personen eingesetzt werden, richten sich Screening-Tests an asymptomatische, aber potenziell gefährdete Personen, die auf einen Krankheitsverdacht hinweisen, und können in regelmäßigen Abständen wiederholt werden.

Das Screening muss sicher, einfach und leicht durchzuführen, akzeptabel (mit minimalen Beschwerden für die Probanden), kostengünstig, zuverlässig und valide sein und zwischen erkrankten und nicht erkrankten Personen unterscheiden. In Italien umfassen die organisierten Vorsorgeuntersuchungen Tests zur Erkennung von Gebärmutterhals-, Brust- und Darmkrebs. Darüber hinaus können Hausärzte den Blutdruck kontrollieren und diagnostische Tests zur Kontrolle von Cholesterin, Blutzucker und Knochendichte sowie dermatologische Besuche zur Kontrolle von Muttermalen anfordern. Die Messung des Prostata-Antigen-Spiegels ist eine weitere präventive Untersuchung, wird jedoch derzeit nicht als echtes Screening angesehen, da ihre Nützlichkeit noch immer umstritten ist, da das PSA-Screening (Prostata-spezifisches Antigen) insbesondere mehr Risiken als Vorteile mit sich bringen könnte. Aus diesem Grund empfiehlt das Nationale Zentrum für Screening-Überwachung (ONS) kein PSA-Screening in der Bevölkerung und empfiehlt den Test nur zu diagnostischen und nicht präventiven Zwecken, insbesondere für Männer über 70.

In Italien weisen organisierte Screening-Kampagnen, die einzigen, die vom ONS und vom italienischen Behavioral Risk Factor Surveillance System (PASSI) überwacht werden, eine Adhäsionsrate auf, die je nach geografischem Gebiet variiert. Während die Abdeckung im Zentrum und im Norden nahezu vollständig ist, bleibt sie im Süden aufgrund der geringeren Verbreitung organisierter Programme und der geringeren Beteiligung der Bürger selbst bei aktiven Programmen unzureichend. Die Abdeckung des Mammographie-Screenings, das für Frauen zwischen 50 und 69 Jahren empfohlen wird (in einigen Regionen auch auf die Altersgruppen 45-49 und 70-74 ausgeweitet), erreichte im Norden 84 %, im Süden jedoch nur 62 %, obwohl eine Auch in diesem Bereich war ein Anstieg zu verzeichnen. Das Gebärmutterhals-Screening, das für Frauen zwischen 25 und 64 Jahren empfohlen wird, erreichte im Norden 88 % und im Süden 69 %. Die Abdeckung des kolorektalen Screenings, das für beide Geschlechter im Alter zwischen 50 und 69 Jahren empfohlen wird (in einigen Regionen bis zum 74. Lebensjahr ausgeweitet), erreichte im Norden 69 %, während im Süden immer noch <28 % blieben.

Darüber hinaus können auch andere Variablen die Einhaltung von Screening-Kampagnen beeinflussen, beispielsweise die Nationalität, das Bildungsniveau und wirtschaftliche Schwierigkeiten.

Darüber hinaus müssen die Ermittler berücksichtigen, dass das ONS in den ersten fünf Monaten des Jahres 2020 aufgrund der Covid-19-Pandemie einen Rückgang von mehr als einer Million Vorsorgeuntersuchungen im Vergleich zum Vorjahr verzeichnete.

Präventive Medizin bei Menschen mit Multipler Sklerose/Behinderung: Studien in den USA berichten von einem eingeschränkten Zugang zu präventiver Medizin für Menschen mit PmMS, insbesondere für Menschen mit schweren Behinderungen. Studien zu ungesundem Lebensstil bei PmMS berichten von einer höheren Prävalenz von Rauchern bei PmMS als in der Allgemeinbevölkerung, während Literaturstudien zu Alkohol widersprüchliche Ergebnisse veröffentlichten. Bezüglich des BMI berichtet eine aktuelle amerikanische Fallkontrollstudie über keinen Unterschied in der Prävalenz von Übergewicht oder Adipositas zwischen PmMS und Kontrollpersonen.

Für Italien liegen jedoch keine Studien vor und das amerikanische Gesundheitssystem unterscheidet sich stark vom italienischen (hauptsächlich privat vs. öffentlich).

Im Hinblick auf den Zugang zu präventiver Medizin für Menschen mit verschiedenen Arten von Behinderungen analysierte der italienische Gesundheitsbeobachtungsbericht die Einhaltung von Mammographie-, Pap-Test-, Darm- und Grippeimpfkampagnen (nur für Menschen über 65). Die Analyse zeigte, dass die Zahl der Frauen mit Funktionseinschränkungen, die Mammographie- und Pap-Tests durchführen, im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung um mehr als 15 Prozentpunkte zurückgeht. Beim kolorektalen Screening zeigen Männer mit Behinderungen keinen Unterschied zur Allgemeinbevölkerung, während behinderte Frauen mit einem geringeren Anteil am Screening teilnehmen.

Was den Zugang zu Impfungen anbelangt, so scheint die Impfung gegen Influenza von einem höheren Prozentsatz von Männern mit Behinderungen durchgeführt zu werden als von der italienischen Gesamtbevölkerung, die Studie zeigt jedoch die Verzerrung auf, dass in den beiden betrachteten Kohorten eine andere demografische Zusammensetzung vorliegt als in der Kohorte mit Funktionseinschränkungen traten häufiger bei älteren Menschen auf, für die eine Impfung eher empfohlen wird. Auch amerikanische Studien berichten von widersprüchlichen Ergebnissen: Diab et al. zeigten höhere Impfraten gegen Pneumokokken und die saisonale Grippe bei Personen mit leichten oder mittelschweren Behinderungen im Vergleich zu Personen ohne Behinderungen oder mit schweren Behinderungen, während eine frühere Studie keinen Unterschied zwischen Menschen mit Behinderungen und der Allgemeinbevölkerung festgestellt hatte, obwohl beide Impfungen eher für Menschen mit Behinderungen empfohlen werden Behinderungen oder chronische Krankheiten aufgrund des höheren Risikos von Komplikationen nach einer Infektion.

Begründung und spezifische Ziele MS allein erhöht nicht das Risiko für andere Krankheiten wie Krebs, Herz-Kreislauf- oder Infektionskrankheiten. Obwohl das mit Behinderungen und der Verwendung von DMDs verbundene Infektionsrisiko ebenso bekannt ist wie deren potenzielle Rolle bei der Entstehung von Krebserkrankungen als unerwünschtes Ereignis.

Dieses Behandlungsszenario erfordert mit der Zunahme der verfügbaren DMDs in den letzten Jahren ein besonderes Augenmerk auf Tumor- und Infektionskrankheiten sowohl im Screening zur Therapie als auch in der Nachsorge. Dies könnte die Einhaltung von Screening-Kampagnen aufgrund einer spezifischen Anfrage des Neurologen verbessern.

Hinsichtlich der Einhaltung des Screenings sollte berücksichtigt werden, dass PmMS mit Behinderungen aufgrund funktioneller Einschränkungen möglicherweise Schwierigkeiten beim Zugang zu präventiver Medizin haben.

In Italien gibt es keine spezifischen Studien zu PmMS, obwohl die Kenntnis der Prävalenz von Patienten, die sich an Präventionskampagnen beteiligen, für die Entscheidungsfindung im Bereich der öffentlichen Gesundheit von großem Interesse sein kann, um eventuelle Ad-hoc-Präventionspfade für diese Themen einzuführen. Darüber hinaus könnten diese Informationen Neurologen dabei helfen, die Qualität und den Zeitplan bei der Entscheidungsfindung für die Behandlungsauswahl zu verbessern. Die Einhaltung präventiver Wege kann die Screening-Zeit für den Zugang zu bestimmten Behandlungen verkürzen, die Sicherheit komplexer Therapien erhöhen und das Risiko von Komorbiditäten verringern.

Der italienische nationale Gesundheitsdienst garantiert integrierte Versorgungswege für Menschen mit komplexen Bedürfnissen, und die Toskana hat Versorgungswege für Menschen mit einer schweren Behinderung oder besonderen Bedürfnissen eingerichtet, um einen fairen Zugang zu Gesundheitsdiensten, einschließlich Prävention, zu fördern. Dieser Weg könnte bei Bedarf speziell für PmMS eingerichtet werden, in Zusammenarbeit mit den Neurologen der MS-Zentren und Allgemeinärzten, die in diesem Bereich eine strategische Rolle spielen können.

Der Zweck der Studie besteht darin, die Einhaltung präventiver Medizin durch PwMS zu beschreiben und zu untersuchen, ob es Unterschiede zwischen PwMS und Menschen ohne MS (PwoMS) beim Zugang zu Impfungen und Vorsorgeuntersuchungen gibt. Darüber hinaus werden die Forscher versuchen, in beiden Gruppen die potenziellen Variablen zu identifizieren, die mit der Einhaltung präventiver Medikamente zusammenhängen, einschließlich des Einflusses der Covid-19-Pandemie.

In Anbetracht der Tatsache, dass die Probanden im Alter von 18 Jahren bereits die im Impfkalender für Kinder und Jugendliche vorgeschriebenen und empfohlenen Impfungen erhalten haben und die erste institutionelle Screening-Kampagne (Pap-Test) ab dem 25. Lebensjahr beginnt, wurde Letzteres in Betracht gezogen als Mindestalter für die Einschreibung in das Studium.

Die Aufnahme von Patienten erfolgt in allen vom ONS berücksichtigten Makrogebieten, um den geografischen Unterschieden im italienischen Land Rechnung zu tragen. Wie bereits erwähnt, ist die Reichweite und Einhaltung von Screening-Kampagnen im Süden tatsächlich geringer als in Mittel- und Norditalien.

Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt. Eine erste Phase besteht aus einer Querschnittsstudie zur Beschreibung der Einhaltung präventiver Arzneimittel bei PwMS und eine zweite Phase, in der eine Fall-Kontroll-Studie verwendet wird, um Unterschiede in der Einhaltung präventiver Arzneimittel zwischen PwMS und PwoMS zu untersuchen.

Phase 1 – Querschnittsstudie Ziel Das spezifische Ziel besteht darin, die Einhaltung von Arzneimitteln zur Vorbeugung von PmMS zu beschreiben. Darüber hinaus werden die Forscher Variablen bewerten, die sich auf die Einhaltung präventiver Medizin (Screening und Impfungen) auswirken könnten, wie z. B. Geschlecht, Alter, Wohnort, Nationalität, Bildungsniveau, Beruf, sozioökonomischer Status, Lebensqualität, Lebensstil (Alkohol, Rauch). und BMI), MS-Formen, Grad der MS-bedingten Behinderung und Vorliegen chronischer Komorbiditäten. Auch die möglichen Auswirkungen der anhaltenden Covid-19-Pandemie werden untersucht.

Phase 2 – Fall-Kontroll-Studie Ziel Das spezifische Ziel besteht darin, die Compliance-Raten für die wichtigsten Screening-Tests und Impfstoffe zwischen PwMS und PwoMS zu bewerten und etwaige Unterschiede in der Einhaltung präventiver Medikamente zwischen zwei Gruppen zu untersuchen. Die Forscher werden dieselben Variablen verwenden, die in der ersten Phase der Studie berücksichtigt wurden, um die tatsächlichen Auswirkungen von MS und dem Grad der Behinderung auf den Zugang/die Einhaltung von Präventivmaßnahmen zu bewerten und dabei potenziell störende Faktoren zu kontrollieren.

FORSCHUNGSPLAN UND METHODEN

Phase 1 – Querschnittsstudie

Methoden

Design und Stichprobe Das Studiendesign wird ein multizentrischer Querschnitt sein. Die Teilnehmer der Studie werden unter PwMS rekrutiert, die mittelgroße klinische MS-Zentren oder Rehabilitationseinheiten besuchen, oder unter PwMS, die mit der italienischen Multiple-Sklerose-Vereinigung (AISM) in Kontakt stehen. In den ersten beiden Fällen werden die Probanden nacheinander während ambulanter Aktivitäten eingeschrieben und im dritten Fall werden die Probanden nach dem Zufallsprinzip aus der Liste der AISM-Mitglieder ausgewählt. Für diesen Zweck geschulte Mitarbeiter/Forschungsassistenten im Gesundheitswesen werden das Projekt den Patienten bei der Einschreibung vorstellen. Probanden, die ihr Einverständnis zur Teilnahme geben, werden von wissenschaftlichen Mitarbeitern für ein Telefoninterview kontaktiert.

Datenerfassung: Die Probanden füllen einen anonymen Fragebogen aus, der soziodemografische, klinische und medizinpräventive Informationen sowie drei auf Italienisch validierte Skalen enthält, wie oben beschrieben. Es werden zwei Fragebogenformen entwickelt, um den Geschlechtsunterschied zu berücksichtigen (d. h. spezifische Vorsorgeuntersuchungen wie Mammographie oder Prostata-Screening).

Zu den erfassten Daten zählen insbesondere:

• Selbstberichtete soziodemografische Merkmale: Alter, Geschlecht, Staatsbürgerschaft (wenn die Befragten keine Italiener sind, werden die Ermittler fragen, wann sie nach Italien gezogen sind), Geburtsprovinz, Wohnprovinz, Bildungsniveau, Familienstand, Beschäftigungsstatus, Einkommen;
• selbstberichtete klinische Merkmale und Lebensstil: Jahr des Auftretens und der Diagnose der MS, Art des Verlaufs, Vorliegen von Komorbiditäten, BMI, Rauchen und Trinken;
• Selbstberichtete präventivmedizinische Informationen: grundlegende Gesundheitsuntersuchungen (Mammographie und Gebärmutterhalsuntersuchung – nur für Frauen –, kolorektale Untersuchung, Kontrolle von Muttermalen, Blutdruck, Cholesterin- und Blutzuckerspiegel, Knochendichte); Hauptimpfungen (Auffrischimpfung gegen Diphtherie/Tetanus oder Diphtherie/Tetanus/Keuchhusten, die Grippeimpfung, der Impfstatus gegen Röteln und Windpocken, die Impfung gegen HPV (Humanes Papillomavirus, Hepatitis B, Meningokokken B, C und ACYW135, Masern, Pneumokokken usw.). Herpes Zoster);
• Grad der Behinderung: Die Self-Expanded Disability Status Scale (Selbst-EDSS) wird verwendet, um den Grad der Behinderung der Probanden zu messen. Es handelt sich um eine beschreibende Skala, die vom ursprünglichen EDSS und auch von den vom Patienten bewerteten patientenbestimmten Krankheitsschritten (PDDS) abgeleitet ist. Eine aktuelle Bewertung der Machbarkeit und Zuverlässigkeit des selbstbewerteten EDSS hat es als akzeptabel befunden;
• Grad der Unabhängigkeit bei täglichen Aktivitäten: Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) Die Katz-Skala misst die Fähigkeit einer Person, Aktivitäten auszuführen, die im täglichen Leben erforderlich sind. Die ADL-Skala besteht aus den folgenden sechs Elementen: (1) Baden, (2) Anziehen, (3) Umlegen, (4) zur Toilette gehen, (5) Kontinenz und (6) Füttern. Der gesamte Katz ADL-Score gibt den Grad der Abhängigkeit an. Die Spanne der Gesamtpunktzahl pro Itemstufe liegt zwischen 1 und 4, wobei höhere Punktzahlen auf ein höheres Maß an Abhängigkeit hinweisen: (1) unabhängig, (2) erfordert etwas Unterstützung, (3) erfordert volle Unterstützung und (4) völlig abhängig.
• Lebensqualität: Eq-5D-3L wird verwendet, um die Lebensqualität zu messen. Der EQ(EuroQol)-5D-3L besteht aus zwei Abschnitten. Im ersten Teil umfasst das Beschreibungssystem fünf Einzeldimensionen der Gesundheit (Mobilität, Selbstfürsorge, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein und Angst/Depression). Jede Dimension wird auf einer 3-Punkte-Skala gemessen und aus diesen fünf Fragen wird eine einzige gewichtete Bewertung – der Nutzenindex – ermittelt. Dieser Wert liegt auf einer Skala, bei der die volle Gesundheit den Wert 1 und der Tod den Wert 0 hat, wobei auch negative Werte zulässig sind.

Darüber hinaus wird gezielt gefragt, ob die MS-Erkrankung oder die Pandemie Auswirkungen auf den Zugang zur Präventivmedizin hat.

Ethische Überlegungen

Einverständniserklärung: Berechtigte Probanden stimmen der Teilnahme zu, nachdem sie die Informationen über die Studie und die damit verbundene Teilnahme gelesen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben, indem sie das Dokument persönlich unterzeichnen und datieren. Ohne Einwilligung kann mit der Erstellung des Fragebogens nicht fortgefahren werden.

Vertraulichkeit Die Teilnahme an der Studie erfolgt anonym. Die Ermittler müssen den eingeschriebenen Probanden Anonymität gewährleisten. Aus diesem Grund werden die an das koordinierende Zentrum gesendeten Dokumente nur mit einem Zahlencode zur Identifizierung des Patienten und einem Buchstabencode zur Identifizierung des Zentrums verknüpft. Allerdings müssen die Prüfer jedes Zentrums die Auflistung der Identitäten der an der Studie beteiligten Patienten archivieren.

Statistische Methoden Berechnung der Stichprobengröße

Die Berechnung der Stichprobengröße basiert auf der Prävalenz des kolorektalen Screenings. Es wird eine Stichprobengröße geschätzt, um sicherzustellen, dass eine ausreichend große Anzahl von Teilnehmern geschichtet nach geografischen Gebieten rekrutiert wird, um statistisch signifikante Daten zu erhalten. Geht man davon aus, dass die Prävalenz des kolorektalen Screenings in der MS-Population der in einer Behindertenpopulation beobachteten Prävalenz ähnlich ist, wenn man einen Margenfehler (5 %) und ein Konfidenzintervall (95 %) wählt und eine Abbrecherquote von 20 % annimmt, ist dies notwendig eine ungefähre Populationsgröße von 1250 Individuen. Die Stichprobengröße umfasst insbesondere 460 Personen mit Wohnsitz in Norditalien, 460 in Mittelitalien und 330 in Süditalien.

Analyse Beschreibende Statistiken einschließlich Mittelwerte, Häufigkeiten und Prozentsätze werden zur Analyse der Daten verwendet. Zur Beschreibung durchgeführter Untersuchungen und/oder Impfungen werden Häufigkeiten verwendet. Um die Variablen zu bewerten, die mit der Wahrscheinlichkeit korrelieren, Präventivmedizin durchzuführen, werden Chi-Quadrat- und Fisher-Exakttests verwendet, um die Signifikanz zwischen kategorialen Variablen zu beurteilen, während kontinuierliche Variablen mithilfe unabhängiger T-Tests und ANOVA analysiert werden. Unabhängige Variablen, die sich in den univariaten Analysen als signifikant (p <0,20) erweisen, werden in multivariate Modelle einbezogen, um den Zusammenhang zwischen potenziellen Prädiktoren und präventivmedizinischen Ergebnissen (Screening oder Impfungen) zu bestimmen. Das präventivmedizinische Ergebnis wird dichotomisiert, wobei der Wert 1 für den Erhalt der Leistung und 0 für die Nichterhaltung der Leistung angenommen wird. Es werden separate multivariate logistische Regressionsmodelle erstellt, um Odds Ratios (ORs) und 95 %-Konfidenzintervalle (CIs) für jeden präventiven Gesundheitsdienst zu generieren.

. Phase 2 – Fall-Kontroll-Studie (Phase 1)

Methoden

Design und Stichprobe Das Studiendesign wird eine multizentrische Matched-Fall-Kontroll-Studie sein (Phase 1). Die Fall- und Kontrollpersonen werden 1:1 auf Alter, Geschlecht und Wohnort abgestimmt.

Fallthemen werden PwMS sein, die nacheinander unter den Probanden eingeschrieben werden, die an Phase 1 der Studie teilnehmen.

Kontrollpersonen werden PwoMS-Freiwillige sein. Kontrollpersonen werden unter Freunden oder Nachbarn der Fälle eingeschrieben. Gemäß DL 15.07.1997, Art. 1.61 umfasst die Einschreibung von Kontrollen keine schutzbedürftigen Personen, deren Entscheidung, sich freiwillig an diesem Projekt zu beteiligen, durch die berechtigte oder unbegründete Erwartung von mit der Teilnahme verbundenen Vorteilen oder möglichen Vergeltungsmaßnahmen unangemessen beeinflusst werden könnte Maßnahmen hierarchisch übergeordneter Personen, wenn diese die Teilnahme verweigern. Beispiele hierfür sind Angehörige hierarchisch strukturierter Gruppen, etwa Medizin-, Pharmazie-, Zahnmedizin- oder Krankenpflegeschüler, unterstelltes Krankenhaus- und Laborpersonal, Mitarbeiter einer pharmazeutischen Industrie, Angehörige der Streitkräfte und Gefangene. Weitere gefährdete Personen können sein: Patienten mit unheilbaren Krankheiten, Personen in Pflegeheimen, Bedürftige, Patienten in Notsituationen, ethnische Minderheiten, Obdachlose, Nomaden, Flüchtlinge, Minderjährige und einwilligungsunfähige Personen. Darüber hinaus gemäß DL 24.0.2003 Gemäß Art. 211 Art. 1 ist es verboten, finanzielle Anreize oder Vorteile für die Teilnahme der Probanden an der Studie anzubieten, zu geben oder zu fordern.

Datenerfassung Kontrollpersonen füllen denselben anonymen Fragebogen aus, der soziodemografische, klinische (d. h. Vorliegen einer Komorbidität), Informationen zu Lebensstil und Arzneimittelprävention sowie einige validierte Skalen auf Italienisch (siehe Abschnitt Datenerfassung in Phase 1 des Protokolls).

Auf die gleiche Weise wie bei den Fällen werden Daten zu Kontrollpersonen mithilfe eines Fragebogens gesammelt, der während eines Telefoninterviews ausgefüllt wird, das von einem ad hoc für diesen Zweck geschulten wissenschaftlichen Mitarbeiter durchgeführt wird.

Ethische Überlegungen Einverständniserklärung Geeignete Fall- und Kontrollpersonen dürfen nur in die Studie einbezogen werden, nachdem sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben, indem sie das Dokument mit der schriftlichen Einverständniserklärung persönlich unterzeichnen und datieren. Vor jeder Datenerhebung muss eine Einverständniserklärung eingeholt werden. Insbesondere folgt auf die Bereitschaft des Patienten zur Teilnahme nach Einverständniserklärung anschließend eine Anfrage nach Namen und Kontaktinformationen von zwei Freunden/Nachbarn. Die Kontrollpersonen müssen hinsichtlich Alter (innerhalb von 5 Jahren), Geschlecht und Wohnort mit dem Fallpatienten übereinstimmen. Fallpatienten werden gebeten, sich zuerst an ihre jeweiligen Kontrollpersonen zu wenden und dann den Namen und die Kontaktinformationen der potenziellen Kontrollpersonen anzugeben, sobald die potenzielle Kontrollperson ihre Zustimmung zur Studienteilnahme gegeben hat. Die Ermittler werden versuchen, jeden Freund/Nachbarn zu rekrutieren und zu befragen, für den die Ermittler Kontaktinformationen und eine schriftliche Einverständniserklärung einholen.

Vertraulichkeit Die Teilnahme an der Studie erfolgt anonym. Die Ermittler müssen den eingeschriebenen Probanden Anonymität gewährleisten. Aus diesem Grund werden die an das koordinierende Zentrum gesendeten Dokumente nur mit einem Zahlencode zur Identifizierung des Patienten und einem Buchstabencode zur Identifizierung des Zentrums verknüpft. Allerdings müssen die Prüfer jedes Zentrums die Auflistung der Identitäten der an der Studie beteiligten Patienten archivieren. Der Kontrollfragebogen hat denselben Fallcode, gefolgt vom Buchstaben C.

Statistische Methoden Berechnung der Stichprobengröße Für die Fall-Kontroll-Studie wird die Stichprobengröße anhand der von Dupont beschriebenen Methode berechnet. Die Stichprobengröße wird mit einer Trennschärfe von 80 % und einem zweiseitigen Konfidenzniveau von 95 % berechnet. Die erwarteten Compliance-Raten für das Screening auf Darmkrebs werden in der Kontroll- und Fallgruppe bei etwa 45 % bzw. 33 % liegen. Die Stichprobengröße wurde so berechnet, dass ein Mindest-OR von 0,60 ermittelt wird. Für eine abgestimmte Fall-Kontroll-Studie mit einem Fall-zu-Kontroll-Verhältnis von 1:1 beträgt die erforderliche Stichprobengröße 256 Fall- und Kontrollpaare. Unter der Annahme einer Abbrecherquote von 15 % werden 300 Fälle und 300 passende Kontrollen aufgenommen.

Analyse Beschreibende Statistiken einschließlich Mittelwerte, Häufigkeiten und Prozentsätze werden zur Analyse der Daten verwendet. Der Erfolg des Matchings wird durch den Vergleich von Daten zwischen Gruppen getestet. Zu diesem Zweck und um Unterschiede zwischen Gruppen in Daten zur Arzneimittelprävention zu identifizieren, wurden Tests für übereinstimmende Paare verwendet. Für kontinuierliche Daten wird der gepaarte t- oder Wilcoxon-Rangsummentest mit Vorzeichen (je nach Fall) verwendet, während der McNemar-Test oder der Stuart-Maxwell-Test (je nach Fall) für kategoriale Daten verwendet werden. Multivariable bedingte logistische Regressionsmodelle, die potenziell Störfaktoren kontrollieren, werden verwendet, um die Einhaltung der präventiven Medizin zwischen den beiden Gruppen zu vergleichen.

Alle statistischen Tests sind zweiseitig und p<0,05 wird als statistisch signifikant angesehen. Die Analysen werden mit der Stata-Software Version 15 (Stata Corp, College Station, Texas) durchgeführt.