Vergleich der antidepressiven Augmentation mit Amantadin vs. Pramipexol vs. Quetiapin bei behandlungsresistenter Depression (APQ-TRD)

LERNZIELE:

Hauptziel

• Vergleich der Veränderung der Schwere der Depressionssymptome in Bezug auf die Veränderung der HAM-D-Scores zwischen den Behandlungsgruppen über 8 Wochen.

Sekundäres Ziel

• Um die Veränderung der CGI-Scores zwischen den Behandlungsgruppen über 8 Wochen zu vergleichen.
• Zur Bewertung der Veränderung der Serum-BDNF-Serum-NGF-Spiegel zwischen den Behandlungsgruppen über 8 Wochen.
• Um unerwünschte Arzneimittelwirkungen (falls vorhanden) zu erkennen (vorgeschriebenes Format für das Pharmakovigilanz-Programm des indischen PVPI)

Studiendesign:

Bei dieser Studie handelt es sich um eine krankenhausbasierte, prospektive, randomisierte, einfach verblindete, kontrollierte klinische Studie bei Patienten mit unipolarer Depression, die klinisch als TRD diagnostiziert wurde und die über einen Zeitraum von 3 Jahren durchgeführt wird.

Studienpopulation und Eignung:

Die Studienkohorte wird aus 150 Patienten mit der Diagnose einer unipolaren behandlungsresistenten Depression (TRD) bestehen, die die stationäre oder ambulante Abteilung für Psychiatrie des All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar, besuchen. Der Patient sollte angemessene Studien mit mindestens zwei Antidepressiva (von denen eines vorzugsweise ein SSRI sein sollte) in angemessener Dosis und Dauer (> 6 Wochen) mit schlechtem klinischem Ansprechen bei regelmäßiger Compliance erhalten haben. Die Patienten, die die Kriterien erfüllen und derzeit mit Sertralin behandelt werden (Dosisbereich = 100–200 mg/Tag), werden für die vorliegende Studie rekrutiert. Die detaillierte Anamnese, relevante soziodemografische und klinische Daten werden in einem strukturierten Fallaufzeichnungsformular (CRF) erfasst.

Studienablauf und Datenerhebung:

Grundlegende Einschätzung:

Zu Studienbeginn wird die Hamilton-Depressionsskala (HAM-D 21 Item) angewendet, um die Schwere der depressiven Symptome zu bestimmen, das Clinical Global Inventory (CGI) wird angewendet, um die Schwere der Erkrankung zu Studienbeginn zu bestimmen. Serum-BDNF und NGF werden durch ELISA unter Verwendung eines im Handel erhältlichen humanen ELISA-Kits bestimmt.

Randomisierung:

Die Studienkohorte von 150 Teilnehmern wird per Block-Randomisierungstechnik (computergeneriert) mit 25 Blöcken, jeder Block mit 6 Teilnehmern, in drei Behandlungsgruppen randomisiert. Die Stichprobe wird in 3 gleiche Behandlungsgruppen aufgeteilt, wobei jede Gruppe aus 50 Patienten besteht.

Behandlungszuordnung:

Gruppe 1 erhält zusätzlich zur laufenden Behandlung mit Sertralin 200 mg Amantadin pro Tag (in zwei getrennten Dosen). Gruppe 2 erhält Pramipexol 0,375 mg/Tag (in drei aufgeteilten Dosen) als Ergänzung zur laufenden Behandlung mit Sertralin. Gruppe 3 dient als Kontrollarm und erhält die empfohlene Quetiapine XR 100 mg/Tag Ergänzung zur laufenden Behandlung mit Sertralin.

Folgebeurteilung:

Die Studienkohorte wird nach 4 und 8 Wochen Follow-up auf die Änderungen der HAM-D-Scores, CGI-Schwere-Scores, Verbesserungs-Scores und des Wirksamkeitsindex neu bewertet. Die Veränderungen im Serum BDNF und NGF werden am Ende von 8 Wochen geschätzt, um mit der Veränderung in der Schwere der depressiven Symptome zu korrelieren.

Rettungsmedikamente:

Der Patient in einem der Behandlungsarme, der nicht auf die Behandlung anspricht oder einen Rückfall mit Verschlimmerung depressiver Symptome erleidet, wird nach Entscheidung des Behandlungsteams auf eine Behandlung mit Venlafaxin oder ECT umgestellt.

Sicherheitsbewertung:

Alle Teilnehmer werden auf unerwünschte Nebenwirkungen wie Schlaflosigkeit, Ruhelosigkeit und Unruhe usw. untersucht, die dokumentiert und der Ethikkommission der Institution mitgeteilt werden.