Comparación de aumento de antidepresivos con amantadina vs pramipexol vs quetiapina en la depresión resistente al tratamiento (APQ-TRD)

OBJETIVOS DEL ESTUDIO:

Objetivo primario

• Comparar el cambio en la gravedad de los síntomas de depresión en términos de cambio en las puntuaciones HAM-D entre los grupos de tratamiento durante 8 semanas.

Objetivo secundario

• Comparar el cambio en las puntuaciones CGI entre los grupos de tratamiento durante 8 semanas.
• Evaluar el cambio en los niveles de BDNF y NGF en suero entre los grupos de tratamiento durante 8 semanas.
• Para detectar reacciones adversas a medicamentos (si las hay) (formato prescrito para el programa de Farmacovigilancia de India PVPI)

Diseño del estudio:

Este estudio será un ensayo clínico controlado, simple ciego, prospectivo, aleatorizado y hospitalario en pacientes con depresión unipolar diagnosticada clínicamente como TRD, que se llevará a cabo durante un período de 3 años.

Población de estudio y elegibilidad:

La cohorte del estudio estará compuesta por 150 pacientes con diagnóstico de depresión unipolar resistente al tratamiento (TRD), que asisten al departamento de psiquiatría para pacientes hospitalizados o ambulatorios del Instituto de Ciencias Médicas de All India, Bhubaneswar. El paciente debería haber recibido pruebas adecuadas de al menos dos antidepresivos (uno de los cuales debería ser un ISRS preferiblemente) en dosis y duración adecuadas (> 6 semanas), con una respuesta clínica deficiente mientras cumplía regularmente. Los pacientes que cumplan con los criterios que estén actualmente en tratamiento con sertralina (rango de dosis = 100-200 mg/día), dando su consentimiento informado por escrito, serán reclutados para el presente estudio. El historial detallado, los datos sociodemográficos y clínicos relevantes se recopilarán en un formulario estructurado de registro de casos (CRF).

Procedimiento del estudio y recopilación de datos:

Evaluación de referencia:

Al inicio, se administrará la escala de depresión de Hamilton (elemento HAM-D 21) para determinar la gravedad de los síntomas depresivos, se administrará el Inventario Clínico Global (CGI) para determinar la gravedad inicial de la enfermedad. El BDNF y el NGF séricos se estimarán mediante ELISA utilizando el kit ELISA humano disponible en el mercado.

Aleatorización:

La cohorte de estudio de 150 participantes se distribuirá aleatoriamente en tres grupos de tratamiento mediante la técnica de aleatorización por bloques (generada por computadora) con 25 bloques, cada bloque con 6 participantes. La muestra se dividirá en 3 grupos de tratamiento iguales, cada grupo compuesto por 50 pacientes.

Asignación de tratamiento:

El grupo 1 recibirá amantadina 200 mg/día (en dos dosis divididas) como complemento del tratamiento en curso con sertralina. El grupo 2 recibirá pramipexol 0,375 mg/día (en tres dosis divididas) como complemento del tratamiento en curso con sertralina. El grupo 3 servirá como brazo de control y recibirá el aumento recomendado de 100 mg/día de quetiapina XR al tratamiento en curso con sertralina.

Evaluación de seguimiento:

La cohorte del estudio será reevaluada para los cambios en las puntuaciones de HAM-D, las puntuaciones de gravedad CGI, la puntuación de mejora y el índice de eficacia, a las 4 y 8 semanas de seguimiento. Los cambios en BDNF y NGF en suero se estimarán al final de las 8 semanas, para correlacionarlos con el cambio en la gravedad de los síntomas depresivos.

Medicación de rescate:

El paciente en cualquiera de los brazos de tratamiento, que no responda al tratamiento o recaiga con agravación de los síntomas depresivos, se cambiará al tratamiento con venlafaxina o TEC, según lo decida el equipo de tratamiento.

Evaluación de seguridad:

Todos los participantes serán evaluados por cualquier efecto secundario adverso como insomnio, inquietud, agitación, etc., los cuales serán documentados e informados al comité de ética institucional.