Confronto tra potenziamento antidepressivo con amantadina vs pramipexolo vs quetiapina nella depressione resistente al trattamento (APQ-TRD)

OBIETTIVI DI STUDIO:

Obiettivo primario

• Confrontare il cambiamento nella gravità dei sintomi della depressione in termini di cambiamento nei punteggi HAM-D tra i gruppi di trattamento nell'arco di 8 settimane.

Obiettivo secondario

• Confrontare la variazione dei punteggi CGI tra i gruppi di trattamento nell'arco di 8 settimane.
• Per valutare la variazione del BDNF sierico, i livelli sierici di NGF tra i gruppi di trattamento nell'arco di 8 settimane.
• Per rilevare eventuali reazioni avverse al farmaco (formato prescritto per il programma di farmacovigilanza dell'India PVPI)

Disegno dello studio:

Questo studio sarà uno studio clinico ospedaliero, prospettico, randomizzato, in singolo cieco, controllato in pazienti con depressione unipolare diagnosticata clinicamente come TRD, che sarà condotto per un periodo di 3 anni.

Popolazione dello studio e ammissibilità:

La coorte dello studio comprenderà 150 pazienti con diagnosi di depressione unipolare resistente al trattamento (TRD), che frequentano il reparto di psichiatria ospedaliero o ambulatoriale, All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar. Il paziente deve aver ricevuto prove adeguate di almeno due antidepressivi (uno dei quali dovrebbe essere preferibilmente un SSRI) a dose e durata adeguate (> 6 settimane), con scarsa risposta clinica durante la compliance regolare. I pazienti che soddisfano i criteri che sono attualmente in trattamento con sertralina (intervallo di dose = 100-200 mg / die), dando il consenso informato scritto saranno reclutati per il presente studio. L'anamnesi dettagliata, i dati socio-demografici e clinici rilevanti saranno raccolti in un modulo di case record strutturato (CRF).

Procedura dello studio e raccolta dei dati:

Valutazione di base:

Al basale, verrà somministrata la Hamilton Depression Scale (HAM-D 21 item) per determinare la gravità dei sintomi depressivi, sarà somministrato il Clinical Global Inventory (CGI) per determinare la gravità al basale della malattia. Il BDNF sierico e l'NGF saranno stimati mediante ELISA utilizzando kit Human ELISA disponibili in commercio.

Randomizzazione:

La coorte di studio di 150 partecipanti sarà randomizzata in tre gruppi di trattamento mediante tecnica di randomizzazione a blocchi (generata al computer) con 25 blocchi, ogni blocco con 6 partecipanti. Il campione sarà diviso in 3 gruppi di trattamento uguali, ciascun gruppo composto da 50 pazienti.

Assegnazione del trattamento:

Il gruppo 1 riceverà l'amantadina 200 mg/giorno (in due dosi divise) in aggiunta al trattamento con sertralina in corso. Il gruppo 2 riceverà Pramipexolo 0,375 mg/giorno (in tre dosi divise) in aggiunta al trattamento con sertralina in corso. Il gruppo 3 fungerà da braccio di controllo e riceverà l'aumento raccomandato di 100 mg/die di quetiapina XR al trattamento con sertralina in corso.

Valutazione successiva:

La coorte dello studio sarà rivalutata per i cambiamenti nei punteggi HAM-D, nei punteggi di gravità CGI, nel punteggio di miglioramento e nell'indice di efficacia, a 4 e 8 settimane di follow-up. I cambiamenti nel siero BDNF e NGF saranno stimati alla fine di 8 settimane, per correlarli con il cambiamento nella gravità dei sintomi depressivi.

Farmaci di salvataggio:

Il paziente in uno dei bracci di trattamento, che non risponde al trattamento o recidiva con l'aggravamento dei sintomi depressivi, passerà al trattamento con Venlafaxina o ECT come deciso dal team curante.

Valutazione della sicurezza:

Tutti i partecipanti saranno valutati per eventuali effetti collaterali spiacevoli come insonnia, irrequietezza e agitazione, ecc. che saranno documentati e informati al comitato etico istituzionale.