Comparação do aumento do antidepressivo com amantadina versus pramipexol versus quetiapina na depressão resistente ao tratamento (APQ-TRD)

OBJETIVOS DO ESTUDO:

Objetivo primário

• Comparar a mudança na gravidade dos sintomas de depressão em termos de mudança nos escores HAM-D entre os grupos de tratamento ao longo de 8 semanas.

Objetivo Secundário

• Para comparar a mudança nas pontuações CGI entre os grupos de tratamento ao longo de 8 semanas.
• Avaliar a mudança nos níveis séricos de BDNF e NGF entre os grupos de tratamento durante 8 semanas.
• Para detectar reações adversas a medicamentos (se houver) (formato prescrito para o programa de farmacovigilância da Índia PVPI)

Design de estudo:

Este estudo será um ensaio clínico controlado de base hospitalar, prospectivo, randomizado, simples-cego em pacientes com depressão unipolar diagnosticada clinicamente como TRD, que será conduzido durante um período de 3 anos.

População do estudo e elegibilidade:

A coorte do estudo será composta por 150 pacientes com diagnóstico de depressão unipolar resistente ao tratamento (TRD), atendidos no departamento de internação ou ambulatório de Psiquiatria do All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar. O paciente deve ter recebido ensaios adequados de pelo menos dois antidepressivos (um dos quais preferencialmente deve ser um ISRS) em dose e duração adequadas (> 6 semanas), com resposta clínica ruim durante a adesão regular. Os pacientes que preenchem os critérios que estão atualmente em tratamento com sertralina (faixa de dose = 100-200 mg/dia), dando consentimento informado por escrito, serão recrutados para o presente estudo. A história detalhada, dados sociodemográficos e clínicos relevantes serão coletados em um formulário de registro de caso estruturado (CRF).

Procedimento do estudo e coleta de dados:

Avaliação de linha de base:

Na linha de base, a Escala de Depressão de Hamilton (item HAM-D 21) será administrada para determinar a gravidade dos sintomas depressivos, o Inventário Clínico Global (CGI) será administrado para determinar a gravidade da linha de base da doença. O BDNF e NGF séricos serão estimados por ELISA usando o kit Human ELISA comercialmente disponível.

Randomization:

A coorte do estudo de 150 participantes será randomizada em três grupos de tratamento pela técnica de randomização em bloco (gerada por computador) com 25 blocos, cada bloco com 6 participantes. A amostra será dividida em 3 grupos de tratamento iguais, cada grupo composto por 50 pacientes.

Alocação de tratamento:

O Grupo 1 receberá Amantadina 200 mg/dia (em duas doses divididas) como complemento ao tratamento contínuo com Sertralina. O Grupo 2 receberá Pramipexol 0,375 mg/dia (em três doses divididas) como complemento ao tratamento contínuo com Sertralina. O Grupo 3 servirá como o braço de controle e receberá o aumento recomendado de Quetiapina XR 100 mg/dia para o tratamento contínuo com Sertralina.

Avaliação de acompanhamento:

A coorte do estudo será reavaliada quanto às mudanças nos escores HAM-D, escores de gravidade CGI, escore de melhora e índice de eficácia, em 4 e 8 semanas de acompanhamento. As mudanças no soro BDNF e NGF serão estimadas ao final de 8 semanas, para correlacionar com a mudança na gravidade dos sintomas depressivos.

Medicação de resgate:

O paciente em qualquer um dos braços de tratamento, que não está respondendo ao tratamento ou recaída com agravamento dos sintomas depressivos, será encaminhado para o tratamento com Venlafaxina ou ECT conforme decidido pela equipe de tratamento.

Avaliação de segurança:

Todos os participantes serão avaliados quanto a quaisquer efeitos colaterais indesejáveis, como insônia, inquietação e agitação, etc., que serão documentados e informados ao comitê de ética institucional.