- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04941040
Opioidfreie vs. Opioidanästhesie für Kraniotomien
Hämodynamische Wirkungen einer Opioid-freien Anästhesie im Vergleich zu einer Opioid-Anästhesie bei erwachsenen Patienten, die sich einer Kraniotomie bei supratentoriellen Tumoren unterziehen. Randomisierte, kontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Anästhesie für Kraniotomien kann sehr herausfordernd sein, da Perioden schädlicher Reize mit Perioden geringer Stimulation einhergehen, was die hämodynamische Kontrolle etwas komplizierter macht. Intraoperative Episoden von Hypertonie während Perioden intensiver Stimulation und früh postoperativer Hypertonie können zu schwerwiegenden Komplikationen wie intrakraniellen Blutungen nach Kraniotomie und vasogenem Hirnödem führen. Anästhesietechniken, die auf der Verwendung hoher Dosen starker Opioid-Analgetika wie Fentanyl und Remifentanil basieren, sind unter Anästhesisten weit verbreitet. Die intraoperative Gabe großer Bolusdosen oder Dauerinfusionen starker Opioide kann jedoch mit postoperativer Hyperalgesie und erhöhtem Analgetikaverbrauch einhergehen.
In jüngerer Zeit sind Bedenken hinsichtlich beeinträchtigter Heilung, Immunsuppression und Verschlechterung onkologischer Ergebnisse mit systemischen Opioiden aufgekommen. Eine andere Technik, die an Popularität gewann, ist die Technik der opioidfreien Anästhesie (OFA), deren Eckpfeiler auf mehreren anästhetischen Adjuvantien mit analgetischer Wirkung beruht. Wenn sie daher zusammen in kleinen Dosen verabreicht werden, führen sie zu einer guten Anästhesie mit weniger Nebenwirkungen und einer schnelleren Genesung im Vergleich mit Opioiden. Diese Technik wurde erfolgreich in der Anästhesie für bariatrische Operationen eingesetzt, wobei mehrere Medikamente wie Dexmedetomidin, Lidocain, Ketamin, Ketorolac und Magnesium kombiniert wurden.
Dexmedetomidin ist ein hochselektiver α2-Adrenozeptor-Agonist mit sedierenden, anxiolytischen und analgetischen Eigenschaften, der nur minimale Auswirkungen auf den Atemantrieb hat. Obwohl die präoperative intravenöse Verabreichung von Dexmedetomidin mit einer Verringerung der postoperativen Schmerzintensität, des Analgetikaverbrauchs und der Übelkeit verbunden ist, ist die analgetische Eigenschaft von Dexmedetomidin im Vergleich zu Opioiden weniger wirksam. Intravenöses Lidocain wurde mit analgetischen, antihyperalgetischen und entzündungshemmenden Eigenschaften beschrieben. Die intravenöse Lidocain-Infusion in der perioperativen Phase ist sicher und hat klare Vorteile, wie z. B. verringerter intraoperativer Anästhesiebedarf, niedrigere Schmerzwerte, verringerter postoperativer Bedarf an Analgetika sowie eine schnellere Genesung. Zusätzlich zu Ketamin soll Magnesium auch die Analgesie verbessern, indem es den NMDA-Rezeptor blockiert, auch Magnesium hat die Eigenschaften eines Sympatholytikums und wurde als sicherer Bestandteil einer ausgewogenen Anästhesie eingeführt.
Diese vergleichende Studie zwischen Opioid-freier Anästhesie (OFA) und Opioid-Anästhesie (OA) zielt darauf ab, die Wirkung beider Techniken auf die intraoperative Hämodynamik, die intrakranielle Spannung und die Erholung bei Schädeloperationen für supratentorielle Tumoren zu vergleichen.
Nach Erhalt einer informierten schriftlichen Zustimmung des Patienten oder seines verantwortlichen Angehörigen werden die Patienten unter Verwendung von Computersoftware (research randomizer.org) nach dem Zufallsprinzip in 2 Gruppen eingeteilt; Opioidfreie Anästhesiegruppe (OFA) und Opioidanästhesiegruppe (OA). Um die Blindheit zu gewährleisten, werden die Nummern durch einen verschlossenen Umschlag verdeckt, analgetische Infusionen werden von einem klinischen Apotheker zubereitet, der nicht in die Datenerhebung einbezogen ist, und der behandelnde Anästhesist wird hinsichtlich der Art der injizierten analgetischen Lösung blind sein.
Über 10 Minuten vor der Einleitung der Analgesie erhalten Patienten in der OFA-Gruppe kleine Dosen von Demedetomidin, Ketamin, Lidocain und Magnesium zusammen mit Ketorlac und Paracetamol. Anschließend wird während der Operation eine Infusion verabreicht, die Dexmedetomidin, Ketamin und Lidocain enthält. In der OA-Gruppe erhalten die Patienten über 10 Minuten eine Aufsättigungsdosis Fentanyl, gefolgt von einer Fentanyl-Infusion während der Operation. Eine Vollnarkose wird unter Verwendung der gleichen Medikamente und der gleichen Parameter in beiden Gruppen nach Abschluss der anfänglichen analgetischen Infusionen eingeleitet mittlerer arterieller Blutdruck um 25 % des Ausgangswerts) Unter der Annahme, dass die Rate der hämodynamischen Instabilität (definiert als Anstieg oder Abfall des mittleren Blutdrucks um 25 % des Ausgangswerts) im Kontrollarm 40 % betragen würde, wäre dies eine klinisch bedeutsame Reduktion der Rate der hämodynamischen Instabilität auf 10 % im Untersuchungsarm mit einer statistischen Power von 80 % und einem Alpha-Fehler von weniger als 0,05 würde die Rekrutierung von 29 Patienten in jeder Gruppe (insgesamt 58 Patienten) erfordern.
Kontinuierliche Daten werden als Mittelwert + (SD) dargestellt. Kategoriale Variablen werden als Häufigkeiten und Prozentsätze dargestellt. Je nach Art der Daten wird der Vergleich zwischen den beiden Gruppen entweder mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Test nach Fisher durchgeführt. Hämodynamische Variablen werden mit der Grundlinie unter Verwendung einer Varianzanalyse mit wiederholten Messungen (ANOVA) mit Post-hoc-Scheffe-Test für positive Daten verglichen. P-Werte von weniger als 0,05 werden als statistisch signifikant angesehen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Cairo, Ägypten, 11687
- Kasr El Aini Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- ASA Ι und II.
- Patienten, die sich einer Operation zur Entfernung von supratentoriellen Tumoren unterziehen.
- Alter (18-60) Jahre.
- Beide Geschlechter.
Ausschlusskriterien:
- Eingeschränkte Nierenfunktion.
- Systemische Hypertonie.
- Dysrhythmie.
- Herzinsuffizienz.
- Glasgow-Koma-Skala kleiner als 12.
- Die Notwendigkeit einer postoperativen Beatmung.
- Vorgeschichte einer Allergie gegen die Studienmedikamente.
- Operationen, die länger als 6 Stunden dauern.
- Schwangerschaft.
- Bronchialasthma
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Opioidfreie Anästhesie
Patienten werden andere intraoperative Analgetika als Opioide erhalten
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Die Patienten erhalten in den 10 Minuten vor der Induktion:
Die gewichtsbasierten Dosen von Dexmedetomidin, Lidocain und Ketamin werden in einer 20-ml-Spritze zubereitet und über 10 Minuten vor der Induktion infundiert. In einer Dosis von 0,1 ml/kg Dann beginnt nach der Induktion die analgetische Erhaltungsinfusion mit einer Rate von 0,025 bis 0,05 ml/kg/h, was äquivalent ist zu:
Andere Namen:
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ACTIVE_COMPARATOR: Opioid-Anästhesie
Die Patienten erhalten intraoperativ Opioid-Analgetika
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Placebo, das Paracetamol, Ketorolac und Magnesiumsulfat entspricht, wird als jeweils 100 ml normale Kochsalzlösung über 10 Minuten infundiert. Die Patienten erhalten eine Aufsättigungsdosis von 2 μg/kg Fentanyl, die über eine 20-ml-Spritze zubereitet und über 10 Minuten vor der Induktion infundiert wird nach der Induktion Aufrechterhaltung der analgetischen Infusion durch Fentanyl 0,5-1 μg/kg/h.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Patienten, bei denen zum Zeitpunkt des Burr Hole eine Änderung des mittleren arteriellen Drucks festgestellt wurde
Zeitfenster: Während einer Bohrlochoperation
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Definiert als Aufzeichnung eines Anstiegs oder Abfalls des mittleren arteriellen Blutdrucks um mehr als 25 % gegenüber den Ausgangswerten zum Zeitpunkt des Bohrlochs
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Während einer Bohrlochoperation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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HR (Herzfrequenz) in Schlägen/Min
Zeitfenster: Baseline, Präinduktion, Präintubation, nach Intubation, Hautschnitt, Bohrloch, Duraschnitt, Duraverschluss, Hautverschluss, alle 30 Minuten intraoperativ bis zur Extubation, Zeitpunkt der Extubation, alle 15 Minuten für 2 Stunden im PACU.
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Während der Studie aufgezeichneter hämodynamischer Parameter
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Baseline, Präinduktion, Präintubation, nach Intubation, Hautschnitt, Bohrloch, Duraschnitt, Duraverschluss, Hautverschluss, alle 30 Minuten intraoperativ bis zur Extubation, Zeitpunkt der Extubation, alle 15 Minuten für 2 Stunden im PACU.
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Punktzahl für Gehirnentspannung
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Duralinzision
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Definiert als 1 = hervorragend entspannt, 2 = befriedigend entspannt, 3 = eben, 4 = prall
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Zum Zeitpunkt der Duralinzision
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Anzahl der Patienten, die blutdrucksenkende Medikamente benötigen
Zeitfenster: Während der gesamten Operation
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Die Anzahl der Patienten, die eine Nitroglycerin-Infusion benötigten, wurde in jeder Gruppe zusammen mit der infundierten Gesamtmenge aufgezeichnet
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Während der gesamten Operation
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Anzahl der Patienten, die Medikamente zur Erhöhung des Blutdrucks benötigen
Zeitfenster: Während der gesamten Operation
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Die Anzahl der Patienten, die in jeder Gruppe Ephedrin benötigten, wurde zusammen mit der infundierten Gesamtmenge aufgezeichnet.
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Während der gesamten Operation
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Zeit bis zur Extubation
Zeitfenster: Am Ende der Operation die Zeit vom Absetzen der Inhalationsmittel bis zur Extubation
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Definiert als die Zeit zwischen dem Absetzen von Inhalationsmitteln und der Extubation
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Am Ende der Operation die Zeit vom Absetzen der Inhalationsmittel bis zur Extubation
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Ramsay-Sedierungsskala (RSS)
Zeitfenster: alle 30 Minuten für 2 Stunden nach der Operation
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Zur Beurteilung der postoperativen Sedierung ist es eine Skala von 1 bis 6.
Es bietet drei Ebenen von „Wach“-Zuständen (Bewertung 1–3) und drei Ebenen von „Schlaf“-Zuständen (Bewertung 4–6).
Punktzahl 2 (Patient ist kooperativ, orientiert und ruhig)
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alle 30 Minuten für 2 Stunden nach der Operation
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Systolischer Blutdruck (SBP) in mmhg
Zeitfenster: Baseline, Präinduktion, Präintubation, nach Intubation, Hautschnitt, Bohrloch, Duraschnitt, Duraverschluss, Hautverschluss, alle 30 Minuten intraoperativ bis zur Extubation, Zeitpunkt der Extubation, alle 15 Minuten für 2 Stunden im PACU.
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Während der Studie aufgezeichneter hämodynamischer Parameter
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Baseline, Präinduktion, Präintubation, nach Intubation, Hautschnitt, Bohrloch, Duraschnitt, Duraverschluss, Hautverschluss, alle 30 Minuten intraoperativ bis zur Extubation, Zeitpunkt der Extubation, alle 15 Minuten für 2 Stunden im PACU.
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Mittlerer arterieller Blutdruck (MAP) in mmhg
Zeitfenster: Baseline, Präinduktion, Präintubation, nach Intubation, Hautschnitt, Bohrloch, Duraschnitt, Duraverschluss, Hautverschluss, alle 30 Minuten intraoperativ bis zur Extubation, Zeitpunkt der Extubation, alle 15 Minuten für 2 Stunden im PACU.
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Während der Studie aufgezeichneter hämodynamischer Parameter
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Baseline, Präinduktion, Präintubation, nach Intubation, Hautschnitt, Bohrloch, Duraschnitt, Duraverschluss, Hautverschluss, alle 30 Minuten intraoperativ bis zur Extubation, Zeitpunkt der Extubation, alle 15 Minuten für 2 Stunden im PACU.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Uyar AS, Yagmurdur H, Fidan Y, Topkaya C, Basar H. Dexmedetomidine attenuates the hemodynamic and neuroendocrinal responses to skull-pin head-holder application during craniotomy. J Neurosurg Anesthesiol. 2008 Jul;20(3):174-9. doi: 10.1097/ANA.0b013e318177e5eb.
- Basali A, Mascha EJ, Kalfas I, Schubert A. Relation between perioperative hypertension and intracranial hemorrhage after craniotomy. Anesthesiology. 2000 Jul;93(1):48-54. doi: 10.1097/00000542-200007000-00012.
- Angst MS, Clark JD. Opioid-induced hyperalgesia: a qualitative systematic review. Anesthesiology. 2006 Mar;104(3):570-87. doi: 10.1097/00000542-200603000-00025.
- Mulier JP. Perioperative opioids aggravate obstructive breathing in sleep apnea syndrome: mechanisms and alternative anesthesia strategies. Curr Opin Anaesthesiol. 2016 Feb;29(1):129-33. doi: 10.1097/ACO.0000000000000281.
- Cortinez LI, Hsu YW, Sum-Ping ST, Young C, Keifer JC, Macleod D, Robertson KM, Wright DR, Moretti EW, Somma J. Dexmedetomidine pharmacodynamics: Part II: Crossover comparison of the analgesic effect of dexmedetomidine and remifentanil in healthy volunteers. Anesthesiology. 2004 Nov;101(5):1077-83. doi: 10.1097/00000542-200411000-00006.
- Lauwick S, Kim DJ, Michelagnoli G, Mistraletti G, Feldman L, Fried G, Carli F. Intraoperative infusion of lidocaine reduces postoperative fentanyl requirements in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy. Can J Anaesth. 2008 Nov;55(11):754-60. doi: 10.1007/BF03016348.
- Syeda S, Palaniswamy SR, Sriganesh K. Opioid Free Analgesia With Dexmedetomidine for Craniotomy in an Obese Patient With Obstructive Sleep Apnea and Difficult Airway. Asian J Anesthesiol. 2020 Jun 1;58(2):76-77. doi: 10.6859/aja.202006_58(2).0007. Epub 2020 Jul 24. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen des Gehirns
- Neubildungen des zentralen Nervensystems
- Neubildungen des Nervensystems
- Supratentorielle Neubildungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Betäubungsmittel
- Anästhetika
- Analgetika, Opioide
Andere Studien-ID-Nummern
- N 56-2016/MD
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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