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Opioidfreie vs. Opioidanästhesie für Kraniotomien

17. Oktober 2021 aktualisiert von: Rania Samir Fahmy, Kasr El Aini Hospital

Hämodynamische Wirkungen einer Opioid-freien Anästhesie im Vergleich zu einer Opioid-Anästhesie bei erwachsenen Patienten, die sich einer Kraniotomie bei supratentoriellen Tumoren unterziehen. Randomisierte, kontrollierte Studie

Die hämodynamische Kontrolle während Kraniotomien kann ein wenig hektisch sein, besonders in Zeiten intensiver schädlicher Stimulation. Lange Zeit verwendeten Anästhesisten hohe Dosen von Opioiden wie Fentanyl und Remifentanyl, um bei Patienten, die sich einer Kraniotomie unterziehen, während der intraoperativen Phase eine Analgesie mit guter hämodynamischer Kontrolle bereitzustellen. Die Verwendung von Opioiden war jedoch nicht frei von Nebenwirkungen. Die Erforschung anderer Anästhesiepläne mit mehreren opioidfreien Anästhesieadjuvantien, die analgetische Wirkungen haben, die zusammen in kleinen Dosen gegeben werden, scheint ein ansprechender Plan zu sein. Diese Idee ist die Grundlage unserer vorgeschlagenen Studie, in der wir die hämodynamischen Wirkungen der Verwendung von Opioid-freier Anästhesie mit Opioid-Anästhesie bei Schädeloperationen vergleichen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Anästhesie für Kraniotomien kann sehr herausfordernd sein, da Perioden schädlicher Reize mit Perioden geringer Stimulation einhergehen, was die hämodynamische Kontrolle etwas komplizierter macht. Intraoperative Episoden von Hypertonie während Perioden intensiver Stimulation und früh postoperativer Hypertonie können zu schwerwiegenden Komplikationen wie intrakraniellen Blutungen nach Kraniotomie und vasogenem Hirnödem führen. Anästhesietechniken, die auf der Verwendung hoher Dosen starker Opioid-Analgetika wie Fentanyl und Remifentanil basieren, sind unter Anästhesisten weit verbreitet. Die intraoperative Gabe großer Bolusdosen oder Dauerinfusionen starker Opioide kann jedoch mit postoperativer Hyperalgesie und erhöhtem Analgetikaverbrauch einhergehen.

In jüngerer Zeit sind Bedenken hinsichtlich beeinträchtigter Heilung, Immunsuppression und Verschlechterung onkologischer Ergebnisse mit systemischen Opioiden aufgekommen. Eine andere Technik, die an Popularität gewann, ist die Technik der opioidfreien Anästhesie (OFA), deren Eckpfeiler auf mehreren anästhetischen Adjuvantien mit analgetischer Wirkung beruht. Wenn sie daher zusammen in kleinen Dosen verabreicht werden, führen sie zu einer guten Anästhesie mit weniger Nebenwirkungen und einer schnelleren Genesung im Vergleich mit Opioiden. Diese Technik wurde erfolgreich in der Anästhesie für bariatrische Operationen eingesetzt, wobei mehrere Medikamente wie Dexmedetomidin, Lidocain, Ketamin, Ketorolac und Magnesium kombiniert wurden.

Dexmedetomidin ist ein hochselektiver α2-Adrenozeptor-Agonist mit sedierenden, anxiolytischen und analgetischen Eigenschaften, der nur minimale Auswirkungen auf den Atemantrieb hat. Obwohl die präoperative intravenöse Verabreichung von Dexmedetomidin mit einer Verringerung der postoperativen Schmerzintensität, des Analgetikaverbrauchs und der Übelkeit verbunden ist, ist die analgetische Eigenschaft von Dexmedetomidin im Vergleich zu Opioiden weniger wirksam. Intravenöses Lidocain wurde mit analgetischen, antihyperalgetischen und entzündungshemmenden Eigenschaften beschrieben. Die intravenöse Lidocain-Infusion in der perioperativen Phase ist sicher und hat klare Vorteile, wie z. B. verringerter intraoperativer Anästhesiebedarf, niedrigere Schmerzwerte, verringerter postoperativer Bedarf an Analgetika sowie eine schnellere Genesung. Zusätzlich zu Ketamin soll Magnesium auch die Analgesie verbessern, indem es den NMDA-Rezeptor blockiert, auch Magnesium hat die Eigenschaften eines Sympatholytikums und wurde als sicherer Bestandteil einer ausgewogenen Anästhesie eingeführt.

Diese vergleichende Studie zwischen Opioid-freier Anästhesie (OFA) und Opioid-Anästhesie (OA) zielt darauf ab, die Wirkung beider Techniken auf die intraoperative Hämodynamik, die intrakranielle Spannung und die Erholung bei Schädeloperationen für supratentorielle Tumoren zu vergleichen.

Nach Erhalt einer informierten schriftlichen Zustimmung des Patienten oder seines verantwortlichen Angehörigen werden die Patienten unter Verwendung von Computersoftware (research randomizer.org) nach dem Zufallsprinzip in 2 Gruppen eingeteilt; Opioidfreie Anästhesiegruppe (OFA) und Opioidanästhesiegruppe (OA). Um die Blindheit zu gewährleisten, werden die Nummern durch einen verschlossenen Umschlag verdeckt, analgetische Infusionen werden von einem klinischen Apotheker zubereitet, der nicht in die Datenerhebung einbezogen ist, und der behandelnde Anästhesist wird hinsichtlich der Art der injizierten analgetischen Lösung blind sein.

Über 10 Minuten vor der Einleitung der Analgesie erhalten Patienten in der OFA-Gruppe kleine Dosen von Demedetomidin, Ketamin, Lidocain und Magnesium zusammen mit Ketorlac und Paracetamol. Anschließend wird während der Operation eine Infusion verabreicht, die Dexmedetomidin, Ketamin und Lidocain enthält. In der OA-Gruppe erhalten die Patienten über 10 Minuten eine Aufsättigungsdosis Fentanyl, gefolgt von einer Fentanyl-Infusion während der Operation. Eine Vollnarkose wird unter Verwendung der gleichen Medikamente und der gleichen Parameter in beiden Gruppen nach Abschluss der anfänglichen analgetischen Infusionen eingeleitet mittlerer arterieller Blutdruck um 25 % des Ausgangswerts) Unter der Annahme, dass die Rate der hämodynamischen Instabilität (definiert als Anstieg oder Abfall des mittleren Blutdrucks um 25 % des Ausgangswerts) im Kontrollarm 40 % betragen würde, wäre dies eine klinisch bedeutsame Reduktion der Rate der hämodynamischen Instabilität auf 10 % im Untersuchungsarm mit einer statistischen Power von 80 % und einem Alpha-Fehler von weniger als 0,05 würde die Rekrutierung von 29 Patienten in jeder Gruppe (insgesamt 58 Patienten) erfordern.

Kontinuierliche Daten werden als Mittelwert + (SD) dargestellt. Kategoriale Variablen werden als Häufigkeiten und Prozentsätze dargestellt. Je nach Art der Daten wird der Vergleich zwischen den beiden Gruppen entweder mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Test nach Fisher durchgeführt. Hämodynamische Variablen werden mit der Grundlinie unter Verwendung einer Varianzanalyse mit wiederholten Messungen (ANOVA) mit Post-hoc-Scheffe-Test für positive Daten verglichen. P-Werte von weniger als 0,05 werden als statistisch signifikant angesehen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Cairo, Ägypten, 11687
        • Kasr El Aini Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ASA Ι und II.
  • Patienten, die sich einer Operation zur Entfernung von supratentoriellen Tumoren unterziehen.
  • Alter (18-60) Jahre.
  • Beide Geschlechter.

Ausschlusskriterien:

  • Eingeschränkte Nierenfunktion.
  • Systemische Hypertonie.
  • Dysrhythmie.
  • Herzinsuffizienz.
  • Glasgow-Koma-Skala kleiner als 12.
  • Die Notwendigkeit einer postoperativen Beatmung.
  • Vorgeschichte einer Allergie gegen die Studienmedikamente.
  • Operationen, die länger als 6 Stunden dauern.
  • Schwangerschaft.
  • Bronchialasthma

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Opioidfreie Anästhesie
Patienten werden andere intraoperative Analgetika als Opioide erhalten

Die Patienten erhalten in den 10 Minuten vor der Induktion:

  • Acetaminophen 1 g i.v. Infusion in 100 ml über 10 Minuten.
  • Ketorolac 30 mg i.v. Infusion in 100 ml über 10 Minuten.
  • Mg SO4 Ladedosis 30 mg/kg i.v. Infusion in 100 ml über 10 Minuten.
  • Dexmedetomidin-Aufsättigungsdosis 1 μg/kg i.v. Infusion.
  • Lidocain-Sättigungsdosis 1,5 mg/kg i.v. Infusion.
  • Ketamin-Aufsättigungsdosis 0,25 mg/kg i.v. Infusion.

Die gewichtsbasierten Dosen von Dexmedetomidin, Lidocain und Ketamin werden in einer 20-ml-Spritze zubereitet und über 10 Minuten vor der Induktion infundiert. In einer Dosis von 0,1 ml/kg

Dann beginnt nach der Induktion die analgetische Erhaltungsinfusion mit einer Rate von 0,025 bis 0,05 ml/kg/h, was äquivalent ist zu:

  • Dexmedetomidin 0,25–0,5 μg/kg/h
  • Lidocain 0,375–0,75 mg/kg/h
  • Ketamin 0,0625–0,125 mg/kg/h
Andere Namen:
  • OFA
ACTIVE_COMPARATOR: Opioid-Anästhesie
Die Patienten erhalten intraoperativ Opioid-Analgetika
Placebo, das Paracetamol, Ketorolac und Magnesiumsulfat entspricht, wird als jeweils 100 ml normale Kochsalzlösung über 10 Minuten infundiert. Die Patienten erhalten eine Aufsättigungsdosis von 2 μg/kg Fentanyl, die über eine 20-ml-Spritze zubereitet und über 10 Minuten vor der Induktion infundiert wird nach der Induktion Aufrechterhaltung der analgetischen Infusion durch Fentanyl 0,5-1 μg/kg/h.
Andere Namen:
  • OA

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, bei denen zum Zeitpunkt des Burr Hole eine Änderung des mittleren arteriellen Drucks festgestellt wurde
Zeitfenster: Während einer Bohrlochoperation
Definiert als Aufzeichnung eines Anstiegs oder Abfalls des mittleren arteriellen Blutdrucks um mehr als 25 % gegenüber den Ausgangswerten zum Zeitpunkt des Bohrlochs
Während einer Bohrlochoperation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
HR (Herzfrequenz) in Schlägen/Min
Zeitfenster: Baseline, Präinduktion, Präintubation, nach Intubation, Hautschnitt, Bohrloch, Duraschnitt, Duraverschluss, Hautverschluss, alle 30 Minuten intraoperativ bis zur Extubation, Zeitpunkt der Extubation, alle 15 Minuten für 2 Stunden im PACU.
Während der Studie aufgezeichneter hämodynamischer Parameter
Baseline, Präinduktion, Präintubation, nach Intubation, Hautschnitt, Bohrloch, Duraschnitt, Duraverschluss, Hautverschluss, alle 30 Minuten intraoperativ bis zur Extubation, Zeitpunkt der Extubation, alle 15 Minuten für 2 Stunden im PACU.
Punktzahl für Gehirnentspannung
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Duralinzision
Definiert als 1 = hervorragend entspannt, 2 = befriedigend entspannt, 3 = eben, 4 = prall
Zum Zeitpunkt der Duralinzision
Anzahl der Patienten, die blutdrucksenkende Medikamente benötigen
Zeitfenster: Während der gesamten Operation
Die Anzahl der Patienten, die eine Nitroglycerin-Infusion benötigten, wurde in jeder Gruppe zusammen mit der infundierten Gesamtmenge aufgezeichnet
Während der gesamten Operation
Anzahl der Patienten, die Medikamente zur Erhöhung des Blutdrucks benötigen
Zeitfenster: Während der gesamten Operation
Die Anzahl der Patienten, die in jeder Gruppe Ephedrin benötigten, wurde zusammen mit der infundierten Gesamtmenge aufgezeichnet.
Während der gesamten Operation
Zeit bis zur Extubation
Zeitfenster: Am Ende der Operation die Zeit vom Absetzen der Inhalationsmittel bis zur Extubation
Definiert als die Zeit zwischen dem Absetzen von Inhalationsmitteln und der Extubation
Am Ende der Operation die Zeit vom Absetzen der Inhalationsmittel bis zur Extubation
Ramsay-Sedierungsskala (RSS)
Zeitfenster: alle 30 Minuten für 2 Stunden nach der Operation
Zur Beurteilung der postoperativen Sedierung ist es eine Skala von 1 bis 6. Es bietet drei Ebenen von „Wach“-Zuständen (Bewertung 1–3) und drei Ebenen von „Schlaf“-Zuständen (Bewertung 4–6). Punktzahl 2 (Patient ist kooperativ, orientiert und ruhig)
alle 30 Minuten für 2 Stunden nach der Operation
Systolischer Blutdruck (SBP) in mmhg
Zeitfenster: Baseline, Präinduktion, Präintubation, nach Intubation, Hautschnitt, Bohrloch, Duraschnitt, Duraverschluss, Hautverschluss, alle 30 Minuten intraoperativ bis zur Extubation, Zeitpunkt der Extubation, alle 15 Minuten für 2 Stunden im PACU.
Während der Studie aufgezeichneter hämodynamischer Parameter
Baseline, Präinduktion, Präintubation, nach Intubation, Hautschnitt, Bohrloch, Duraschnitt, Duraverschluss, Hautverschluss, alle 30 Minuten intraoperativ bis zur Extubation, Zeitpunkt der Extubation, alle 15 Minuten für 2 Stunden im PACU.
Mittlerer arterieller Blutdruck (MAP) in mmhg
Zeitfenster: Baseline, Präinduktion, Präintubation, nach Intubation, Hautschnitt, Bohrloch, Duraschnitt, Duraverschluss, Hautverschluss, alle 30 Minuten intraoperativ bis zur Extubation, Zeitpunkt der Extubation, alle 15 Minuten für 2 Stunden im PACU.
Während der Studie aufgezeichneter hämodynamischer Parameter
Baseline, Präinduktion, Präintubation, nach Intubation, Hautschnitt, Bohrloch, Duraschnitt, Duraverschluss, Hautverschluss, alle 30 Minuten intraoperativ bis zur Extubation, Zeitpunkt der Extubation, alle 15 Minuten für 2 Stunden im PACU.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

5. Juli 2021

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

3. Oktober 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

3. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juni 2021

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

28. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

19. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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