- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04941040
Opioid Free VS Opioid Anestesia per craniotomie
Effetti emodinamici dell'anestesia senza oppioidi rispetto all'anestesia con oppioidi su pazienti adulti sottoposti a craniotomia per tumori sopratentoriali. Esperimento casuale controllato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'anestesia per le craniotomie può essere molto impegnativa a causa della presenza di periodi di stimoli nocivi che si interpongono a periodi di scarsa stimolazione che rendono un po' più complicato il controllo emodinamico. Episodi intraoperatori di ipertensione durante periodi di intense stimolazioni e ipertensione postoperatoria precoce possono portare a gravi complicazioni come emorragia intracranica post craniotomia ed edema cerebrale vasogenico. Le tecniche anestetiche basate sull'uso di alte dosi di potenti analgesici oppioidi come il fentanil e il remifentanil sono state molto popolari tra gli anestesisti. Tuttavia, l'uso intraoperatorio di grandi dosi in bolo o infusioni continue di potenti oppioidi può essere associato a iperalgesia postoperatoria e aumento del consumo di analgesici.
Più recentemente, sono sorte preoccupazioni circa la guarigione compromessa, l'immunosoppressione e il peggioramento degli esiti oncologici con gli oppioidi sistemici. Un'altra tecnica che ha iniziato a guadagnare popolarità è la tecnica dell'anestesia senza oppioidi (OFA), la cui pietra angolare dipende da molteplici coadiuvanti anestetici che hanno effetti analgesici, quindi quando somministrati insieme a piccole dosi si traducono in una buona anestesia con meno effetti collaterali e un recupero più rapido rispetto con oppioidi. Questa tecnica è stata utilizzata con successo in anestesia per interventi bariatrici combinando più farmaci come dexmedetomidina, lidocaina, ketamina, ketorolac e magnesio.
La dexmedetomidina è un agonista α2-adrenergico altamente selettivo con proprietà sedative, ansiolitiche e analgesiche che ha effetti minimi sul drive respiratorio. Sebbene la somministrazione endovenosa preoperatoria di dexmedetomidina sia associata a una riduzione dell'intensità del dolore postoperatorio, del consumo di analgesici e della nausea, la proprietà analgesica della dexmedetomidina è meno efficace rispetto agli oppioidi. La lidocaina per via endovenosa è stata descritta come avente proprietà analgesiche, anti-iperalgesiche e antinfiammatorie. L'infusione endovenosa di lidocaina nel periodo perioperatorio è sicura e presenta evidenti vantaggi, come la riduzione del fabbisogno di anestetici intraoperatori, i punteggi del dolore più bassi, i ridotti requisiti analgesici postoperatori, nonché un recupero più rapido. Oltre alla ketamina, il magnesio è anche segnalato per migliorare l'analgesia bloccando il recettore NMDA, anche il magnesio ha le proprietà di un simpaticolitico ed è stato introdotto come componente sicuro dell'anestesia bilanciata.
Questo studio comparativo tra anestesia senza oppioidi (OFA) e anestesia con oppioidi (OA) mira a confrontare l'effetto di entrambe le tecniche sull'emodinamica intraoperatoria, sulla tensione intracranica e sul recupero negli interventi chirurgici cranici per tumori sopratentoriali.
Dopo aver ottenuto un consenso scritto informato dai pazienti o dal loro parente responsabile, i pazienti saranno divisi in 2 gruppi in modo casuale utilizzando un software per computer (ricerca randomizer.org); Gruppo di anestesia senza oppioidi (OFA) e gruppo di anestesia con oppioidi (OA). Per garantire la cecità, i numeri saranno nascosti da una busta chiusa, le infusioni analgesiche saranno preparate da un farmacista clinico non incluso nella raccolta dei dati e l'anestesista presente sarà all'oscuro del tipo di soluzione analgesica iniettata.
Oltre 10 minuti prima dell'induzione dell'analgesia, i pazienti nel gruppo OFA riceveranno piccole dosi di demedetomidina, ketamina, lidocaina e magnesio insieme a ketorlac e paracetamolo. successivamente verrà somministrata un'infusione attraverso l'operazione contenente dexmedetomidina, ketamina e lidocaina. Nel gruppo OA, nell'arco di 10 minuti, i pazienti riceveranno una dose di carico di fentanil seguita dall'infusione di fentanil durante l'operazione. L'anestesia generale sarà indotta utilizzando gli stessi farmaci e gli stessi parametri in entrambi i gruppi dopo il completamento delle infusioni analgesiche iniziali Il parametro di esito primario sarà la percentuale di pazienti che manifestano instabilità emodinamica a Burr Hole (definita come la registrazione di un aumento o diminuzione del pressione arteriosa media del 25 % della lettura basale) Assumendo che il tasso di instabilità emodinamica (definita come aumento o diminuzione della pressione arteriosa media del 25 % della lettura basale) sarebbe del 40 % nel braccio di controllo, una riduzione clinicamente significativa del tasso di instabilità emodinamica al 10% nel braccio sperimentale con una potenza statistica dell'80% e un errore alfa inferiore a 0,05 richiederebbe il reclutamento di 29 pazienti in ciascun gruppo (per un totale di 58 pazienti).
I dati continui saranno presentati come media + (SD). Le variabili categoriali saranno rappresentate come frequenze e percentuali. A seconda del tipo di dati, il confronto tra i due gruppi sarà effettuato utilizzando il test del chi quadro o il test esatto di Fisher. Le variabili emodinamiche saranno confrontate con il basale utilizzando l'analisi della varianza per misure ripetute (ANOVA) con test di Scheffe post hoc per dati positivi. I valori P inferiori a 0,05 saranno considerati statisticamente significativi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Cairo, Egitto, 11687
- Kasr El Aini Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ASA Ι e II.
- Pazienti sottoposti a interventi chirurgici per la rimozione di tumori sopratentoriali.
- Età (18-60) anni.
- Entrambi i sessi.
Criteri di esclusione:
- Funzioni renali compromesse.
- Ipertensione sistemica.
- Aritmia.
- Insufficienza cardiaca.
- Scala del coma di Glasgow inferiore a 12.
- La necessità di ventilazione postoperatoria.
- Storia di allergia ai farmaci in studio.
- Interventi di durata superiore alle 6 ore.
- Gravidanza.
- Asma bronchiale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Anestesia senza oppioidi
i pazienti riceveranno analgesici intraoperatori diversi dagli oppioidi
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I pazienti riceveranno nei 10 minuti precedenti l'induzione:
Le dosi basate sul peso di dexmedetomidina, lidocaina, ketamina saranno preparate su siringa da 20 ml e infuse oltre 10 minuti prima dell'induzione. Alla dose di 0,1 ml/kg Quindi, dopo l'induzione, l'infusione analgesica di mantenimento inizierà a una velocità che varia da 0,025 a 0,05 ml/kg/h che equivale a:
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Anestesia da oppiacei
i pazienti riceveranno analgesici oppioidi intraoperatori
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Placebo equivalente a paracetamolo, ketorolac, solfato di magnesio sarà infuso come 100 ml di soluzione salina normale ciascuno per 10 minuti, i pazienti riceveranno una dose di carico di fentanil 2 μg/kg che sarà preparata su una siringa da 20 ml e infusa oltre 10 minuti prima dell'induzione, quindi dopo l'induzione mantenimento dell'infusione analgesica con fentanyl 0,5-1 μg/kg/h.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di pazienti che hanno sperimentato un cambiamento della pressione arteriosa media al momento del Burr Hole
Lasso di tempo: Durante l'operazione al foro di Burr
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Definito come la registrazione di un aumento o diminuzione della pressione arteriosa media di oltre il 25% rispetto alle letture basali al momento del foro della bava
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Durante l'operazione al foro di Burr
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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FC (frequenza cardiaca) in battiti/min
Lasso di tempo: Basale, pre-induzione, pre-intubazione, dopo l'intubazione, incisione cutanea, perforazione, incisione durale, chiusura durale, chiusura cutanea, ogni 30 minuti intraoperatori fino all'estubazione, tempo di estubazione, ogni 15 minuti per 2 ore in PACU.
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Parametro emodinamico registrato durante lo studio
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Basale, pre-induzione, pre-intubazione, dopo l'intubazione, incisione cutanea, perforazione, incisione durale, chiusura durale, chiusura cutanea, ogni 30 minuti intraoperatori fino all'estubazione, tempo di estubazione, ogni 15 minuti per 2 ore in PACU.
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Punteggio di rilassamento cerebrale
Lasso di tempo: Al momento dell'incisione durale
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Definito come 1= ottimamente rilassato, 2= soddisfacentemente rilassato, 3= livellato, 4=rigonfio
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Al momento dell'incisione durale
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Numero di pazienti che necessitano di farmaci antipertensivi
Lasso di tempo: Durante l'operazione
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Il numero di pazienti che necessitavano di infusione di nitroglicerina in ciascun gruppo è stato registrato insieme alla quantità totale infusa
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Durante l'operazione
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Numero di pazienti che necessitano di farmaci per aumentare la pressione sanguigna
Lasso di tempo: Durante l'operazione
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Il numero di pazienti che necessitavano di efedrina in ciascun gruppo è stato registrato insieme alla quantità totale infusa.
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Durante l'operazione
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Tempo di estubazione
Lasso di tempo: Alla fine dell'operazione, il tempo dalla sospensione degli agenti inalatori fino all'estubazione
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Definito come il tempo che intercorre tra l'interruzione degli agenti inalatori e l'estubazione
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Alla fine dell'operazione, il tempo dalla sospensione degli agenti inalatori fino all'estubazione
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Scala di sedazione di Ramsay (RSS)
Lasso di tempo: ogni 30 minuti per 2 ore dopo l'intervento
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per valutare la sedazione postoperatoria si utilizza una scala da 1 a 6.
Fornisce tre livelli di stati di 'veglia' (punteggio 1-3) e tre livelli di stati di 'sonno' (punteggio 4-6).
Un punteggio di 2 (il paziente è collaborativo, orientato e tranquillo)
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ogni 30 minuti per 2 ore dopo l'intervento
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Pressione arteriosa sistolica (SBP) in mmhg
Lasso di tempo: Basale, pre-induzione, pre-intubazione, dopo l'intubazione, incisione cutanea, perforazione, incisione durale, chiusura durale, chiusura cutanea, ogni 30 minuti intraoperatori fino all'estubazione, tempo di estubazione, ogni 15 minuti per 2 ore in PACU.
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Parametro emodinamico registrato durante lo studio
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Basale, pre-induzione, pre-intubazione, dopo l'intubazione, incisione cutanea, perforazione, incisione durale, chiusura durale, chiusura cutanea, ogni 30 minuti intraoperatori fino all'estubazione, tempo di estubazione, ogni 15 minuti per 2 ore in PACU.
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Pressione arteriosa media (MAP) in mmhg
Lasso di tempo: Basale, pre-induzione, pre-intubazione, dopo l'intubazione, incisione cutanea, perforazione, incisione durale, chiusura durale, chiusura cutanea, ogni 30 minuti intraoperatori fino all'estubazione, tempo di estubazione, ogni 15 minuti per 2 ore in PACU.
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Parametro emodinamico registrato durante lo studio
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Basale, pre-induzione, pre-intubazione, dopo l'intubazione, incisione cutanea, perforazione, incisione durale, chiusura durale, chiusura cutanea, ogni 30 minuti intraoperatori fino all'estubazione, tempo di estubazione, ogni 15 minuti per 2 ore in PACU.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Uyar AS, Yagmurdur H, Fidan Y, Topkaya C, Basar H. Dexmedetomidine attenuates the hemodynamic and neuroendocrinal responses to skull-pin head-holder application during craniotomy. J Neurosurg Anesthesiol. 2008 Jul;20(3):174-9. doi: 10.1097/ANA.0b013e318177e5eb.
- Basali A, Mascha EJ, Kalfas I, Schubert A. Relation between perioperative hypertension and intracranial hemorrhage after craniotomy. Anesthesiology. 2000 Jul;93(1):48-54. doi: 10.1097/00000542-200007000-00012.
- Angst MS, Clark JD. Opioid-induced hyperalgesia: a qualitative systematic review. Anesthesiology. 2006 Mar;104(3):570-87. doi: 10.1097/00000542-200603000-00025.
- Mulier JP. Perioperative opioids aggravate obstructive breathing in sleep apnea syndrome: mechanisms and alternative anesthesia strategies. Curr Opin Anaesthesiol. 2016 Feb;29(1):129-33. doi: 10.1097/ACO.0000000000000281.
- Cortinez LI, Hsu YW, Sum-Ping ST, Young C, Keifer JC, Macleod D, Robertson KM, Wright DR, Moretti EW, Somma J. Dexmedetomidine pharmacodynamics: Part II: Crossover comparison of the analgesic effect of dexmedetomidine and remifentanil in healthy volunteers. Anesthesiology. 2004 Nov;101(5):1077-83. doi: 10.1097/00000542-200411000-00006.
- Lauwick S, Kim DJ, Michelagnoli G, Mistraletti G, Feldman L, Fried G, Carli F. Intraoperative infusion of lidocaine reduces postoperative fentanyl requirements in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy. Can J Anaesth. 2008 Nov;55(11):754-60. doi: 10.1007/BF03016348.
- Syeda S, Palaniswamy SR, Sriganesh K. Opioid Free Analgesia With Dexmedetomidine for Craniotomy in an Obese Patient With Obstructive Sleep Apnea and Difficult Airway. Asian J Anesthesiol. 2020 Jun 1;58(2):76-77. doi: 10.6859/aja.202006_58(2).0007. Epub 2020 Jul 24. No abstract available.
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Ultimo verificato
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
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- Analgesici, oppioidi
Altri numeri di identificazione dello studio
- N 56-2016/MD
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