Axilläre Sentinel- oder gezielte Lymphknotenbiopsie allein nach neoadjuvanter Chemotherapie bei Lymphknoten-positivem Brustkrebs

Zulassungskriterien für die Vorregistrierung:

1. Brustkrebs im klinischen Stadium T1-3 N1-2M0 bei Diagnose (vor neoadjuvanter Chemotherapie) durch das American Joint Committee on Cancer (AJCC), Staging 7. Auflage 2. Kein entzündlicher Brustkrebs 3. Keine andere bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses 4. Bei allen Patienten muss ein axillärer Ultraschall mit Feinnadelaspiration (FNA) durchgeführt worden sein. oder Kernnadelbiopsie (CNB) axillärer Lymphknoten zum Nachweis axillärer Metastasen zum Zeitpunkt der Diagnose, vor oder maximal 14 Tage nach Beginn einer neoadjuvanten Chemotherapie (NAC)

• Hinweis: Die Biopsie intramammärer Lymphknoten erfüllt nicht die Eignungskriterien; Bei einigen Patienten wird ein Clip in positive Lymphknoten implantiert, die durch FNA oder CNB unter Ultraschallkontrolle bestätigt wurden 5. Die Patienten müssen einen Östrogenrezeptor-, Progesteronrezeptor- und HER2-Status gehabt haben (durch Immunhistochemie [IHC] und/oder In-situ-Hybridisierung [ISH ]) auf CNB vor Beginn von NAC ausgewertet
• Hinweis: Wenn der HER2-Status nicht eindeutig bestimmt wurde (d. h. zweideutig/unbestimmt), dann sollten die Patienten nicht aufgenommen werden. 6. Die Patienten müssen vor der Operation alle geplanten Zyklen und Therapien mit NAC abgeschlossen haben; Sandwich-Chemotherapie ist nicht erlaubt (d.h. Anthrazyklin/Cytoxan- oder Taxan-Chemotherapie, die nach der Operation verabreicht werden soll); Patientinnen müssen mindestens 4 NAC-Zyklen abgeschlossen haben, die aus einem Anthrazyklin- und/oder Taxan-basierten Regime bestehen, ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression in der Brust oder den Lymphknoten
• Hinweis: Verzögerungen/Dosisänderungen aufgrund von Toxizitäten/Nebenwirkungen sind zulässig, solange mindestens 4 Zyklen NAC verabreicht werden; nach Ermessen des behandelnden medizinischen Onkologen können mehr als 4 NAC-Zyklen verabreicht werden oder mit einem Teil des NAC-Regimes); Die Therapie muss eine von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene gezielte Anti-HER2-Therapie sein, aber zusätzliche Therapien sind zulässig, ebenso wie Nicht-Trastuzumab-Schemata, wenn sie im Kontext einer vom Institutional Review Board (IRB) zugelassenen klinischen Studie verabreicht werden 8. Alle Patienten müssen eine klinisch negative Achselhöhle (keine voluminöse Adenopathie) bei der körperlichen Untersuchung haben, die nach Abschluss der NAC dokumentiert ist
• Hinweis: Ein Ultraschall der Axilla ist nach Abschluss der NAC nicht erforderlich; wenn durchgeführt, wirken sich die Ergebnisse NICHT auf die Berechtigung aus 9. Nicht mehr als 8 Wochen neoadjuvante endokrine Therapie vor Beginn von NAC 10. Keine neoadjuvante Strahlentherapie 11. Keine SLN-Operation/Exzisionsbiopsie zur pathologischen Bestätigung des axillären Status vor oder während NAC 12. Keine Vorgeschichte von ipsilateralem Brustkrebs (invasive Erkrankung oder duktales Karzinom in situ [DCIS]); lobuläres Carcinoma in situ (LCIS) und gutartige Brusterkrankungen sind erlaubt 13. Keine vorherige ipsilaterale Achselchirurgie, wie z. B. Exzisionsbiopsie von Lymphknoten oder Behandlung von Hidradenitis 14. Keine Geschichte von vorherigem oder gleichzeitigem kontralateralem invasivem Brustkrebs; gutartige Brusterkrankung; LCIS ​​oder DCIS der kontralateralen Brust ist erlaubt 15. Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen
• Hinweis: Frauen in der Perimenopause müssen > 12 Monate amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. 16. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Zubrod) 0-1

Intraoperative Registrierungs-/Randomisierungskriterien:

1. Eine Brustoperation (Lumpektomie oder Mastektomie) und eine SLN-Operation oder eine gezielte Axilladissektion (TAD) müssen innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss der letzten NAC-Dosis abgeschlossen sein
2. SLNB wird routinemäßig nach NAC unter Verwendung von Dual-Tracer-Mapping mit Technetium-99m-Schwefelkolloid und Isosulfanblau-Farbstoff durchgeführt. Radioaktive, blaue oder tastbar abnormale Knoten wurden als SLNs betrachtet. Bei Patienten, die sich mit Clips vorstellten, wurde eine Lokalisierung des geclippten Knotens durchgeführt und die Chirurgen wussten, ob der geclippte Knoten während der SLNB entfernt wurde.
3. Mindestens 2 und maximal 8 Gesamtknoten (Sentinel + Non-Sentinel+/-geclippte Knoten) werden identifiziert und ausgeschnitten; mehr als 8 biopsierte Knoten, die entweder vom Chirurgen oder Pathologen identifiziert wurden, sind nicht zulässig. Hinweis: Patienten ohne identifizierbare SLN werden nicht aufgenommen
4. Null oder ein Lymphknoten (Sentinel + Non-Sentinel+/-Clipping-Lymphknoten), der während SLNB oder TAD exzidiert wurde, mit einer Metastase, die bei einer intraoperativen pathologischen Beurteilung identifiziert wurde Tumorzellen (Metastasen kleiner oder gleich 0,2 mm) werden als knotenpositive Erkrankung (N0i+) behandelt. Hinweis: Wenn bei der endgültigen Pathologie mehr als 8 Lymphknoten pathologisch gesehen werden oder zwei oder mehr als zwei Knoten pathologisch positiv werden, dann der Patient sollte nicht in die Studie aufgenommen werden.
5. Eine axilläre Lymphknotendissektion (ALND) darf nicht vor der Registrierung/Randomisierung durchgeführt werden

Postoperative Registrierungs-/Randomisierungskriterien:

1. Für Fälle, in denen keine ALND durchgeführt wurde und einer der folgenden Punkte zutrifft: 1) Die intraoperative Auswertung des biopsierten Lymphknotens (einschließlich Sentinel- oder Non-Sentinel- oder Zielknoten) erwies sich als negativ und die endgültige Pathologie identifizierte weniger als zwei positive Lymphknoten Lymphknoten mit Metastasen ODER 2) biopsierter Lymphknoten, der bei der intraoperativen Auswertung als negativ angesehen wurde, wurde bei der endgültigen Pathologie als positiv befunden (es ist nur ein positiver Lymphknoten erlaubt)
2. Brustoperationen (Lumpektomie oder Mastektomie) und Sentinel-Lymphknotenoperationen müssen innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung der letzten NAC-Dosis abgeschlossen sein; negativer Rand (entweder durch Brusterhaltung oder Mastektomie) bei endgültiger Pathologie, wobei negativer Rand als kein Tumor auf Tinte definiert ist
3. Bei Patientinnen, die sich auch einer kontralateralen Brustoperation unterziehen, kommt eine Patientin, wenn eine invasive Erkrankung in der kontralateralen Brust festgestellt wird, nicht für eine Registrierung/Randomisierung infrage