Auswirkungen der COVID-19 SARS-CoV-2-Variabilität bei auf der Intensivstation stationären Patienten mit schwerer Erkrankung (SEVARVIR)

Hintergrund:Der Einfluss des Auftretens von SARS-CoV-2-Varianten auf den Schweregrad und die klinischen Ergebnisse von COVID-19 ist umstritten. Vorläufige Studien schätzten, dass die Todeswahrscheinlichkeit im Zusammenhang mit der besorgniserregenden Variante (VOC) B.1.1.7, die UK-Variante, ist 55 % höher als bei bereits bestehenden Varianten. In einer anderen Studie wurde jedoch kein Unterschied gefunden. In Brasilien wurde vermutet, dass eine Infektion mit VOC P1 mit einer erhöhten Sterblichkeitsrate bei jungen Erwachsenen verbunden ist. Die Wirkung anderer "besorgniserregender Varianten" (Beta, B.1.351; Delta, B.1.617.2 oder die neusten Omicron-Varianten) oder "variants of interest" (A27, B.1.525, etc.) über die Schwere der Erkrankung und die Prognose schwerer Formen ist unbekannt. Ob virologische Merkmale, einschließlich der Mutationsmuster der verschiedenen viralen Proteine ​​(z. B. Spike, NSP-Proteine, ORF6), mit einer anderen Immunantwort und dem nachfolgenden Schweregrad der Krankheit in Verbindung gebracht werden könnten, ist allgemeiner unbekannt. In den kommenden Monaten werden als Ergebnis des kollektiven Immundrucks, der durch natürliche Infektionen und Impfungen hervorgerufen wird, weiterhin neue Varianten mit denselben oder neuen Mutationsmustern in verschiedenen geografischen Gebieten auftauchen. Die Überwachung ihrer Dynamik im Laufe der Zeit und ihrer Auswirkungen auf die Schwere der Krankheit ist für die Verfeinerung nationaler und internationaler Richtlinien zur Krankheitsbekämpfung erforderlich.

In diesem Projekt wird eine große prospektive multizentrische Beobachtungskohorte durchgeführt, die von der Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP) gefördert wird, um die Auswirkungen der genetischen Variabilität von SARS-CoV-2 auf das Ergebnis der COVID-19-Krankheit bei Patienten zu verstehen mit schwerer Krankheit. Die Studie wird kritisch kranke Patienten umfassen, die wegen akuter Ateminsuffizienz/akutem Atemnotsyndrom (ARDS) im Zusammenhang mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Ziel der Arbeit wird es sein, die in dieser Population im Laufe der Zeit gefundenen SARS-CoV-2-Varianten zu charakterisieren und spezifische Mutationen/Mutationsmuster zu identifizieren und phänotypisch zu charakterisieren, die mit den unterschiedlichen klinischen Ergebnissen (primärer klinischer Endpunkt definiert als Mortalität am Tag) verbunden sind. 28). Die Auswirkungen der Mutationen auf die virale Infektiosität, die Empfindlichkeit gegenüber neutralisierenden Antikörpern und die Fähigkeit zur induzierten Zytokinproduktion werden in vitro bzw. ex vivo in geeigneten, im Labor verfügbaren Modellen bewertet. Neben der vollständigen viralen Genomsequenzierung wird unsere hauseigene Shotgun-Metagenomik-Methode verwendet, um die Wirkung von SARS-CoV-2-Variationen auf respiratorische transkriptomische Expressionsprofile und die Beziehung zu den klinischen Evolutionsprofilen zu charakterisieren.

Design der Studie Prospektive multizentrische beobachtende Kohortenstudie

Hauptziel: Aufschlüsselung der Beziehungen zwischen spezifischen viralen Mutationen/Mutationsmustern und den klinischen Ergebnissen von COVID-19 bei Patienten, die nach einer schweren SARS-CoV-2-Infektion wegen akuter Ateminsuffizienz auf Intensivstationen (ICUs) hospitalisiert wurden.

Ablauf der Studie: Einschlusszeitraum: 24 Monate; Teilnahmezeitraum: 28 Tage ; Gesamtdauer: 24 Monate + 28 Tage;