Studie von SIAN Nasenspray bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung (und ggf. Zustimmung) zu erteilen, die freiwillig vom Subjekt/Vormund/gesetzlich akzeptablen Vertreter unterzeichnet wird.
2. Allgemein gesund, nach Meinung des PI, Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG und Laborbeurteilungen beim Screening.
3. Männlich oder nicht schwangere Frau.
4. Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
5. Sorgen Sie für einen ausreichenden venösen Zugang für Phlebotomien.

6. Für Frauen, die ENTWEDER A oder B sind:

   A. Nicht im gebärfähigen Alter: chirurgisch steril (mindestens sechs Wochen nach bilateraler Tubenligatur, bilateraler Ovarektomie oder Hysterektomie); oder postmenopausal (definiert als ≥ 50 Jahre mit einer Vorgeschichte von ≥ 12 aufeinanderfolgenden Monaten ohne Menstruation vor der Randomisierung, wenn keine anderen pathologischen oder physiologischen Ursachen und Screening auf follikelstimulierendes Hormon [FSH] > 30 mIU/ml)

   B. Frauen im gebärfähigen Alter, die während des Studienzeitraums keine Schwangerschaft planen und die Kriterien i–iv erfüllen: i. Negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch ii. Negativer Schwangerschaftstest im Urin vor Verabreichung an Tag -1 (Baseline) iii. Derzeit nicht stillen iv. Anwendung einer der folgenden hochwirksamen Verhütungsmethoden während der Studienzeit:

   • Kombinierte Östrogen- und Gestagen- oder reine Gestagen-hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (z. Implantate, Pillen, Pflaster) ≥ 30 Tage vor Tag 1 begonnen
   • Intrauterinpessar (IUP) eingeführt ≥30 Tage vor Tag 1
   • Art der Geburtenkontrolle mit doppelter Barriere (z. Frauenkondom, Diaphragma oder Portiokappe und spermizidem Schaum/Gel/Creme/Zäpfchen, oder Männerkondom mit Diaphragma, Männerkondom mit Portiokappe)
7. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 34 kg/m2, einschließlich.

Ausschlusskriterien:

1. Akute Krankheit, die mindestens 4 Wochen vor Baseline (Tag -1) nicht abgeklungen ist.
2. Jeder chronische klinische Zustand, der eine aktive Behandlung jeglicher Art erfordert. Patienten, die sich einer Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie unterziehen, sind jedoch geeignet, wenn sie klinisch euthyreot sind und mindestens 2 Jahre lang eine stabile Thyroxin-Dosis erhalten haben.
3. Anamnese von kardiovaskulären (einschließlich symptomatischer oder asymptomatischer Aorten- oder Mitralklappenerkrankung, Bluthochdruck), Nieren-, Lungen- und neurologischen Erkrankungen.
4. Aktive Behandlung der erektilen Dysfunktion, kontinuierlich oder nach Bedarf, innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn.
5. Orthostatische Hypotonie (zu jedem Zeitpunkt vor der Verabreichung) oder Synkopen jeglicher Ursache in der Anamnese.
6. Klinisch signifikanter Augenzustand, abgesehen von der Anforderung für Korrekturlinsen.

7. Alle anderen Krebsarten als die folgenden:

   1. Jeder nicht-metastasierende Krebs (ausgenommen hämatologische Malignome) oder Melanome, von denen der Proband seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei ist; oder
   2. Lokalisierter Hautkrebs, der mindestens 4 Wochen vor dem Screening reseziert wurde (einschließlich Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome).
8. Anamnestische Intoleranz gegenüber Nitriten, Nitraten oder IAN und/oder einer der Komponenten des Studienmedikaments (einschließlich ELSO (Epoxidiertes Leinöl)).
9. Kontraindikation für Methylenblau gemäß der Krankengeschichte des Patienten.
10. Vorgeschichte von Nasenerkrankungen, chronischer Sinusitis, Nasennebenhöhlenoperationen einschließlich Rhinoplastik oder signifikanten Anomalien der Nasenanatomie einschließlich Septumabweichungen.
11. Nasenpiercing, das nach Einschätzung des Prüfarztes die Verabreichung oder Absorption des Studienmedikaments oder Studienbewertungen beeinträchtigen könnte.
12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und/oder Verwendung eines Arzneimittels, Impfstoffs, Geräts oder Kombinationsprodukts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 30 Tagen vor Baseline (Tag -1) oder Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Studie Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor Baseline (Tag -1).
13. Erythrozyten-G6PD (Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase)-Mangel, durch Labortests beim Screening.
14. Alle Laborwerte außerhalb des normalen Bereichs, die nach Einschätzung des PI und/oder des medizinischen Monitors als klinisch signifikant erachtet werden.
15. Hämoglobin (Hb) < 12,0 g/dL für Frauen oder < 13,5 g/dL für Männer beim Screening.
16. Methämoglobin > 3 % beim Screening oder Tag -1.
17. Jede Vorgeschichte oder Familiengeschichte von angeborener Methämoglobinämie.
18. Hat einen positiven serologischen Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper beim Screening.
19. Jede EKG-Beurteilung, die außerhalb des normalen Bereichs liegt und nach Einschätzung des leitenden Prüfarztes und/oder des medizinischen Monitors beim Screening oder Tag-1-EKG als klinisch signifikant erachtet wird; Abnormale Messwerte für die folgenden gutartigen Zustände sind jedoch für die Aufnahme in die Studie akzeptabel: frühe Repolarisation, unspezifisches ST-T-Wellenmuster oder -änderungen, Abweichung der rechten Achse (Achse ≤ 110°), atrioventrikulärer Block ersten Grades (PR-Intervall < 240 Millisekunden). (ms)), unspezifische intraventrikuläre Leitungsverzögerung (QRS < 120 ms), unbestimmte Achse und kurzes PR-Intervall (keine Deltawelle vorhanden). Beim standardmäßigen 12-Kanal-EKG ein QTcF-Intervall von >450 ms für Männer und >470 für Frauen. Wenn ein einzelnes EKG-QTcF bei Männern > 450 ms und bei Frauen > 470 ms beträgt, werden zwei weitere EKGs über einen Zeitraum von 5 bis 10 Minuten erhalten und der Durchschnitt des QTcF-Intervalls aus den 3 EKG-Messungen wird verwendet, um die Eignung zu bestimmen.
20. Alle geplanten oder erwarteten medizinischen Eingriffe oder chirurgischen Eingriffe, einschließlich zahnärztlicher Eingriffe, während der Studienteilnahme vom Screening bis zum 8. Tag.
21. Geschichte des chronischen oder aktuellen Tabakkonsums. Probanden mit mehr als 10 Jahren Tabakentwöhnung können eingeschlossen werden, wenn sie nach Meinung des Ermittlers und Anamnese als gesund gelten.
22. Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch (mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche [1 Einheit = 150 ml Wein, 360 ml Bier oder 45 ml von 40 % Alkohol]) oder positiver Alkohol-Atemtest beim Screening oder Tag -1.
23. Positives Testergebnis beim Urin-Drogenscreening (Kokain, Marihuana, Phencyclidin, Amphetamin, Methamphetamin, Opioide einschließlich Methadon, Ecstasy), jegliche Anzeichen von anhaltendem Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit (einschließlich Alkohol) oder neuere Vorgeschichte (in den letzten fünf Jahren) der Behandlung für Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder positivem Standard-Urin-Drogentest beim Screening oder Tag -1.
24. Geschichte der Verwendung von Poppers (Alkylnitriten) oder positiver Standard-Urin-Drogenscreen.
25. Hat Plasma oder Blut gespendet oder beabsichtigt, innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 oder während des Studienverlaufs zu spenden.
26. Hat Medikamente erhalten, entweder verschreibungspflichtig oder nicht verschreibungspflichtig, einschließlich Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzliche Medikamente (z. B. Quercetin, Gingko Biloba, Palmetto usw.) innerhalb von 14 Tagen oder weniger als 5 Halbwertszeiten vor der Baseline (Tag -1) und während der Studienteilnahme auf keine Medikamente verzichten kann. Wenn mehr als 5 Halbwertszeiten seit der letzten Dosis der im Protokoll aufgeführten rezeptfreien Medikamente vor Tag 1 der Aufnahme vergangen sind, sind die Probanden berechtigt. Die einzige erlaubte Ausnahme ist die hormonelle Verhütung.
27. Psychische und/oder emotionale Probleme, die die Einverständniserklärung ungültig machen oder die Fähigkeit des Probanden einschränken würden, die Studienanforderungen zu erfüllen.
28. Mitglied oder unmittelbares Familienmitglied einer Untersuchungsstelle oder Mitglied des Sponsorteams.
29. Bekannter Mangel an Behandlungscompliance aus früheren Studien oder laufender medizinischer Versorgung basierend auf Krankenakten und Beurteilung des Prüfarztes.
30. Vom Prüfarzt oder Sponsor aus einem anderen Grund als ungeeignet/ungeeignet für die Studie beurteilt.