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Herztransplantation unter Verwendung von NRP DCD

11. März 2024 aktualisiert von: Radha Gopalan, University of Arizona

Herztransplantation mit normothermischer regionaler Perfusionsspende (NRP) nach Kreislauftod (DCD): Eine Pilotstudie

Dies ist eine prospektive, beobachtende Pilotstudie zur Bewertung der Machbarkeit einer Herztransplantation unter Verwendung einer Spende mit normothermischer regionaler Perfusion (NRP) nach dem Kreislauftod des Spenders (DCD). Erwachsene, die die Standardkriterien für die Aufnahme in die Herztransplantationsliste und die studienspezifischen Eignungskriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen.

die Ermittler gehen davon aus, dass sie eine anfängliche Kohorte von ungefähr 100 DCD-Spendern für eine Endausbeute von 40 Herzen auswerten werden. Die Prüfärzte akzeptieren Spender im Alter zwischen 18 und 65 Jahren, die auf der Grundlage der verfügbaren Spenderdaten und -tests festgestellt haben, dass sie eine Herzfunktion/-qualität haben, die für eine Spende zur Transplantation geeignet ist.

Wenn möglich, könnten Spender zu BUMCP verlegt werden, um die Einheitlichkeit des Prozesses aufrechtzuerhalten, die Zeit der kalten Ischämie zu minimieren und eine schnellere und verbesserte Kommunikation während der anfänglichen Pilotphase zu ermöglichen.

Die Empfänger werden basierend auf Blutgruppe, Kreuzprobe, Größenübereinstimmung und klinischer Stabilität gemäß Standardzuweisungsverfahren ausgewählt. Die Empfänger werden nach der Transplantation gemäß dem BUMCP-Standardprotokoll für Herztransplantationen überwacht.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die chirurgische Behandlung von Herzinsuffizienz im Endstadium fällt im Allgemeinen in zwei Kategorien: mechanische Kreislaufunterstützung und Herztransplantation. Die Verfügbarkeit geeigneter Organe begrenzt intrinsisch die Herztransplantationsrate. Die überwiegende Mehrheit der Spenderherzen von Leichen stammt von Patienten, bei denen die neurologische Funktion irreversibel erloschen ist (DBD - Donation after Brain Death). Vor kurzem gab es ein erneutes Interesse an der Möglichkeit, Leichenherzen von DCD-Spendern (Donation after Circulatory Death) zu erhalten, die einen irreversiblen Ausfall der kardiopulmonalen Funktion hatten. Im Gegensatz zu DBD beinhaltet DCD das absichtliche Absetzen lebenserhaltender Maßnahmen, um einen kontrollierten Kreislauftod zu ermöglichen. Wenn der Patient innerhalb der vorgegebenen Zeit nicht zum Kreislauftod fortschreitet, wird die DCD-Spende beendet und der Patient wird auf Komfortmaßnahmen gesetzt, bis diese abgelaufen sind.

Das Konzept der DCD-Herztransplantation ist nicht neu. Barnard verwendete DCD-Herzen in seiner frühen Serie von Herztransplantationen, weil die Idee des Hirntods noch nicht gut etabliert war. Klinische DCD-Herztransplantationsprogramme wurden in Großbritannien, Belgien und Australien eingerichtet. Die DCD-Herztransplantation existiert jedoch derzeit in den USA praktisch nicht. DCD kann den verfügbaren US-Herzspenderpool um bis zu 20 % erhöhen. Von den mehr als 41.000 Herztransplantationen bei Erwachsenen, die in den letzten 20 Jahren in den USA durchgeführt wurden, stammten nur 4 von DCD-Spendern. Vielleicht ist es verständlich, dass man ein Spenderherz, das gerade den Kreislauftod erlitten hat, mit einigem Zögern verwendet.

Potenzielle DCD-Spender werden nach dem Maastricht-Klassifikationssystem stratifiziert: 1) Tod bei Ankunft im Krankenhaus, 2) Außerklinischer Stillstand mit erfolgloser Reanimation, 3) Kreislaufstillstand infolge eines geplanten Entzugs der Lebenserhaltung, 4) Kreislaufstillstand bei einem bereits hirntoten Patienten und 5) Kreislaufstillstand im Krankenhaus mit erfolgloser Wiederbelebung. Die Kategorien 1, 2 und 5 würden als „unkontrollierte“ DCD betrachtet. Die Kategorien 3 und 4 gelten als „kontrollierte“ DCD, bei denen die Dauer und die Bedingungen der warmen Ischämie bekannt sind und der genaue Verlauf des Kreislaufstillstands verfolgt werden kann.

Das derzeitige Verfahren der DCD-Organspende und -beschaffung folgt einem gut etablierten Kurs für Lungen-, Leber-, Nieren- und Bauchspeicheldrüsentransplantationen in den Vereinigten Staaten. Nach Einholung der Zustimmung werden die Organe über das United Network of Organ Sharing (UNOS) zugeteilt. Wenn alle Parteien anwesend und bereit sind, wird der Spender aus der Lebenserhaltung genommen (d. h. Absetzen der mechanischen Beatmung und aller vasoaktiven Medikamente). Die OP-Teams sind in der Regel vor Ort, jedoch nicht am Krankenbett des Spenders. Nach Eintreten des Kreislaufstillstands, der durch das Fehlen von Puls und organisierter rhythmischer Herztätigkeit festgestellt wird, wird der Tod von einem Arzt festgestellt, der nicht mit den Transplantationsteams verbunden ist. Anschließend wird eine Wartezeit (5 Minuten) eingehalten, um sicherzustellen, dass die Zirkulation vollständig beendet wird, bevor mit der Organentnahme begonnen wird. Wenn der Patient nach dem Absetzen der Lebenserhaltung innerhalb der vorgegebenen Zeit (variabel je nach Krankenhaus, aber 60 Minuten in dieser Studie) nicht zum Kreislauftod fortschreitet, wird die Beschaffung abgebrochen und der Patient aus dem Operationssaal verlegt und verlegt palliative Maßnahmen.

Da die DCD-Organspende in den USA bereits praktiziert wird, kann der gleiche Standardansatz, der von jedem Staat und Ort definiert wird, auch auf die DCD-Herzspende angewendet werden. Dieses Protokoll verwendet jedoch eine normothermische regionale Perfusionsstrategie (NRP), die die Wiederherstellung des Kreislaufblutflusses beinhaltet, nachdem der Zeitraum des Kreislaufstillstands festgestellt wurde und die 5-minütige Wartezeit verstrichen ist. Die örtliche Organbeschaffungsorganisation (Donor Network of Arizona-DNAZ) und die BUMCP-Führung haben diesen Ansatz für die DCD-Herzspende überprüft und genehmigt. Insbesondere umfasst die normothermische regionale Perfusion die folgenden Schritte:

  1. Öffnen des Brustkorbs durch eine Standard-Sternotomie, die für die Entnahme von Herz und Lunge verwendet wird.
  2. Ligatur aller Blutgefäße, die das Gehirn mit Blut versorgen, um sicherzustellen, dass der Blutfluss zum Gehirn nicht wiederhergestellt wird, sobald die Zirkulation wieder aufgenommen wird, wie unten beschrieben.
  3. Standardkanülierung der Aorta und des rechten Vorhofs wie bei herzchirurgischen Eingriffen.
  4. Einleitung eines kardiopulmonalen Bypasses, der den Blutfluss zu allen Organen des Körpers, einschließlich des Herzens, unter Normothermie wieder herstellt. Der erste Schritt zur Ligatur der Blutgefäße an den Kopf ist notwendig, um sicherzustellen, dass kein Blutfluss zum Gehirn stattfindet.

Sobald der Blutfluss zum Herzen hergestellt ist, beginnt das Herz zu schlagen. In Abständen von 30 bis 60 Minuten wird der Spender vom Herz-Lungen-Bypass getrennt und das Herz auf Funktionsfähigkeit untersucht. Bei Annahme beginnt die standardmäßige DBD-Beschaffung. Die Herztransplantation am potenziellen Empfänger beginnt erst, wenn das Herz als geeignet akzeptiert wurde.

Wenn das Herz nach der Beurteilung nicht geeignet ist, wird der Herz-Lungen-Bypass neu gestartet. Das Spenderherz wird in 30-Minuten-Intervallen bis zu 180 Minuten erneut beurteilt. Wenn keine signifikante akzeptable Erholung eintritt und das Herz als nicht für eine Transplantation geeignet erachtet wird, wird die Studie beendet, aber die verbleibenden Organe können standardmäßig gewonnen werden.

Obwohl es in den USA bisher nur begrenzte Erfahrungen mit DCD-Herzspenden gibt, werden sie in Europa und Australien immer häufiger durchgeführt. Obwohl bereits Protokolle für die DCD-Spende für andere Organe existieren, gibt es derzeit keinen etablierten US-Konsens für DCD-Herzen.

Bisher haben Forscher vergleichbare kurz- und mittelfristige Ergebnisse zwischen den Standard- und DCD-Herztransplantationstechniken gefunden, die längerfristigen Ergebnisse sind jedoch derzeit noch nicht bekannt. Diese Studie wird uns helfen, mehr über die langfristigen Ergebnisse zu erfahren und zu sehen, wie gut die DCD-Technik bei Herztransplantationen funktioniert.

Obwohl die Ermittler vergleichbare kurz- und mittelfristige Ergebnisse zwischen DBD- und DCD-Herztransplantation melden, sind die längerfristigen Ergebnisse unbekannt mit vergleichbaren Ergebnissen wie bei DBD-Spendern.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

56

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85006
        • Banner University Medical Center Phoenix

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Wir gehen davon aus, dass wir eine anfängliche Kohorte von etwa 100 DCD-Spendern für eine Endausbeute von 40 für eine Transplantation geeigneten Herzen evaluieren werden. Die Spender sind zwischen 18 und 65 Jahre alt und haben auf der Grundlage der verfügbaren Spenderdaten und -tests eine Herzfunktion/-qualität, die für eine Spende zur Transplantation geeignet ist. Spender könnten zum BUMCP transportiert werden, um die Empfänger am BUMCP zu implantieren. Es ist vorzuziehen, den Spender und den Empfänger zu verlagern, um die Einheitlichkeit des Prozesses aufrechtzuerhalten, die kalte ischämische Zeit zu minimieren und eine schnelle und verbesserte Kommunikation während der anfänglichen Pilotphase zu ermöglichen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Einschlusskriterien für Empfänger
  • Empfänger ist ≥ 18 Jahre alt
  • Der Empfänger oder sein benannter Vertreter des Gesundheitswesens ist in der Lage und willens, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Der Empfänger erfüllt die standardmäßigen Aufnahmekriterien für Herztransplantationen.

Ausschlusskriterien:

  • Der Empfänger ist < 18 Jahre alt
  • Der Empfänger oder sein benannter Bevollmächtigter im Gesundheitswesen kann keine Einverständniserklärung unterzeichnen
  • Der Empfänger nimmt an einer anderen interventionellen Studie teil
  • Der Empfänger hat eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion
  • Der Empfänger hat eine Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie unsicher machen oder die Ziele der Studie beeinträchtigen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Machbarkeit
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Bewertung des Überlebens von Herztransplantationsempfängern unter Verwendung einer Spende mit normothermischer regionaler Perfusion (NRP) nach Kreislauftod (DCD).
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Ablehnungshäufigkeit
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Bewertung der Abstoßungshäufigkeit über einen längeren Zeitraum pumpenunterstützter Reperfusion bei einer DCD-Herzspende.
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Januar 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. Juli 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die für diese Studie gesammelten Daten werden analysiert und in einer HIPAA-konformen REDCap-Datenbank gespeichert, die von UA ​​gehostet wird. Nach Abschluss der Studie werden die anonymisierten, archivierten Daten gemäß den UA IRB-Richtlinien in REDCap aufbewahrt.

Nach Abschluss der Studie wird der Zugriff auf die Studiendaten über REDCap bereitgestellt. Diese Studie wird die UA-Richtlinie für die gemeinsame Nutzung von Daten einhalten.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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