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Trasplante de corazón utilizando NRP DCD

11 de marzo de 2024 actualizado por: Radha Gopalan, University of Arizona

Trasplante de corazón mediante donación de perfusión regional normotérmica (NRP) después de la muerte circulatoria (DCD): un estudio piloto

Este es un ensayo piloto observacional prospectivo para evaluar la viabilidad del trasplante de corazón mediante la donación de perfusión regional normotérmica (NRP) después de la muerte circulatoria del donante (DCD). Los adultos que cumplan con los criterios estándar para la lista de trasplantes de corazón y los criterios de elegibilidad específicos del estudio se inscribirán en el estudio.

los investigadores anticipan evaluar una cohorte inicial de aproximadamente 100 donantes DCD para un rendimiento final de 40 corazones. Los investigadores aceptarán donantes entre las edades de 18 y 65 años que se determine que tienen una función/calidad cardíaca adecuada para la donación para trasplante según los datos y las pruebas de donantes disponibles.

Si es factible, los donantes pueden reubicarse en BUMCP para mantener la uniformidad del proceso, minimizar el tiempo de isquemia fría y permitir una comunicación más rápida y mejorada durante la fase piloto inicial.

Los destinatarios se seleccionarán según el grupo sanguíneo, la compatibilidad cruzada, la compatibilidad de tamaño y la estabilidad clínica según las prácticas estándar de asignación. Los receptores serán seguidos después del trasplante según el protocolo estándar de trasplante de corazón BUMCP.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El manejo quirúrgico de la insuficiencia cardíaca en etapa terminal generalmente se divide en dos categorías: soporte circulatorio mecánico y trasplante de corazón. La disponibilidad de órganos adecuados limita intrínsecamente la tasa de trasplante de corazón. La gran mayoría de los corazones de donantes cadavéricos se obtienen de pacientes que han tenido un cese irreversible de la función neurológica (DBD - Donation after Brain Death). Recientemente, se ha renovado el interés por la posibilidad de obtener corazones cadavéricos de donantes DCD (Donation after Circulatory Death) que hayan tenido un cese irreversible de la función cardiopulmonar. En contraste con DBD, DCD implica el retiro intencional de las medidas de soporte vital para permitir que ocurra la muerte circulatoria controlada. Si el paciente no progresa hacia la muerte circulatoria dentro del tiempo asignado, se cancela la donación DCD y se coloca al paciente en medidas de comodidad hasta que expiren.

El concepto de trasplante de corazón DCD no es nuevo. Barnard usó corazones DCD en su primera serie de trasplantes de corazón porque la idea de muerte cerebral aún no estaba bien establecida. Se han establecido programas clínicos de trasplante de corazón DCD en el Reino Unido, Bélgica y Australia. Sin embargo, el trasplante de corazón DCD actualmente sigue siendo prácticamente inexistente en los EE. UU. DCD puede aumentar el grupo de donantes de corazón disponibles en los EE. UU. hasta en un 20 %. De los más de 41 000 trasplantes de corazón en adultos realizados en los EE. UU. durante los últimos 20 años, solo 4 han sido de donantes DCD. Tal vez sea comprensible que exista cierta vacilación a la hora de utilizar un corazón de donante que acaba de sufrir una muerte circulatoria.

Los donantes potenciales de DCD se estratifican según el sistema de clasificación de Maastricht: 1) muerte al llegar al hospital, 2) paro extrahospitalario con reanimación fallida, 3) paro circulatorio como resultado de una retirada planificada del soporte vital, 4) paro circulatorio en un paciente que ya tiene muerte cerebral, y 5) paro circulatorio mientras está en el hospital con reanimación fallida. Las categorías 1, 2 y 5 se considerarían DCD "no controladas". Las categorías 3 y 4 se consideran DCD "controladas", donde se conocen la duración y las condiciones de la isquemia caliente y se puede seguir el curso preciso del paro circulatorio.

El procedimiento actual de donación y obtención de órganos DCD sigue un curso bien establecido para el trasplante de pulmón, hígado, riñón y páncreas en los Estados Unidos. Una vez obtenido el consentimiento, los órganos se asignan a través de United Network of Organ Sharing (UNOS). Cuando todas las partes están presentes y listas, se retira al donante del soporte vital (es decir, se suspende la ventilación mecánica y cualquier medicamento vasoactivo). Los equipos quirúrgicos generalmente están presentes en las instalaciones pero no al lado de la cama del donante. Luego de que ocurre el paro circulatorio, que está determinado por la ausencia de pulso y actividad cardíaca rítmica organizada, la muerte es declarada por un médico no asociado a los equipos de trasplante. Posteriormente, se observa un período de espera (5 minutos) para garantizar el cese completo de la circulación antes de que comience la obtención de órganos. Si después de retirar el soporte vital, el paciente no progresa a muerte circulatoria dentro del tiempo asignado (variable entre hospitales, pero 60 minutos en este estudio), se abandona la obtención y se traslada al paciente fuera de la sala de operaciones y se lo coloca en medidas paliativas.

Dado que la donación de órganos DCD ya se practica actualmente en los EE. UU., el mismo enfoque estándar definido por cada estado y localidad también se puede aplicar a la donación de corazón DCD. Sin embargo, este protocolo utilizará una estrategia de perfusión regional normotérmica (NRP) que implica el restablecimiento del flujo sanguíneo circulatorio después de que se haya establecido el período de paro circulatorio y hayan transcurrido los 5 minutos de tiempo de espera. La Organización de Procuración de Órganos local (Red de Donantes de Arizona-DNAZ) y el Liderazgo de BUMCP han revisado y aprobado este enfoque para la donación de corazón DCD. Específicamente, la perfusión regional normotérmica implica los siguientes pasos:

  1. Apertura del tórax a través de una esternotomía estándar utilizada para la obtención de corazón y pulmón.
  2. Ligadura de todos los vasos sanguíneos que suministran sangre al cerebro para garantizar que el flujo de sangre al cerebro no se restablezca una vez que se reinicia la circulación, como se describe a continuación.
  3. Canulación estándar de la aorta y la aurícula derecha como se hace para procedimientos quirúrgicos cardíacos.
  4. Inicio del bypass cardiopulmonar, que restablecerá el flujo sanguíneo a todos los órganos del cuerpo, incluido el corazón en normotermia. El paso inicial para la ligadura de los vasos sanguíneos de la cabeza es necesario para garantizar que no se produzca flujo de sangre al cerebro.

Una vez que se establece el flujo de sangre al corazón, el corazón comenzará a latir. A intervalos de 30 a 60 minutos, se separará al donante del bypass cardiopulmonar y se evaluará la funcionalidad del corazón. Si se acepta, comenzará la adquisición DBD estándar. La cirugía de trasplante de corazón en el potencial receptor sólo comenzará una vez que el corazón haya sido aceptado como apto.

Si tras la valoración el corazón no es apto, se reiniciará la circulación extracorpórea. El corazón del donante se volverá a evaluar en intervalos de 30 minutos hasta 180 minutos. Si no se produce una recuperación aceptable significativa y el corazón no se considera adecuado para el trasplante, el estudio se dará por terminado, pero los órganos restantes se pueden recuperar como práctica estándar.

Aunque ha habido experiencia limitada con la donación de corazón DCD en los EE. UU. hasta este momento, se están realizando con una frecuencia cada vez mayor en Europa y Australia. Aunque ya existen protocolos para la donación de DCD para otros órganos, actualmente no existe un consenso estadounidense establecido para corazones DCD.

Hasta la fecha, los investigadores han encontrado resultados comparables a corto y mediano plazo entre las técnicas de trasplante de corazón estándar y DCD, sin embargo, los resultados a más largo plazo se desconocen en este momento. Este estudio nos ayudará a aprender más sobre los resultados a largo plazo y ver qué tan bien funciona la técnica DCD para el trasplante de corazón.

Aunque los investigadores informan resultados comparables a corto y medio plazo entre los trasplantes de corazón DBD y DCD, se desconocen los resultados a más largo plazo Independientemente del protocolo de recuperación utilizado, ahora hay suficiente experiencia clínica acumulada para indicar que los trasplantes de corazón de donantes DCD seleccionados están asociados con resultados comparables a los observados con donantes DBD.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

56

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
        • Banner University Medical Center Phoenix

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Anticipamos evaluar una cohorte inicial de aproximadamente 100 donantes DCD para un rendimiento final de 40 corazones aptos para trasplante. Los donantes tendrán entre 18 y 65 años de edad y se determinará que tienen una función/calidad cardíaca apropiada para la donación para trasplante según los datos y las pruebas disponibles de los donantes. Los donantes pueden ser transportados a BUMCP con la intención de implantar a los receptores en BUMCP. Es preferible reubicar al donante y al receptor para mantener la uniformidad del proceso, minimizar el tiempo de isquemia fría y permitir una comunicación rápida y mejorada durante la fase piloto inicial.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Criterios de inclusión del destinatario
  • El destinatario tiene ≥ 18 años
  • El beneficiario, o su apoderado de atención médica designado, puede y está dispuesto a firmar un consentimiento informado
  • El receptor cumple con los criterios de inclusión estándar para trasplante de corazón.

Criterio de exclusión:

  • El destinatario tiene menos de 18 años
  • El destinatario, o su representante de atención médica designado, no puede firmar un consentimiento informado
  • El receptor está participando en otro ensayo de intervención.
  • El receptor tiene un historial conocido de infección por VIH.
  • El destinatario tiene alguna condición que, en opinión del investigador, haría insegura la participación en el estudio o interferiría con los objetivos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de factibilidad
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
Evaluar la supervivencia de los receptores de trasplante cardíaco mediante donación de perfusión regional normotérmica (NRP) después de la muerte circulatoria (DCD).
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de Incidencia de Rechazo
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
Evaluar la incidencia de rechazo durante un período prolongado de reperfusión asistida por bomba para la donación de corazón DCD.
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de enero de 2022

Finalización primaria (Actual)

4 de julio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

3 de enero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

17 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los datos recopilados para este estudio se analizarán y almacenarán en una base de datos REDCap compatible con HIPAA alojada por UA. Una vez que se complete el estudio, los datos archivados y anonimizados se conservarán en REDCap según las pautas del IRB de la UA.

Cuando se complete el estudio, se proporcionará acceso a los datos del estudio a través de REDCap. Este estudio se adherirá a la política de UA para el intercambio de datos.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Trasplante de corazón

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