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Transplante de Coração Utilizando NRP DCD

11 de março de 2024 atualizado por: Radha Gopalan, University of Arizona

Transplante cardíaco usando doação de perfusão regional normotérmica (NRP) após morte circulatória (DCD): um estudo piloto

Este é um estudo piloto observacional prospectivo para avaliar a viabilidade do transplante cardíaco usando doação de perfusão regional normotérmica (NRP) após a morte circulatória (DCD) do doador. Os adultos que atenderem aos critérios padrão para a listagem de transplante cardíaco e aos critérios de elegibilidade específicos do estudo serão incluídos no estudo.

os investigadores esperam avaliar uma coorte inicial de aproximadamente 100 doadores DCD para um rendimento final de 40 corações. Os investigadores aceitarão doadores com idades entre 18 e 65 anos que tenham função/qualidade cardíaca apropriada para doação para transplante com base nos dados e testes disponíveis do doador.

Se possível, os doadores podem ser transferidos para o BUMCP para manter a uniformidade do processo, minimizar o tempo de isquemia fria e permitir uma comunicação mais rápida e aprimorada durante a fase piloto inicial.

Os receptores serão selecionados com base no grupo sanguíneo, compatibilidade cruzada, compatibilidade de tamanho e estabilidade clínica de acordo com as práticas de alocação padrão. Os receptores serão acompanhados após o transplante de acordo com o protocolo padrão do BUMCP Heart Transplant.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O manejo cirúrgico da insuficiência cardíaca terminal geralmente se enquadra em duas categorias: suporte circulatório mecânico e transplante cardíaco. A disponibilidade de órgãos adequados limita intrinsecamente a taxa de transplante de coração. A grande maioria dos corações de doadores cadavéricos são obtidos de pacientes que tiveram cessação irreversível da função neurológica (DBD - Doação após Morte Encefálica). Recentemente, renovou-se o interesse na possibilidade de obtenção de corações cadavéricos de doadores DCD (Donation after Circulatory Death) que tiveram cessação irreversível da função cardiopulmonar. Em contraste com DBD, DCD envolve a retirada intencional de medidas de suporte de vida para permitir a ocorrência de morte circulatória controlada. Se o paciente não progredir para morte circulatória dentro do tempo estipulado, a doação de DCD é encerrada e o paciente é colocado em medidas de conforto até que expirem.

O conceito de transplante cardíaco DCD não é novo. Barnard usou corações DCD em sua primeira série de transplantes de coração porque a ideia de morte cerebral ainda não havia sido bem estabelecida. Programas clínicos de transplante cardíaco DCD foram estabelecidos no Reino Unido, Bélgica e Austrália. No entanto, o transplante de coração DCD permanece praticamente inexistente nos EUA. DCD pode aumentar o pool de doadores de coração disponíveis nos EUA em até 20%. Dos mais de 41.000 transplantes de coração de adultos realizados nos Estados Unidos nos últimos 20 anos, apenas 4 foram de doadores DCD. Talvez compreensivelmente, há alguma hesitação em usar um coração de doador que acabou de sofrer morte circulatória.

Os potenciais doadores DCD são estratificados de acordo com o sistema de classificação de Maastricht: 1) mortos na chegada ao hospital, 2) parada fora do hospital com ressuscitação malsucedida, 3) parada circulatória como resultado de uma retirada planejada do suporte de vida, 4) parada circulatória em um paciente que já está em morte encefálica e 5) parada circulatória no hospital com ressuscitação malsucedida. As categorias 1, 2 e 5 seriam consideradas DCD "não controlada". As categorias 3 e 4 são consideradas DCD "controladas", onde a duração e as condições da isquemia quente são conhecidas e o curso preciso da parada circulatória pode ser seguido.

O procedimento atual de doação e aquisição de órgãos DCD segue um curso bem estabelecido para transplante de pulmão, fígado, rim e pâncreas nos Estados Unidos. Após a obtenção do consentimento, os órgãos são alocados por meio da United Network of Organ Sharing (UNOS). Quando todas as partes estiverem presentes e prontas, o doador é retirado do suporte de vida (ou seja, descontinuação da ventilação mecânica e de qualquer medicação vasoativa). As equipes cirúrgicas geralmente estão presentes nas instalações, mas não ao lado do leito do doador. Após a ocorrência da parada circulatória, determinada pela ausência de pulso e atividade cardíaca rítmica organizada, o óbito é declarado por médico não vinculado às equipes de transplante. Subsequentemente, observa-se um período de espera (5 minutos) para assegurar a cessação completa da circulação antes do início da captação de órgãos. Se, após a retirada do suporte vital, o paciente não evoluir para morte circulatória dentro do tempo previsto (variável entre os hospitais, mas 60 minutos neste estudo), a coleta é abandonada e o paciente é transferido para fora da sala de cirurgia e colocado em medidas paliativas.

Dado que a doação de órgãos DCD já é praticada atualmente nos EUA, a mesma abordagem padrão definida por cada estado e localidade também pode ser aplicada à doação de coração DCD. No entanto, este protocolo utilizará uma estratégia de perfusão regional normotérmica (NRP) que envolve o restabelecimento do fluxo sanguíneo circulatório após o período de parada circulatória ter sido estabelecido e os 5 minutos de tempo de espera terem passado. A Organização de Procura de Órgãos local (Rede de Doadores do Arizona-DNAZ) e a Liderança BUMCP revisaram e aprovaram esta abordagem para doação de coração DCD. Especificamente, a perfusão regional normotérmica envolve as seguintes etapas:

  1. Abrindo o tórax através de uma esternotomia padrão usada para aquisição de coração e pulmão.
  2. Ligadura de todos os vasos sanguíneos que fornecem sangue ao cérebro para garantir que o fluxo sanguíneo para o cérebro não seja restabelecido quando a circulação for reiniciada, conforme descrito abaixo.
  3. Canulação padrão da aorta e do átrio direito, como é feito para procedimentos cirúrgicos cardíacos.
  4. Início da circulação extracorpórea, que restabelecerá o fluxo sanguíneo para todos os órgãos do corpo, inclusive o coração em normotermia. O passo inicial para ligar os vasos sanguíneos à cabeça é necessário para garantir que não ocorra fluxo sanguíneo para o cérebro.

Uma vez estabelecido o fluxo sanguíneo para o coração, o coração começará a bater. Em intervalos de 30 a 60 minutos, o doador será separado da circulação extracorpórea e o coração será avaliado quanto à funcionalidade. Se aceito, a aquisição padrão do DBD terá início. A cirurgia de transplante cardíaco no potencial receptor só começará quando o coração for aceito como adequado.

Se, após a avaliação, o coração não estiver adequado, a circulação extracorpórea será reiniciada. O coração do doador será reavaliado em intervalos de 30 minutos até 180 minutos. Se não ocorrer nenhuma recuperação aceitável significativa e o coração não for considerado adequado para transplante, o estudo será encerrado, mas os órgãos remanescentes poderão ser recuperados como prática padrão.

Embora tenha havido uma experiência limitada com doação de coração DCD nos EUA até este ponto, eles estão sendo realizados com frequência cada vez maior na Europa e na Austrália. Embora já existam protocolos para doação de DCD para outros órgãos, atualmente não há consenso estabelecido nos EUA para corações DCD.

Até o momento, os pesquisadores encontraram resultados comparáveis ​​de curto e médio prazo entre as técnicas de transplante de coração padrão e DCD, no entanto, os resultados de longo prazo são desconhecidos no momento. Este estudo nos ajudará a aprender mais sobre os resultados a longo prazo e ver como a técnica DCD funciona bem para transplante de coração.

Embora os investigadores relatem resultados comparáveis ​​de curto e médio prazo entre transplante de coração DBD e DCD, os resultados de longo prazo são desconhecidos. com resultados comparáveis ​​aos observados com doadores DBD.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

56

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
        • Banner University Medical Center Phoenix

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Prevemos avaliar uma coorte inicial de aproximadamente 100 doadores DCD para um rendimento final de 40 corações adequados para transplante. Os doadores terão entre 18 e 65 anos de idade e terão função/qualidade cardíaca apropriada para doação para transplante com base nos dados e testes disponíveis do doador. Os doadores podem ser transportados para o BUMCP com a intenção de implantar os receptores no BUMCP. É preferível realocar o doador e o receptor para manter a uniformidade do processo, minimizar o tempo de isquemia fria e permitir uma comunicação rápida e melhorada durante a fase piloto inicial.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Critérios de Inclusão de Destinatário
  • O destinatário tem ≥ 18 anos
  • O destinatário, ou seu procurador de assistência médica designado, é capaz e deseja assinar um consentimento informado
  • O receptor atende aos critérios de listagem padrão para transplante de coração.

Critério de exclusão:

  • O destinatário tem menos de 18 anos
  • O destinatário, ou seu procurador de assistência médica designado, não pode assinar um consentimento informado
  • O receptor está participando de outro estudo intervencionista
  • O receptor tem um histórico conhecido de infecção por HIV
  • O destinatário tem qualquer condição que, na opinião do Investigador, tornaria a participação no estudo insegura ou interferiria nos objetivos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de viabilidade
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Avaliar a sobrevida de receptores de transplante cardíaco utilizando doação por perfusão regional normotérmica (PNR) após morte circulatória (DCD).
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da Incidência de Rejeição
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Avaliar a incidência de rejeição durante um período prolongado de reperfusão assistida por bomba para doação de coração DCD.
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de janeiro de 2022

Conclusão Primária (Real)

4 de julho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

3 de janeiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de janeiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de fevereiro de 2022

Primeira postagem (Real)

17 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os dados coletados para este estudo serão analisados ​​e armazenados em um banco de dados REDCap compatível com HIPAA hospedado pela UA. Após a conclusão do estudo, os dados não identificados e arquivados serão retidos no REDCap de acordo com as diretrizes do UA IRB.

Quando o estudo estiver concluído, o acesso aos dados do estudo será fornecido por meio do REDCap. Este estudo irá aderir à política da UA para compartilhamento de dados.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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