- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05243914
Hjertetransplantation ved hjælp af NRP DCD
Hjertetransplantation ved hjælp af Normotermisk Regional Perfusion (NRP) Donation efter kredsløbsdød (DCD): En pilotundersøgelse
Dette er et prospektivt, observationelt pilotforsøg for at evaluere gennemførligheden af hjertetransplantation ved hjælp af normotermisk regional perfusion (NRP) donation efter donor cirkulationsdød (DCD). Voksne, der opfylder standardkriterier for liste over hjertetransplantationer og undersøgelsesspecifikke berettigelseskriterier, vil tilmelde sig undersøgelsen.
efterforskerne forventer at evaluere en indledende kohorte på ca. 100 DCD-donorer til et endeligt udbytte på 40 hjerter. Efterforskerne vil acceptere donorer mellem 18 og 65 år, som er fast besluttet på at have hjertefunktion/kvalitet passende til donation til transplantation baseret på tilgængelige donordata og testning.
Hvis det er muligt, kan donorer flyttes til BUMCP for at opretholde ensartethed i processen, minimere kold iskæmisk tid og give mulighed for hurtigere og forbedret kommunikation under den indledende pilotfase.
Modtagerne vil blive udvalgt baseret på blodgruppe, krydsmatch, størrelsesmatch og klinisk stabilitet i henhold til standardtildelingspraksis. Modtagere vil blive fulgt efter transplantation i henhold til BUMCP Heart Transplant standardprotokol.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Den kirurgiske behandling af hjertesvigt i slutstadiet falder generelt i to kategorier: mekanisk kredsløbsstøtte og hjertetransplantation. Tilgængeligheden af egnede organer begrænser i sig selv hastigheden af hjertetransplantation. Langt de fleste døde donorhjerter kommer fra patienter, der har haft irreversibelt ophør af neurologisk funktion (DBD - Donation after Brain Death). På det seneste har der været fornyet interesse for muligheden for at få dødelige hjerter fra DCD-donorer (Donation after Circulatory Death), som har haft irreversibelt ophør med hjerte-lungefunktionen. I modsætning til DBD involverer DCD bevidst tilbagetrækning af livsstøttende foranstaltninger for at tillade kontrolleret kredsløbsdød at forekomme. Hvis patienten ikke udvikler sig til kredsløbsdød inden for den tildelte tid, afsluttes DCD-donationen, og patienten sættes på komfortforanstaltninger, indtil de udløber.
Konceptet med DCD-hjertetransplantation er ikke nyt. Barnard brugte DCD-hjerter i sin tidlige serie af hjertetransplantationer, fordi ideen om hjernedød endnu ikke var veletableret. Kliniske DCD-hjertetransplantationsprogrammer er blevet etableret i Storbritannien, Belgien og Australien. Imidlertid er DCD-hjertetransplantation i øjeblikket næsten ikke-eksisterende i USA. DCD kan øge den tilgængelige amerikanske hjertedonorpulje med så meget som 20 %. Af de mere end 41.000 voksne hjertetransplantationer udført i USA i løbet af de sidste 20 år, har kun 4 været fra DCD-donorer. Måske forståeligt nok er der en vis tøven ved at bruge et donorhjerte, der netop har gennemgået kredsløbsdød.
Potentielle DCD-donorer er stratificeret i henhold til Maastricht-klassifikationssystemet: 1) døde ved ankomst til hospitalet, 2) anholdelse uden for hospitalet med mislykket genoplivning, 3) kredsløbsstop som følge af en planlagt tilbagetrækning af livredning, 4) kredsløbsstop hos en patient, der allerede er hjernedød, og 5) kredsløbsstop på hospitalet med mislykket genoplivning. Kategorier 1, 2 og 5 vil blive betragtet som "ukontrolleret" DCD. Kategorier 3 og 4 betragtes som "kontrolleret" DCD, hvor varigheden og betingelserne for varm iskæmi er kendt, og det præcise forløb af cirkulationsstop kan følges.
Den nuværende procedure for DCD-organdonation og -udtagning følger et veletableret kursus for lunge-, lever-, nyre- og bugspytkirteltransplantation i USA. Efter samtykke er opnået, allokeres organerne gennem United Network of Organ Sharing (UNOS). Når alle parter er til stede og klar, trækkes donoren tilbage fra livsstøtte (dvs. seponering af mekanisk ventilation og eventuel vasoaktiv medicin). De kirurgiske teams er generelt til stede i lokalerne, men ikke ved donorens seng. Efter kredsløbsstop opstår, som bestemmes af fraværet af puls og organiseret rytmisk hjerteaktivitet, erklæres døden af en læge, der ikke er tilknyttet transplantationsholdene. Efterfølgende overholdes en standoff-periode (5 minutter) for at sikre et fuldstændigt ophør af cirkulationen, før organudtagning påbegyndes. Hvis patienten efter tilbagetrækning af livsstøtte ikke udvikler sig til kredsløbsdød inden for den tildelte tid (variabelt mellem hospitaler, men 60 minutter i denne undersøgelse), opgives anskaffelsen, og patienten flyttes ud af operationsstuen og placeres på palliative foranstaltninger.
I betragtning af, at DCD-organdonation allerede praktiseres i USA, kan den samme standardmetode defineret af hver stat og lokalitet også anvendes til DCD-hjertedonation. Imidlertid vil denne protokol anvende en normotermisk regional perfusion (NRP) strategi, der involverer genetablering af kredsløbsblodgennemstrømning, efter perioden med cirkulationsstop er blevet etableret, og de 5 minutters standoff-tid er gået. Den lokale Organ Procurement Organization (Donor Network of Arizona-DNAZ) og BUMCP Leadership har gennemgået og godkendt denne tilgang til DCD-hjertedonation. Specifikt involverer normotermisk regional perfusion følgende trin:
- Åbning af brystet gennem en standard sternotomi, der bruges til hjerte- og lungeudtagning.
- Ligering af alle de blodkar, der leverer blod til hjernen for at sikre, at blodgennemstrømningen til hjernen ikke genetableres, når cirkulationen er genstartet, som beskrevet nedenfor.
- Standard kanylering af aorta og højre atrium, som det sker ved hjertekirurgiske indgreb.
- Påbegyndelse af kardiopulmonal bypass, som vil genetablere blodgennemstrømningen til alle kroppens organer, inklusive hjertet under normotermi. Det indledende trin for ligering af blodkarrene til hovedet er nødvendigt for at sikre, at blodgennemstrømningen til hjernen ikke opstår.
Når blodgennemstrømningen til hjertet er etableret, vil hjertet begynde at slå. Med 30 til 60 minutters intervaller vil donoren blive adskilt fra kardiopulmonal bypass, og hjertet vil blive vurderet for funktionalitet. Hvis det accepteres, vil standard DBD-indkøb påbegyndes. Hjertetransplantationsoperationen på den potentielle modtager begynder først, når hjertet er blevet accepteret som egnet.
Hvis hjertet efter vurdering ikke er egnet, genstartes kardiopulmonal bypass. Donorhjertet vil blive revurderet med 30 minutters intervaller op til 180 minutter. Hvis der ikke sker en væsentlig acceptabel genopretning, og hjertet ikke anses for egnet til transplantation, vil undersøgelsen blive afsluttet, men de resterende organer kan genoprettes som standardpraksis.
Selvom der har været begrænset erfaring med DCD-hjertedonation i USA indtil dette tidspunkt, udføres de med stigende hyppighed i Europa og Australien. Selvom der allerede findes protokoller for DCD-donation for andre organer, er der i øjeblikket ingen etableret amerikansk konsensus for DCD-hjerter.
Til dato har forskere fundet sammenlignelige kortsigtede og mellemlange resultater mellem standard- og DCD-hjertetransplantationsteknikkerne, men de langsigtede resultater er ukendte på nuværende tidspunkt. Denne undersøgelse vil hjælpe os med at lære mere om de langsigtede resultater og se, hvor godt DCD-teknikken virker til hjertetransplantation.
Selvom efterforskerne rapporterer sammenlignelige korttids- og mellemtidsresultater mellem DBD- og DCD-hjertetransplantation, er de langsigtede resultater ukendte Uanset hvilken genfindingsprotokol der anvendes, er der nu tilstrækkelig akkumuleret klinisk erfaring til at indikere, at hjertetransplantationer fra udvalgte DCD-donorer er forbundet med resultater, der er sammenlignelige med dem, der er observeret med DBD-donorer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
- Banner University Medical Center Phoenix
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Inklusionskriterier for modtagere
- Modtager er ≥ 18 år
- Modtageren eller deres udpegede sundhedsrepræsentant er i stand til og villig til at underskrive et informeret samtykke
- Modtageren opfylder standard listekriterier for hjertetransplantation.
Ekskluderingskriterier:
- Modtager er < 18 år gammel
- Modtageren eller deres udpegede sundhedsfuldmægtig kan ikke underskrive et informeret samtykke
- Modtageren deltager i et andet interventionsforsøg
- Modtageren har en kendt historie med HIV-infektion
- Modtageren har en hvilken som helst betingelse, der efter investigatorens mening ville gøre undersøgelsesdeltagelse usikker eller ville forstyrre undersøgelsens formål.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Evaluering af gennemførlighed
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
At evaluere overlevelsen af hjertetransplantationsmodtagere ved hjælp af normotermisk regional perfusion (NRP) donation efter cirkulationsdød (DCD).
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Evaluering af forekomst af afvisning
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
At evaluere forekomsten af afstødning over en længere periode med pumpeassisteret reperfusion til DCD-hjertedonation.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00000230
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Data indsamlet til denne undersøgelse vil blive analyseret og gemt i en HIPAA-kompatibel REDCap-database, som hostes af UA. Når undersøgelsen er afsluttet, vil de afidentificerede, arkiverede data blive opbevaret i REDCap i henhold til UA IRB-retningslinjerne.
Når undersøgelsen er afsluttet, vil der blive givet adgang til undersøgelsesdata gennem REDCap. Denne undersøgelse vil overholde UA-politikken for datadeling.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjertetransplantation
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
Hopital FochRekrutteringForældrestatus | Transplantation af lunge | Transplantation af nyreFrankrig
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringTransplantation | Haplo-identisk transplantationFrankrig
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiThe Hospital for Sick Children; Baylor College of Medicine; Children's Hospital... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeTransplantationForenede Stater, Canada
-
CareDxAfsluttetTransplantationForenede Stater
-
University of California, San FranciscoBristol-Myers SquibbTrukket tilbageTransplantation
-
Southern Medical University, ChinaThird Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; 181 Central Hospital...Afsluttet
-
Astellas Pharma IncAfsluttetTransplantationFrankrig, Italien, Polen, Tyskland, Spanien, Belgien, Schweiz, Finland, Tjekkiet, Ungarn, Østrig, Danmark, Sverige