Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transplantacja serca z wykorzystaniem NRP DCD

11 marca 2024 zaktualizowane przez: Radha Gopalan, University of Arizona

Transplantacja serca przy użyciu normotermicznej perfuzji regionalnej (NRP) Donacja po śmierci krążeniowej (DCD): badanie pilotażowe

Jest to prospektywna, obserwacyjna, pilotażowa próba mająca na celu ocenę wykonalności przeszczepienia serca przy użyciu normotermicznej regionalnej perfuzji (NRP) dawstwa po śmierci krążeniowej dawcy (DCD). Do badania zostaną włączeni dorośli, którzy spełniają standardowe kryteria umieszczenia na liście przeszczepów serca oraz kryteria kwalifikacyjne specyficzne dla badania.

badacze przewidują ocenę wstępnej kohorty około 100 dawców DCD w celu uzyskania ostatecznej wydajności 40 serc. Badacze przyjmą dawców w wieku od 18 do 65 lat, którzy w oparciu o dostępne dane dotyczące dawców i testy są zdeterminowani, aby mieć czynność/jakość serca odpowiednią do dawstwa do przeszczepu.

Jeśli to możliwe, dawcy mogą zostać przeniesieni do BUMCP, aby zachować jednolitość procesu, zminimalizować czas zimnego niedokrwienia i umożliwić szybszą i lepszą komunikację podczas początkowej fazy pilotażowej.

Biorcy zostaną wybrani na podstawie grupy krwi, próby krzyżowej, dopasowania rozmiaru i stabilności klinicznej zgodnie ze standardowymi praktykami przydziału. Biorcy będą obserwowani po przeszczepie zgodnie ze standardowym protokołem BUMCP Heart Transplant.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Leczenie chirurgiczne schyłkowej niewydolności serca zasadniczo dzieli się na dwie kategorie: mechaniczne wspomaganie krążenia i przeszczep serca. Dostępność odpowiednich narządów z natury rzeczy ogranicza częstość przeszczepów serca. Zdecydowana większość serc dawców pochodzących od zwłok pochodzi od pacjentów, u których doszło do nieodwracalnego ustania funkcji neurologicznej (DBD – Donation after Brain Death). Ostatnio ponownie wzrosło zainteresowanie możliwością pozyskiwania serc zmarłych od dawców DCD (Donation after Circulatory Death), u których doszło do nieodwracalnego ustania funkcji krążeniowo-oddechowej. W przeciwieństwie do DBD, DCD obejmuje celowe wycofanie środków podtrzymujących życie, aby umożliwić wystąpienie kontrolowanej śmierci krążeniowej. Jeśli u pacjenta nie dojdzie do śmierci krążeniowej w wyznaczonym czasie, donacja DCD zostaje zakończona, a pacjent zostaje objęty środkami zapewniającymi komfort do czasu ich wygaśnięcia.

Koncepcja przeszczepu serca DCD nie jest nowa. Barnard używał serc DCD we wczesnej serii przeszczepów serca, ponieważ idea śmierci mózgu nie była jeszcze dobrze ugruntowana. Kliniczne programy przeszczepów serca DCD zostały ustanowione w Wielkiej Brytanii, Belgii i Australii. Jednak przeszczep serca DCD obecnie praktycznie nie istnieje w Stanach Zjednoczonych. DCD może zwiększyć dostępną pulę dawców serca w USA nawet o 20%. Spośród ponad 41 000 dorosłych przeszczepów serca przeprowadzonych w Stanach Zjednoczonych w ciągu ostatnich 20 lat, tylko 4 pochodziły od dawców DCD. Być może, co zrozumiałe, istnieje pewne wahanie przed użyciem serca dawcy, które właśnie przeszło śmierć krążeniową.

Potencjalni dawcy DCD są stratyfikowani zgodnie z klasyfikacją z Maastricht: 1) zmarli w momencie przybycia do szpitala, 2) zatrzymanie pozaszpitalne z nieskuteczną resuscytacją, 3) zatrzymanie krążenia w wyniku planowanego odstawienia środków podtrzymujących życie, 4) zatrzymanie krążenia u pacjenta, który jest już w stanie śmierci mózgowej, oraz 5) zatrzymanie krążenia podczas pobytu w szpitalu z nieskuteczną resuscytacją. Kategorie 1, 2 i 5 byłyby uważane za „niekontrolowane” DCD. Za „kontrolowane” DCD uważa się kategorie 3 i 4, w których znany jest czas trwania i warunki ciepłego niedokrwienia oraz można śledzić dokładny przebieg zatrzymania krążenia.

Obecna procedura dawstwa i pobierania narządów DCD jest zgodna z dobrze ugruntowanym kursem przeszczepów płuc, wątroby, nerek i trzustki w Stanach Zjednoczonych. Po uzyskaniu zgody narządy są przydzielane za pośrednictwem United Network of Organ Sharing (UNOS). Kiedy wszystkie strony są obecne i gotowe, dawca zostaje odłączony od aparatury podtrzymującej życie (tj. odstawienia wentylacji mechanicznej i wszelkich leków wazoaktywnych). Zespoły chirurgiczne są zazwyczaj obecne na miejscu, ale nie przy łóżku dawcy. Po wystąpieniu zatrzymania krążenia, które jest uwarunkowane brakiem tętna i zorganizowaną rytmiczną czynnością serca, zgon stwierdza lekarz niezwiązany z zespołami transplantacyjnymi. Następnie obserwuje się okres przerwy (5 minut), aby zapewnić całkowite zatrzymanie krążenia przed rozpoczęciem pobierania narządów. Jeśli po odstawieniu środków podtrzymujących życie u pacjenta nie dojdzie do zgonu krążeniowego w wyznaczonym czasie (różne w szpitalach, ale w tym badaniu 60 minut), odstępuje się od pobrania, a pacjenta przenosi się z sali operacyjnej i umieszcza na środki paliatywne.

Biorąc pod uwagę, że dawstwo narządów DCD jest już obecnie praktykowane w Stanach Zjednoczonych, to samo standardowe podejście określone przez każdy stan i lokalizację można również zastosować do dawstwa serca DCD. Protokół ten będzie jednak wykorzystywał strategię regionalnej perfuzji normotermicznej (NRP), która polega na przywróceniu krążenia krwi po ustaleniu okresu zatrzymania krążenia i upłynięciu 5 minut przerwy. Lokalna organizacja zajmująca się pozyskiwaniem narządów (Donor Network of Arizona-DNAZ) i BUMCP Leadership dokonały przeglądu i zatwierdziły to podejście do dawstwa serca z DCD. W szczególności regionalna perfuzja normotermiczna obejmuje następujące kroki:

  1. Otwarcie klatki piersiowej przez standardową sternotomię stosowaną do pobierania serca i płuc.
  2. Podwiązanie wszystkich naczyń krwionośnych, które dostarczają krew do mózgu, aby zapewnić, że przepływ krwi do mózgu nie zostanie przywrócony po wznowieniu krążenia, jak opisano poniżej.
  3. Standardowe kaniulowanie aorty i prawego przedsionka, tak jak w przypadku zabiegów kardiochirurgicznych.
  4. Rozpoczęcie krążenia pozaustrojowego, które przywróci przepływ krwi do wszystkich narządów ciała, w tym do serca w normotermii. Początkowy krok podwiązania naczyń krwionośnych do głowy jest niezbędny, aby nie doszło do dopływu krwi do mózgu.

Gdy przepływ krwi do serca zostanie ustalony, serce zacznie bić. W odstępach od 30 do 60 minut dawca zostanie oddzielony od krążenia pozaustrojowego, a serce zostanie ocenione pod kątem funkcjonalności. Jeśli zostanie zaakceptowany, rozpocznie się standardowe zamówienie DBD. Operacja przeszczepu serca u potencjalnego biorcy rozpocznie się dopiero po zaakceptowaniu serca jako odpowiedniego.

Jeśli po ocenie serce nie jest odpowiednie, zostanie wznowione krążenie pozaustrojowe. Serce dawcy będzie ponownie oceniane w odstępach 30-minutowych do 180 minut. Jeśli nie nastąpi znaczący, akceptowalny powrót do zdrowia, a serce nie zostanie uznane za nadające się do przeszczepu, badanie zostanie zakończone, ale pozostałe narządy można pobrać zgodnie ze standardową praktyką.

Chociaż do tej pory doświadczenie w zakresie dawstwa serca z DCD w Stanach Zjednoczonych było ograniczone, są one wykonywane z coraz większą częstotliwością w Europie i Australii. Chociaż istnieją już protokoły dawstwa DCD dla innych narządów, obecnie nie ma ustalonego konsensusu w USA dla serc DCD.

Do tej pory naukowcy odkryli porównywalne krótko- i średnioterminowe wyniki pomiędzy standardową i DCD techniką przeszczepu serca, jednak długoterminowe wyniki nie są obecnie znane. To badanie pomoże nam dowiedzieć się więcej o długoterminowych wynikach i zobaczyć, jak dobrze technika DCD działa w przypadku przeszczepu serca.

Chociaż badacze zgłaszają porównywalne wyniki krótko- i średniookresowe między przeszczepami serca DBD i DCD, wyniki długoterminowe są nieznane. z wynikami porównywalnymi do obserwowanych u dawców DBD.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85006
        • Banner University Medical Center Phoenix

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Przewidujemy ocenę wstępnej kohorty około 100 dawców DCD w celu uzyskania ostatecznej wydajności 40 serc nadających się do przeszczepu. Dawcami będą osoby w wieku od 18 do 65 lat, których czynność/jakość serca jest odpowiednia do oddania do przeszczepu na podstawie dostępnych danych dawców i testów. Dawcy mogą być transportowani do BUMCP z zamiarem wszczepienia biorców w BUMCP. Preferowane jest przeniesienie dawcy i biorcy w celu zachowania jednolitości procesu, zminimalizowania czasu zimnego niedokrwienia oraz umożliwienia szybkiej i lepszej komunikacji podczas początkowej fazy pilotażowej.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kryteria włączenia odbiorców
  • Odbiorca ma ≥ 18 lat
  • Odbiorca lub wyznaczony przez niego pełnomocnik ds. opieki zdrowotnej jest w stanie i chce podpisać świadomą zgodę
  • Odbiorca spełnia standardowe kryteria umieszczania na liście przeszczepów serca.

Kryteria wyłączenia:

  • Odbiorca ma < 18 lat
  • Odbiorca lub wyznaczony przez niego pełnomocnik ds. opieki zdrowotnej nie może podpisać świadomej zgody
  • Biorca uczestniczy w kolejnym badaniu interwencyjnym
  • Biorca ma znaną historię zakażenia wirusem HIV
  • Beneficjent cierpi na jakąkolwiek przypadłość, która w opinii badacza spowodowałaby, że udział w badaniu byłby niebezpieczny lub kolidowałby z celami badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena wykonalności
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Ocena przeżycia biorców przeszczepu serca przy użyciu normotermicznej perfuzji regionalnej (NRP) po śmierci krążeniowej (DCD).
do ukończenia studiów, średnio 1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena częstości odrzucenia
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Ocena częstości występowania odrzucenia w przedłużonym okresie reperfuzji wspomaganej pompą w przypadku dawstwa serca DCD.
do ukończenia studiów, średnio 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 lipca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dane zebrane na potrzeby tego badania zostaną przeanalizowane i zapisane w zgodnej z HIPAA bazie danych REDCap na serwerze UA. Po zakończeniu badania zarchiwizowane dane pozbawione elementów umożliwiających identyfikację zostaną zachowane w REDCap zgodnie z wytycznymi UA IRB.

Po zakończeniu badania dostęp do danych badawczych zostanie zapewniony za pośrednictwem REDCap. To badanie będzie zgodne z polityką UA dotyczącą udostępniania danych.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj