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NRP DCDを利用した心臓移植

2024年3月11日 更新者:Radha Gopalan、University of Arizona

循環死(DCD)後の正常体温局所灌流(NRP)寄付を使用した心臓移植:パイロット研究

これは、ドナー循環死 (DCD) 後の正常体温局所灌流 (NRP) 寄付を使用した心臓移植の実現可能性を評価するための、前向き、観察的、パイロット試験です。 心臓移植リストの標準基準と研究固有の適格基準を満たす成人は、研究に登録されます。

研究者らは、約 100 人の DCD ドナーの初期コホートを評価して、最終的に 40 個の心臓を得ることを期待しています。 治験責任医師は、利用可能なドナーデータと検査に基づいて、移植のための寄付に適した心機能/品質を持っていると判断された 18 歳から 65 歳までのドナーを受け入れます。

可能であれば、プロセスの均一性を維持し、冷虚血時間を最小限に抑え、初期パイロット段階でより迅速で改善されたコミュニケーションを可能にするために、ドナーを BUMCP に移すことができます。

レシピエントは、血液型、クロスマッチ、サイズマッチ、および標準的な配分慣行による臨床的安定性に基づいて選択されます。 受信者は、BUMCP 心臓移植標準プロトコルに従って移植後に追跡されます。

調査の概要

状態

終了しました

詳細な説明

末期心不全の外科的管理は、一般に、機械的循環補助と心臓移植の 2 つのカテゴリに分類されます。 適切な臓器の利用可能性は、本質的に心臓移植の割合を制限します。 死体ドナーの心臓の大部分は、神経機能が不可逆的に停止した患者から得られます (DBD - 脳死後の寄付)。 最近、心肺機能が不可逆的に停止した DCD (循環死後の寄付) ドナーから死体の心臓を得る可能性に新たな関心が寄せられています。 DBD とは対照的に、DCD では生命維持手段を意図的に撤回して、制御された循環死を発生させます。 患者が割り当てられた時間内に循環死に至らなかった場合、DCD の提供は終了し、患者は期限が切れるまで快適な措置をとられます。

DCD 心臓移植の概念は新しいものではありません。 バーナードは、脳死の概念がまだ十分に確立されていなかったため、初期の一連の心臓移植で DCD 心臓を使用しました。 臨床 DCD 心臓移植プログラムは、英国、ベルギー、およびオーストラリアで確立されています。 ただし、DCD 心臓移植は現在、米国では事実上存在しないままです。 DCD は、利用可能な米国の心臓ドナー プールを 20% も増やすことができます。 過去 20 年間に米国で行われた 41,000 件以上の成人心臓移植のうち、DCD ドナーからのものは 4 件だけです。 おそらく当然のことながら、循環死を起こしたばかりのドナー心臓を使用することには、いくらかの躊躇があります。

潜在的な DCD ドナーは、マーストリヒト分類システムに従って層別化されます: 1) 病院到着時に死亡、2) 蘇生に失敗した院外停止、3) 計画的な生命維持の中止の結果としての循環停止、4)すでに脳死状態にある患者の循環停止、および 5) 蘇生に失敗した入院中の循環停止。 カテゴリ 1、2、および 5 は、「管理されていない」DCD と見なされます。 カテゴリー 3 と 4 は「制御された」DCD と見なされ、温虚血の期間と状態がわかっているため、循環停止の正確な経過をたどることができます。

DCD 臓器提供と調達の現在の手順は、米国での肺、肝臓、腎臓、および膵臓移植の確立されたコースに従います。 同意が得られた後、United Network of Organ Sharing (UNOS) を通じて臓器が割り当てられます。 すべての関係者が出席し、準備ができたら、ドナーは生命維持装置から外されます (つまり、人工呼吸器と血管作用薬の中止)。 外科チームは通常施設内にいますが、ドナーのベッドサイドにはいません。 脈拍の欠如および組織化されたリズミカルな心臓活動によって決定される循環停止が発生した後、移植チームに関係のない医師によって死亡が宣言されます。 続いて、臓器調達が開始される前に、循環の完全な停止を確実にするためにスタンドオフ期間 (5 分間) が観察されます。 生命維持装置の離脱後、患者が割り当てられた時間(病院によって異なるが、この研究では 60 分)内に循環死に至らない場合、調達は放棄され、患者は手術室から移動され、手術室に置かれる。緩和措置。

現在、米国では DCD による臓器提供が行われていることを考えると、各州や地域で定義されている標準的なアプローチは、DCD による心臓の提供にも適用できます。 ただし、このプロトコルは、循環停止期間が確立され、スタンドオフ時間の 5 分間が経過した後に循環血流の再確立を含む正常体温局所灌流 (NRP) 戦略を利用します。 地元の臓器調達組織 (アリゾナ DNAZ のドナー ネットワーク) と BUMCP リーダーシップは、DCD 心臓寄付へのこのアプローチを検討し、承認しました。 具体的には、常温局所灌流には次の手順が含まれます。

  1. 心臓と肺の調達に使用される標準的な胸骨切開により胸を開く。
  2. 以下に説明するように、脳に血液を供給するすべての血管を結紮して、循環が再開されると脳への血流が再確立されないようにします。
  3. 心臓外科手術で行われる大動脈と右心房の標準的なカニューレ挿入。
  4. 正常体温下の心臓を含む体のすべての器官への血流を再確立する心肺バイパスの開始。 頭部への血管の結紮の最初のステップは、脳への血流が発生しないようにするために必要です。

心臓への血流が確立されると、心臓は拍動を開始します。 30 ~ 60 分間隔で、ドナーは心肺バイパスから切り離され、心臓の機能が評価されます。 承認された場合、標準の DBD 調達が開始されます。 潜在的なレシピエントの心臓移植手術は、心臓が適切であると認められた後にのみ開始されます。

評価後、心臓が適切でない場合は、心肺バイパスが再開されます。 ドナーの心臓は、30 分間隔で 180 分まで再評価されます。 許容できる有意な回復が見られず、心臓が移植に適していないと判断された場合、研究は終了しますが、残りの臓器は標準的な方法で回復できます。

これまで、米国での DCD 心臓寄付の経験は限られていましたが、ヨーロッパやオーストラリアではますます頻繁に実施されています。 他の臓器への DCD 提供のプロトコルは既に存在しますが、現在、DCD 心臓について確立された米国のコンセンサスはありません。

現在までに、研究者は標準的な心臓移植技術と DCD 心臓移植技術の間で同等の短期的および中期的な結果を発見しましたが、長期的な結果は現時点では不明です。 この研究は、長期的な転帰についてさらに学び、DCD 技術が心臓移植にどの程度効果があるかを確認するのに役立ちます。

研究者は、DBD と DCD 心臓移植の間で同等の短期および中期の結果を報告しているが、長期の結果は不明である 使用された検索プロトコルに関係なく、現在、選択された DCD ドナーからの心臓移植が関連していることを示すのに十分な臨床経験が蓄積されているDBDドナーで観察された結果に匹敵する結果が得られます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

56

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
        • Banner University Medical Center Phoenix

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

移植に適した 40 個の心臓の最終収量について、約 100 人の DCD ドナーの初期コホートを評価する予定です。 ドナーは、利用可能なドナーデータとテストに基づいて、移植のための寄付に適した心機能/品質を持っていると判断された 18 歳から 65 歳の間になります。 ドナーは、BUMCP でレシピエントを移植する目的で BUMCP に輸送される場合があります。 プロセスの均一性を維持し、冷虚血時間を最小限に抑え、初期パイロット段階で迅速かつ改善されたコミュニケーションを可能にするために、ドナーとレシピエントを再配置することをお勧めします。

説明

包含基準:

  • 受信者の包含基準
  • 受取人は18歳以上です
  • -受信者、または指定された医療代理人は、インフォームドコンセントに署名することができ、喜んで署名します
  • レシピエントは、心臓移植の標準リスト基準を満たしています。

除外基準:

  • 受取人は18歳未満です
  • 受領者、または指定された医療代理人がインフォームドコンセントに署名できない
  • レシピエントは別の介入試験に参加している
  • レシピエントはHIV感染の既知の病歴を持っています
  • レシピエントは、治験責任医師の意見では、治験への参加が安全ではない、または治験の目的を妨げるような状態にある

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
実現可能性の評価
時間枠:研究完了まで、平均1年
循環死 (DCD) 後の正常体温局所灌流 (NRP) 寄付を使用して、心臓移植レシピエントの生存を評価します。
研究完了まで、平均1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
拒絶反応の発生率の評価
時間枠:研究完了まで、平均1年
DCD心臓寄付のためのポンプ支援再灌流の長期間にわたって拒絶反応の発生率を評価すること。
研究完了まで、平均1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年1月21日

一次修了 (実際)

2023年7月4日

研究の完了 (実際)

2024年1月3日

試験登録日

最初に提出

2022年1月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年2月7日

最初の投稿 (実際)

2022年2月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月11日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • STUDY00000230

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

この調査のために収集されたデータは分析され、UA がホストする HIPAA 準拠の REDCap データベースに保存されます。 調査が完了した後、匿名化され、アーカイブされたデータは、UA IRB ガイドラインに従って REDCap に保持されます。

研究が完了すると、研究データへのアクセスが REDCap を通じて提供されます。 この調査は、データ共有に関する UA ポリシーに従います。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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