Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Studie von HS-10382 bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie.

12. Januar 2023 aktualisiert von: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Eine offene, multizentrische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Einzel- und Mehrfachdosen der oralen Verabreichung von HS-10382 bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie.

HS-10382 ist ein niedermolekularer, oral wirksamer, allosterischer Inhibitor. Durch die Bindung an eine Myristoylstelle des BCR-ABL1-Proteins fixiert HS-10382 BCR-ABL1 in einer inaktiven Konformation. Der Zweck dieser Studie ist die Untersuchung der Sicherheit/Verträglichkeit und des pharmakokinetischen (PK) Profils von HS-10382 bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML). In dieser Studie wird auch die Anti-CML-Aktivität untersucht.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische Dosiseskalations- und Expansions-First-in-Human-Studie an Teilnehmern von CML mit T315I-Mutation oder ohne T315I-Mutation in der chronischen Phase/akzelerierten Phase (CP/AP). Diese Studie wird aus zwei Teilen bestehen: Teil 1 der Dosiseskalationsstufe und Teil 2 der Dosisexpansionsphase. Die Ziele dieser Studie sind die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK und vorläufigen Anti-CML-Aktivität, die Beschreibung der dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) und die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) oder maximal anwendbaren Dosis (MAD) von HS- 10382. Teilnehmer mit CML-CP/AP sind für eine Dosiseskalationsstudie geeignet, wenn sie eine Resistenz gegen oder inakzeptable Nebenwirkungen von BCR-ABL1-TKIs hatten. Nach der Bestimmung der MTD oder der MAD für CML-Patienten wird eine Dosiserweiterung vorgenommen, um die Wirksamkeit und Sicherheit von HS-10382 bei Patienten mit CML-CP weiter zu bewerten. Alle Patienten werden während der Studienbehandlung und für 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments sorgfältig auf unerwünschte Ereignisse überwacht. Die Probanden dieser Studie dürfen die Therapie mit Beurteilungen zum Fortschreiten fortsetzen, wenn das Produkt gut vertragen wird und der Proband eine stabile Krankheit oder besser hat.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

108

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Rekrutierung
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 74 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung.
  2. Männer oder Frauen im Alter von mindestens (≥) 18 Jahren und weniger als (<) 75 Jahren.
  3. CML-CP/AP-Patienten mit dem Ph-Chromosom oder BCR-ABL1-Fusionsgenen.
  4. Patienten mit CML-CP/AP, die gegenüber einer vorherigen TKI-Therapie resistent oder intolerant sind.
  5. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
  6. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
  7. Männer oder Frauen sollten während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden; Frauen sollten zum Zeitpunkt des Screenings, während der Studie und bis 6 Monate nach Abschluss der Studie nicht stillen.
  8. Frauen müssen nachweislich nicht gebärfähig sein.

Ausschlusskriterien:

  1. CML-CP-Patienten, die CCyR erworben und nicht verloren haben.
  2. Patienten mit CML-CP, die in die AP- oder Blastenphase fortgeschritten sind (BP.)
  3. Patienten mit CML-AP, die eine CHR oder keinen Hinweis auf CML im peripheren Blut erhalten haben.
  4. Patienten mit CML-AP, die zu BP fortgeschritten sind.
  5. Vorherige Behandlung mit einem allosterischen BCR-ABL1-TKI-Inhibitor.

  6. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

    1. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) in Ruhe > 470 ms, erhalten aus einem Elektrokardiogramm (EKG), unter Verwendung des EKG-Geräts der Screening-Klinik und Fridericias Formel für die QT-Intervall-Korrektur (QTcF).
    2. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs.
    3. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen,
    4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %.
    5. Während des Screeningzeitraums zeigte die EKG-Untersuchung eine durchschnittliche Herzfrequenz von <50 Schlägen pro Minute.
    6. Myokardinfarkt trat innerhalb von 6 Monaten nach der ersten planmäßigen Dosis von HS-10382 auf.;
    7. Herzinsuffizienz trat innerhalb von 6 Monaten nach der ersten geplanten Dosis von HS-10382 auf.;
    8. Unkontrollierbare Angina.
  7. Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb von 1 Jahr vor Studienbeginn oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis
  8. Alle schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen (d. h. unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes).
  9. Klinisch schwere gastrointestinale Dysfunktion, die die Arzneimittelaufnahme, den Transport oder die Resorption beeinträchtigen kann.
  10. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten geplanten Dosis von HS-10382.
  11. Vorgeschichte signifikanter angeborener oder erworbener Blutungsstörungen, die nicht mit CML zusammenhängen.
  12. Unzureichende andere Organfunktion.
  13. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen.
  14. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen aktiven oder inaktiven Inhaltsstoff von HS-10382.
  15. Vorgeschichte von Neuropathie oder psychischen Störungen, einschließlich Epilepsie und Demenz.
  16. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HS-10382 (Teil 1: Dosiseskalation)
Es gibt fünf Eskalationsdosis-Kohorten.
Arzneimittel: HS-10382 (Teil 1: Dosissteigerung)
Einzel- oder Mehrfachdosis(en) von HS-10382 einmal täglich.
Experimental: HS-10382 (Teil 2: Dosiserweiterung)
Die empfohlene Dosis aus der Dosiseskalationsstufe und andere mögliche Dosen werden weiter untersucht.
Arzneimittel: HS-10382 (Teil 2: Dosiserweiterung)
HS-10382 wird einmal täglich oral verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1 (Dosissteigerung): Maximal tolerierte Dosis (MTD) für HS-10382
Zeitfenster: Von der Einzeldosis bis zur letzten Dosis des ersten Zyklus als 28 Tage bei Mehrfachgabe (35 Tage).
MTD wurde als vorherige Dosisstufe definiert, bei der bei 2 von 3 Probanden oder 2 von 6 Probanden eine DLT auftrat.
Von der Einzeldosis bis zur letzten Dosis des ersten Zyklus als 28 Tage bei Mehrfachgabe (35 Tage).
Teil 2 (Dosisexpansion): Major Cytogenetic Response (MCyR)-Rate nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
MCyR ist der Anteil der Patienten, die ein vollständiges zytogenetisches Ansprechen (CCyR: definiert als 0 % Philadelphia-Chromosom-positive [Ph+]-Metaphasen durch zytogenetische Analyse des Knochenmarks) und ein partielles zytogenetisches Ansprechen (PCyR: definiert als > 0 % bis 35 % Ph+-Metaphasen durch zytogenetische Analyse des Knochenmarks).
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 28 Tage nach der letzten Dosis.
Bewertet nach Anzahl und Schweregrad unerwünschter Ereignisse, wie im Fallberichtsformular, Vitalfunktionen, Laborvariablen, körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm und NCI CTCAE v5.0 aufgezeichnet.
Von der Grundlinie bis 28 Tage nach der letzten Dosis.
Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax) nach Einzeldosis von HS-10382
Zeitfenster: In der Einzeldosisstudie wird Cmax nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von HS-10382 an Tag 1 bis Tag 6 erhalten.
Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
In der Einzeldosisstudie wird Cmax nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von HS-10382 an Tag 1 bis Tag 6 erhalten.
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) nach einer Einzeldosis von HS-10382
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
In der Einzeldosisstudie wird Tmax nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von HS-10382 an Tag 1 bis Tag 6 erhalten.
Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Kurve der Fläche unter der Plasmakonzentration gegen die Zeit von null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt (AUC0-t) nach einer Einzeldosis von HS-10382
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt t, zu dem die Konzentration an oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLQ) lag. Die AUC0-t sollte nach der gemischt logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet werden.
Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Hämatologische Reaktion
Zeitfenster: beim Screening und am 28. Tag von Zyklus 1,2,3,4,5,6,9 und 12.
Das hämatologische Ansprechen wird bei jedem Besuch durch ein vollständiges Blutbild (CBC) und eine körperliche Untersuchung beurteilt.
beim Screening und am 28. Tag von Zyklus 1,2,3,4,5,6,9 und 12.
Molekulare Reaktion
Zeitfenster: beim Screening und am 28. Tag von Zyklus 3, 6, 9 und 12.
Die molekulare Reaktion wird anhand des BCR-ABL1-Transkriptspiegels, gemessen durch RQ-PCR, bewertet.
beim Screening und am 28. Tag von Zyklus 3, 6, 9 und 12.
Zytogenetische Reaktion
Zeitfenster: beim Screening und am 28. Tag von Zyklus 3, 6, 9 und 12.
Die zytogenetische Reaktion (CyR) basiert auf der Prävalenz von Ph+-Zellen in der Metaphase aus einer Knochenmarkprobe (BM).
beim Screening und am 28. Tag von Zyklus 3, 6, 9 und 12.
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
EFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum frühesten Auftreten der folgenden Ereignisse: Tod aus irgendeinem Grund; Verlust von CHR, Verlust von PCyR; Verlust von CCyR; Abbruch der Studienbehandlung aufgrund von UE oder Therapieversagen; Weiterentwicklung zu AP/BC .
bis zu 24 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum frühesten Auftreten einer Progression zu AP/BC oder Tod jeglicher Ursache.
bis zu 24 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
OS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: yu Hu, Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. April 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Dezember 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HS-10382-101

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren