Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie HS-10382 u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową.

12 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności pojedynczych i wielokrotnych dawek doustnego podawania HS-10382 u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową.

HS-10382 jest drobnocząsteczkowym, silnym allosterycznym inhibitorem doustnym. Wiążąc miejsce mirystoilowe białka BCR-ABL1, HS-10382 blokuje BCR-ABL1 w nieaktywnej konformacji. Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa/tolerancji i profilu farmakokinetycznego (PK) HS-10382 u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML). W tym badaniu zostanie również zbadana aktywność przeciw CML.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, pierwsze badanie z udziałem ludzi z eskalacją i rozszerzeniem dawki u uczestników CML z mutacją T315I lub bez mutacji T315I w fazie przewlekłej/fazie akceleracji (CP/AP). To badanie będzie składało się z dwóch części: części 1 etapu zwiększania dawki i części 2 etapu zwiększania dawki. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej aktywności przeciw CML, opisanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) oraz określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub maksymalnej stosowanej dawki (MAD) HS- 10382. Uczestnicy z CML-CP/AP kwalifikują się do badania zwiększania dawki, jeśli mieli oporność na TKI BCR-ABL1 lub niedopuszczalne skutki uboczne. Po określeniu MTD lub MAD dla pacjentów z CML, zostanie podjęte zwiększenie dawki w celu dalszej oceny skuteczności i bezpieczeństwa HS-10382 u pacjentów z CML-CP. Wszyscy pacjenci będą dokładnie obserwowani pod kątem zdarzeń niepożądanych podczas leczenia badanego leku i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Osoby biorące udział w tym badaniu będą mogły kontynuować terapię z oceną progresji, jeśli produkt jest dobrze tolerowany i pacjent ma stabilną lub lepszą chorobę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

108

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430022
        • Rekrutacyjny
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 74 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisany formularz świadomej zgody.
  2. Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej (≥) 18 lat i mniej niż (<) 75 lat.
  3. Pacjenci z CML-CP/AP z chromosomem Ph lub genami fuzyjnymi BCR-ABL1.
  4. Pacjenci z CML-CP/AP, którzy wykazują oporność lub nietolerancję na wcześniejsze leczenie TKI.
  5. Stan wydajności ECOG 0-2.
  6. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
  7. Mężczyźni i kobiety powinni stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas całego badania; Kobiety nie powinny karmić piersią w czasie badania przesiewowego, w trakcie badania i do 6 miesięcy po zakończeniu badania.
  8. Kobiety muszą mieć dowody na to, że nie mogą zajść w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z CML-CP, którzy nabyli CCyR i nie utracili go.
  2. Pacjenci z CML-CP, u których doszło do progresji do AP lub fazy blastycznej (BP.)
  3. Pacjenci z CML-AP, u których stwierdzono CHR lub brak dowodów CML we krwi obwodowej.
  4. Pacjenci z CML-AP, u których doszło do progresji do BP.
  5. Wcześniejsze leczenie allosterycznym inhibitorem BCR-ABL1 TKI.

  6. Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

    1. Skorygowany spoczynkowy odstęp QT (QTc) > 470 ms uzyskany z elektrokardiogramu (EKG) przy użyciu aparatu EKG kliniki przesiewowej i wzoru Fridericia do korekcji odstępu QT (QTcF).
    2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG.
    3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii,
    4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 50%.
    5. W okresie przesiewowym badanie EKG wykazało średnie tętno <50 uderzeń na minutę.
    6. Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 6 miesięcy od pierwszej zaplanowanej dawki HS-10382.;
    7. Zastoinowa niewydolność serca wystąpiła w ciągu 6 miesięcy od pierwszej zaplanowanej dawki HS-10382.;
    8. Niekontrolowana angina.
  7. Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania lub historia choroby przewlekłego zapalenia trzustki
  8. Wszelkie ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub cukrzyca).
  9. Klinicznie ciężka dysfunkcja przewodu pokarmowego, która może wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku.
  10. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą zaplanowaną dawką HS-10382.
  11. Historia znaczących wrodzonych lub nabytych skaz krwotocznych niezwiązanych z CML.
  12. Niewystarczająca funkcja innych narządów.
  13. Historia innych nowotworów złośliwych.
  14. Historia nadwrażliwości na jakikolwiek aktywny lub nieaktywny składnik HS-10382.
  15. Historia neuropatii lub zaburzeń psychicznych, w tym padaczki i demencji.
  16. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HS-10382 (Część 1: Zwiększanie dawki)
Istnieje pięć kohort zwiększania dawki.
Lek: HS-10382 (Część 1: Zwiększanie dawki)
Pojedyncza lub wielokrotna dawka (dawki) HS-10382 raz dziennie.
Eksperymentalny: HS-10382 (Część 2: Rozszerzanie dawki)
Zalecana dawka z etapu eskalacji dawki i inne potencjalne dawki będą dalej badane.
Lek: HS-10382 (Część 2: Rozszerzanie dawki)
HS-10382 podaje się doustnie raz dziennie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 (Eskalacja dawki): Maksymalna tolerowana dawka (MTD) dla HS-10382
Ramy czasowe: Od pojedynczej dawki do ostatniej dawki pierwszego cyklu jako 28 dni wielokrotnego dawkowania (35 dni).
MTD zdefiniowano jako poprzedni poziom dawki, przy którym 2 z 3 badanych lub 2 z 6 badanych doświadczyło DLT.
Od pojedynczej dawki do ostatniej dawki pierwszego cyklu jako 28 dni wielokrotnego dawkowania (35 dni).
Część 2 (Zwiększenie dawki): Odsetek głównych odpowiedzi cytogenetycznych (MCyR) po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
MCyR to odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź cytogenetyczną (CCyR: zdefiniowaną jako 0% metafaz dodatnich pod względem chromosomu Philadelphia [Ph+] na podstawie analizy cytogenetycznej szpiku kostnego) i częściową odpowiedź cytogenetyczną (PCyR: zdefiniowaną jako >0% do 35% metafaz Ph+ na podstawie analiza cytogenetyczna szpiku kostnego).
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 28 dni po ostatniej dawce.
Oceniane na podstawie liczby i ciężkości zdarzeń niepożądanych zapisanych w formularzu opisu przypadku, parametrów życiowych, zmiennych laboratoryjnych, badania fizykalnego, elektrokardiogramu i NCI CTCAE v5.0.
Od wartości początkowej do 28 dni po ostatniej dawce.
Obserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po pojedynczej dawce HS-10382
Ramy czasowe: W badaniu z pojedynczą dawką Cmax zostanie uzyskane po podaniu pojedynczej dawki doustnej HS-10382 w dniach od 1 do 6.
Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
W badaniu z pojedynczą dawką Cmax zostanie uzyskane po podaniu pojedynczej dawki doustnej HS-10382 w dniach od 1 do 6.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) po pojedynczej dawce HS-10382
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
W badaniu z pojedynczą dawką, Tmax zostanie uzyskane po podaniu pojedynczej dawki doustnej HS-10382 w dniach od 1 do 6.
Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Powierzchnia pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do czasu ostatniego pobrania próbki (AUC0-t) po pojedynczej dawce HS-10382
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu ostatniego pobrania próbki t, w którym stężenie było na poziomie lub powyżej dolnej granicy oznaczalności (LLQ). AUC0-t należało obliczyć zgodnie z mieszaną logarytmiczno-liniową regułą trapezów.
Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Odpowiedź hematologiczna
Ramy czasowe: przy skriningu i 28 dniu cyklu 1,2,3,4,5,6,9 i 12.
Odpowiedź hematologiczna będzie oceniana za pomocą pełnej morfologii krwi (CBC) i badania fizykalnego podczas każdej wizyty.
przy skriningu i 28 dniu cyklu 1,2,3,4,5,6,9 i 12.
Odpowiedź molekularna
Ramy czasowe: podczas badania przesiewowego i 28. dnia cyklu 3, 6, 9 i 12.
Odpowiedź molekularna będzie oceniana na podstawie poziomu transkryptu BCR-ABL1 mierzonego metodą RQ-PCR.
podczas badania przesiewowego i 28. dnia cyklu 3, 6, 9 i 12.
Odpowiedź cytogenetyczna
Ramy czasowe: podczas badania przesiewowego i 28. dnia cyklu 3, 6, 9 i 12.
Odpowiedź cytogenetyczna (CyR) opiera się na przewadze komórek Ph+ w metafazie z próbki szpiku kostnego (BM).
podczas badania przesiewowego i 28. dnia cyklu 3, 6, 9 i 12.
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
EFS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do najwcześniejszego wystąpienia następujących zdarzeń: zgon z dowolnej przyczyny; utrata CHR, utrata PCyR; utrata CCyR; przerwanie leczenia w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego lub niepowodzenia leczenia; progresja do AP/BC.
do 24 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do najwcześniejszego wystąpienia progresji do AP/BC lub zgonu z dowolnej przyczyny.
do 24 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
OS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: yu Hu, Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

13 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HS-10382-101

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj