Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus HS-10382:sta potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia.

torstai 12. tammikuuta 2023 päivittänyt: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Vaihe I, avoin, monikeskustutkimus, jolla arvioitiin HS-10382:n yksittäisten ja useiden suun kautta annon turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehoa potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia.

HS-10382 on pienimolekyylinen, oraalinen, voimakas allosteerinen estäjä. Sitomalla BCR-ABL1-proteiinin myristoyylikohdan HS-10382 lukitsee BCR-ABL1:n inaktiiviseen konformaatioon. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia HS-10382:n turvallisuutta/siedettävyyttä ja farmakokineettistä (PK) profiilia potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML). Tässä tutkimuksessa tutkitaan myös anti-CML-aktiivisuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, monikeskus, annosta nostava ja laajentava, ensimmäinen ihmisiin kohdistuva tutkimus CML-potilailla, joilla on T315I-mutaatio tai ilman T315I-mutaatiota kroonisessa vaiheessa/kiihtyvässä vaiheessa (CP/AP). Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta: osan 1 annoksen korotusvaiheesta ja osan 2 annoksen laajennusvaiheesta. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa anti-CML-aktiivisuutta, kuvata annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) ja määrittää suurin siedettävä annos (MTD) tai suurin mahdollinen annos (MAD) 10382. Osallistujat, joilla on CML-CP/AP, ovat oikeutettuja annoksen korotustutkimukseen, jos heillä oli vastustuskykyä BCR-ABL1 TKI:ille tai ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia. Kun KML-potilaiden MTD tai MAD on määritetty, annosta suurennetaan HS-10382:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi edelleen potilailla, joilla on CML-CP. Kaikkia potilaita seurataan huolellisesti haittatapahtumien varalta tutkimushoidon aikana ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Tämän tutkimuksen koehenkilöt saavat jatkaa hoitoa etenemisarvioinneilla, jos tuote on hyvin siedetty ja potilaalla on stabiili sairaus tai parempi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

108

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
        • Rekrytointi
        • Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 74 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
  2. Miehet tai naiset, jotka ovat vähintään (≥) 18-vuotiaita ja alle (<) 75-vuotiaita.
  3. CML-CP/AP-potilaat, joilla on Ph-kromosomi tai BCR-ABL1-fuusiogeenejä.
  4. Potilaat, joilla on CML-CP/AP ja jotka ovat resistenttejä tai eivät siedä aikaisempaa TKI-hoitoa.
  5. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
  6. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
  7. Miesten tai naisten tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan; Naiset eivät saisi imettää seulonnan aikana, tutkimuksen aikana ja ennen kuin 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
  8. Naisilla on oltava todisteita siitä, että he eivät ole raskaana.

Poissulkemiskriteerit:

  1. KML-CP-potilaat, jotka ovat saaneet CCyR:n eivätkä ole menettäneet sitä.
  2. Potilaat, joilla on CML-CP ja jotka ovat edenneet AP- tai blastivaiheeseen (BP)
  3. Potilaat, joilla on CML-AP, joilla on CHR tai joilla ei ole merkkejä KML:stä perifeerisessä veressä.
  4. Potilaat, joilla on CML-AP ja jotka ovat edenneet verenpaineeseen.
  5. Aikaisempi hoito allosteerisella BCR-ABL1 TKI-estäjillä.

  6. Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

    1. Lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms, joka on saatu EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-laitetta ja Friderician QT-ajan korjauskaavaa (QTcF).
    2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa.
    3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriöiden riskiä,
    4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 50 %.
    5. Seulontajakson aikana EKG-tutkimus osoitti keskisykkeen alle 50 lyöntiä minuutissa.
    6. Sydäninfarkti tapahtui 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä suunnitellusta HS-10382-annoksesta;
    7. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ilmeni 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä suunnitellusta HS-10382-annoksesta;
    8. Hallitsematon angina.
  7. Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai aiempi krooninen haimatulehdus
  8. Kaikki vakavat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet (esim. hallitsematon verenpainetauti tai diabetes).
  9. Kliinisesti vakava maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa lääkkeiden saantiin, kuljettamiseen tai imeytymiseen.
  10. Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua HS-10382-annosta.
  11. Merkittäviä synnynnäisiä tai hankittuja verenvuotohäiriöitä, jotka eivät liity KML:ään.
  12. Riittämätön muiden elinten toiminta.
  13. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia.
  14. Aiempi yliherkkyys jollekin HS-10382:n aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle.
  15. Aiemmin neuropatia tai mielenterveyshäiriöt, mukaan lukien epilepsia ja dementia.
  16. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: HS-10382 (Osa 1: Annoksen nostaminen)
Eskalointiannoskohortteja on viisi.
Lääke: HS-10382 (Osa 1: Annoksen nostaminen)
Yksi tai useampi annos HS-10382:ta kerran päivässä.
Kokeellinen: HS-10382 (Osa 2: Annoksen laajentaminen)
Suositeltua annosta annoksen korotusvaiheesta ja muita mahdollisia annoksia tutkitaan edelleen.
Lääke: HS-10382 (Osa 2: Annoksen laajennus)
HS-10382 annetaan suun kautta kerran päivässä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1 (annoksen nostaminen): Suurin siedetty annos (MTD) HS-10382:lle
Aikaikkuna: Kerta-annoksesta ensimmäisen syklin viimeiseen annokseen 28 päivän toistuvana annoksena (35 päivää).
MTD määriteltiin edelliseksi annostasoksi, jolla kahdella kolmesta koehenkilöstä tai kahdella 6:sta koehenkilöstä havaittiin DLT.
Kerta-annoksesta ensimmäisen syklin viimeiseen annokseen 28 päivän toistuvana annoksena (35 päivää).
Osa 2 (annoksen laajentaminen): Merkittävä sytogeneettinen vaste (MCyR) 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
MCyR on niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen sytogeneettisen vasteen (CCyR: määritellään 0 % Philadelphia-kromosomipositiivisia [Ph+]-metafaaseja luuytimen sytogeneettisellä analyysillä) ja osittaisen sytogeneettisen vasteen (PCyR: määritellään >0 % - 35 % metafa-arvoksi Ph+:n mukaan luuytimen sytogeneettinen analyysi).
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
Arvioitu haittatapahtumien lukumäärän ja vakavuuden mukaan, jotka on kirjattu tapausraporttilomakkeeseen, elintoimintojen, laboratoriomuuttujien, fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja NCI CTCAE v5.0:n perusteella.
Lähtötilanteesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
Havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) HS-10382:n kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Kerta-annostutkimuksessa Cmax saadaan sen jälkeen, kun HS-10382:ta on annettu kerta-annos suun kautta päivänä 1–6.
Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Kerta-annostutkimuksessa Cmax saadaan sen jälkeen, kun HS-10382:ta on annettu kerta-annos suun kautta päivänä 1–6.
Aika plasman huippupitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen HS-10382:n kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Kerta-annostutkimuksessa Tmax saadaan, kun HS-10382:ta on annettu kerta-annos suun kautta päivänä 1–6.
Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Plasman pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aika -käyrä nollasta viimeiseen näytteenottoaikaan (AUC0-t) HS-10382-kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella. AUC0-t oli laskettava log-lineaarisen puolisuunnikkaan sekasäännön mukaisesti.
Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Hematologinen vaste
Aikaikkuna: seulonnassa ja kierron 28. päivänä 1,2,3,4,5,6,9 ja 12.
Hematologinen vaste arvioidaan täydellisellä verenkuvalla (CBC) ja fyysisellä tutkimuksella jokaisella käynnillä.
seulonnassa ja kierron 28. päivänä 1,2,3,4,5,6,9 ja 12.
Molekyylivaste
Aikaikkuna: seulonnassa ja syklin 3, 6, 9 ja 12 28. päivänä.
Molekyylivaste arvioidaan BCR-ABL1-transkriptitasolla RQ-PCR:llä mitattuna.
seulonnassa ja syklin 3, 6, 9 ja 12 28. päivänä.
Sytogeneettinen vaste
Aikaikkuna: seulonnassa ja syklin 3, 6, 9 ja 12 28. päivänä.
Sytogeneettinen vaste (CyR) perustuu Ph+-solujen esiintyvyyteen metafaasissa luuydinnäytteestä (BM).
seulonnassa ja syklin 3, 6, 9 ja 12 28. päivänä.
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
EFS määritellään ajaksi ensimmäisen annoksen päivästä seuraavien tapahtumien aikaisimpaan esiintymiseen: mistä tahansa syystä johtuva kuolema; CHR:n menetys ,PCyR:n menetys ;CCyR:n menetys; tutkimushoidon keskeyttäminen AE tai hoidon epäonnistumisen vuoksi; eteneminen AP/BC:hen.
jopa 24 kuukautta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
PFS määritellään ajaksi ensimmäisen annoksen päivästä varhaisimpaan etenemiseen AP/BC:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
jopa 24 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi ensimmäisen annoksen päivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
jopa 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: yu Hu, Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 28. huhtikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 30. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 30. syyskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 6. toukokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. toukokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 10. toukokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 13. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HS-10382-101

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset KML, krooninen vaihe

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Madagascar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa