Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование HS-10382 у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом.

12 января 2023 г. обновлено: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Фаза I, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности однократного и многократного перорального введения HS-10382 у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом.

HS-10382 представляет собой низкомолекулярный пероральный сильнодействующий аллостерический ингибитор. Связывая миристоильный сайт белка BCR-ABL1, HS-10382 фиксирует BCR-ABL1 в неактивной конформации. Целью данного исследования является изучение безопасности/переносимости и фармакокинетического (ФК) профиля HS-10382 у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ). Активность против CML также будет исследована в этом исследовании.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование с повышением и расширением дозы, первое исследование на людях у участников ХМЛ с мутацией T315I или без мутации T315I в хронической фазе/фазе ускорения (ХП/ФП). Это исследование будет состоять из двух частей: этап повышения дозы, часть 1, и этап увеличения дозы, часть 2. Целями этого исследования являются оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной анти-ХМЛ активности, описание дозолимитирующей токсичности (DLT) и определение максимально переносимой дозы (MTD) или максимально применимой дозы (MAD) HS- 10382. Участники с CML-CP/AP имеют право на участие в исследовании с повышением дозы, если у них была резистентность или неприемлемый побочный эффект от TKI BCR-ABL1. После определения MTD или MAD для пациентов с ХМЛ будет предпринято увеличение дозы для дальнейшей оценки эффективности и безопасности HS-10382 у пациентов с ХМЛ-ХП. Все пациенты будут тщательно наблюдаться на предмет нежелательных явлений во время исследуемого лечения и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъектам этого исследования будет разрешено продолжать терапию с оценкой прогрессирования, если продукт хорошо переносится и у субъекта наблюдается стабилизация заболевания или улучшение состояния.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

108

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yu Hu
  • Номер телефона: 13986183871
  • Электронная почта: dr_huyu@126.com

Места учебы

  • Китай
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Рекрутинг
        • Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Yu Hu
          • Номер телефона: 13986183871
          • Электронная почта: dr_huyu@126.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанная форма информированного согласия.
  2. Мужчины или женщины в возрасте старше или равно (≥) 18 лет и младше (<) 75 лет.
  3. Пациенты с CML-CP/AP с Ph-хромосомой или слитыми генами BCR-ABL1.
  4. Пациенты с ХМЛ-ХП/ОП, у которых резистентность или непереносимость предшествующей терапии ИТК.
  5. Состояние производительности ECOG 0-2.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
  7. Мужчины или женщины должны использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего исследования; Женщины не должны кормить грудью во время скрининга, во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования.
  8. Женщины должны иметь доказательства недетородного потенциала.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с ХМЛ-ХП, которые приобрели CCyR и не потеряли его.
  2. Пациенты с ХМЛ-ХП, которые прогрессировали до ОП или бластной фазы (БП).
  3. Пациенты с ХМЛ-ОП, которые получили CHR или не имеют признаков ХМЛ в периферической крови.
  4. Пациенты с ХМЛ-ОП, которые прогрессировали до БП.
  5. Предшествующее лечение аллостерическим ингибитором BCR-ABL1 TKI.

  6. Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

    1. Скорректированный интервал QT в покое (QTc) > 470 мс, полученный по данным электрокардиограммы (ЭКГ) с использованием аппарата ЭКГ скрининговой клиники и формулы Фридериции для коррекции интервала QT (QTcF).
    2. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя.
    3. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий,
    4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50%.
    5. В период скрининга ЭКГ показала среднюю частоту сердечных сокращений <50 ударов в минуту.
    6. Инфаркт миокарда произошел в течение 6 месяцев после первой запланированной дозы HS-10382.;
    7. Застойная сердечная недостаточность возникла в течение 6 месяцев после первой запланированной дозы HS-10382.;
    8. Неконтролируемая стенокардия.
  7. История острого панкреатита в течение 1 года после начала исследования или хронический панкреатит в анамнезе
  8. Любые тяжелые или неконтролируемые системные заболевания (т. неконтролируемая гипертония или диабет).
  9. Клинически тяжелая желудочно-кишечная дисфункция, которая может повлиять на прием, транспорт или всасывание лекарств.
  10. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первой запланированной дозы HS-10382.
  11. В анамнезе значительные врожденные или приобретенные нарушения свертываемости крови, не связанные с ХМЛ.
  12. Неадекватная функция других органов.
  13. История других злокачественных новообразований.
  14. История гиперчувствительности к любому активному или неактивному ингредиенту HS-10382.
  15. История невропатии или психических расстройств, включая эпилепсию и деменцию.
  16. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: HS-10382 (Часть 1: Повышение дозы)
Существует пять когорт с возрастающей дозой.
Лекарство: HS-10382 (Часть 1: Повышение дозы)
Однократная или многократная доза HS-10382 один раз в день.
Экспериментальный: HS-10382 (Часть 2: Увеличение дозы)
Рекомендуемая доза на этапе повышения дозы и другие потенциальные дозы будут дополнительно изучены.
Лекарство: HS-10382 (Часть 2: Увеличение дозы)
HS-10382 вводят перорально один раз в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 (Увеличение дозы): Максимально переносимая доза (MTD) для HS-10382
Временное ограничение: От однократной дозы до последней дозы первого цикла — 28 дней при многократном приеме (35 дней).
MTD определяли как предыдущий уровень дозы, при котором 2 из 3 субъектов или 2 из 6 субъектов испытали DLT.
От однократной дозы до последней дозы первого цикла — 28 дней при многократном приеме (35 дней).
Часть 2 (расширение дозы): частота основного цитогенетического ответа (MCyR) через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
MCyR представляет собой долю пациентов, достигших полного цитогенетического ответа (CCyR: определяется как 0 % метафаз с положительными по филадельфийской хромосоме [Ph+] с помощью цитогенетического анализа костного мозга) и частичного цитогенетического ответа (PCyR: определяется как метафазы Ph+ от >0 % до 35 % по данным цитогенетического анализа костного мозга). цитогенетический анализ костного мозга).
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней после последней дозы.
Оценивали по количеству и тяжести неблагоприятных событий, как указано в форме истории болезни, показателям жизнедеятельности, лабораторным показателям, результатам физического осмотра, электрокардиограммы и NCI CTCAE v5.0.
От исходного уровня до 28 дней после последней дозы.
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) после однократной дозы HS-10382
Временное ограничение: В исследовании однократной дозы Cmax будет получена после введения однократной пероральной дозы HS-10382 с 1-го по 6-й день.
От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
В исследовании однократной дозы Cmax будет получена после введения однократной пероральной дозы HS-10382 с 1-го по 6-й день.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) после однократной дозы HS-10382
Временное ограничение: От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
В исследовании однократной дозы Tmax будет получена после введения однократной пероральной дозы HS-10382 с 1 по 6 день.
От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последнего времени отбора проб (AUC0-t) после однократной дозы HS-10382
Временное ограничение: От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб t, когда концентрация была на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLQ). AUC0-t следует рассчитывать по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций.
От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
Гематологический ответ
Временное ограничение: при скрининге и на 28 день цикла 1,2,3,4,5,6,9 и 12.
Гематологический ответ будет оцениваться по общему анализу крови (CBC) и физическому осмотру при каждом посещении.
при скрининге и на 28 день цикла 1,2,3,4,5,6,9 и 12.
Молекулярный ответ
Временное ограничение: при скрининге и на 28-й день цикла 3, 6, 9 и 12.
Молекулярный ответ будет оцениваться по уровню транскрипта BCR-ABL1, измеренному с помощью RQ-PCR.
при скрининге и на 28-й день цикла 3, 6, 9 и 12.
Цитогенетический ответ
Временное ограничение: при скрининге и на 28-й день цикла 3, 6, 9 и 12.
Цитогенетический ответ (CyR) основан на преобладании клеток Ph+ в метафазе из образца костного мозга (КМ).
при скрининге и на 28-й день цикла 3, 6, 9 и 12.
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: до 24 месяцев
БСВ определяется как время от даты введения первой дозы до самого раннего наступления следующих событий: смерть по любой причине; потеря CHR, потеря PCyR, потеря CCyR; прекращение исследуемого лечения из-за НЯ или неэффективности лечения; переход к AP/BC.
до 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 24 месяцев
ВБП определяется как время от даты введения первой дозы до самого раннего случая прогрессирования до ОП/РМЖ или смерти по любой причине.
до 24 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 24 месяцев
OS определяется как время от даты первой дозы до даты смерти от любой причины.
до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: yu Hu, Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

13 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HS-10382-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ХМЛ, хроническая фаза

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mali

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться