Eine Open-Label-Parallelgruppenstudie der Phase 1 zur Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit von DARE-HRT1 bei gesunden postmenopausalen Frauen

Einschlusskriterien:

• Postmenopausale Frauen mit Body-Mass-Index >/= 18 und </= 38 kg/m2
• Normaler Gebärmutterhals und Vagina
• Eine intakte Gebärmutter
• Ein akzeptables Ergebnis einer Endometriumbiopsie
• normaler Mammographiebericht innerhalb von 24 Monaten nach dem Screening

Ausschlusskriterien:

Früherer abnormaler zervikaler Screening-Test (CST) oder Pap-Ergebnis innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening. Das Subjekt kann atypische Plattenepithelzellen von unbestimmter Bedeutung (ASCUS) haben, wenn es HPV-negativ ist.

Probanden mit einer selbst gemeldeten aktiven sexuell übertragbaren Krankheit und / oder Anzeichen einer Infektion basierend auf einer visuellen Vaginaluntersuchung durch den Ermittler

Probanden mit einer Harnwegsinfektion während des Screenings, beurteilt durch einen Urinteststreifen mit anormalen Testergebnissen (jedes positive Ergebnis für Leukozyten UND jedes positive Ergebnis für Nitrite)

Probanden mit > 4 mm Endometriumauskleidung beim Screening (im transvaginalen Ultraschall)

Haben Sie eine Vorgeschichte von Endometriumhyperplasie oder Zervix- oder Uteruskarzinom

Patienten mit Verweilkathetern oder Patienten, die eine intermittierende Katheterisierung benötigen

Probanden mit mehrfacher oder erfolgloser (z. B. immer noch Symptome aufweisender) rekonstruktiver Beckenchirurgie oder Beckenentspannung

Probanden, die eine Hysterektomie hatten

Probanden, die Östrogen- und/oder Progesteronprodukte einnehmen (siehe Abschnitt 4.1 für Auswaschanforderungen)

Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von persönlichen Gleitmitteln (Gleitmittel auf Wasserbasis sind erlaubt) oder anderen intravaginalen Produkten oder Medikamenten, entweder auf Rezept oder rezeptfrei (z. B. Femring [Estradiolacetat-Vaginalring], ESTRING® [Estradiol-Vaginalring]) mit Ausnahme derjenigen, die zustimmen, diese Produkte während der IVR-Nutzungsdauer nicht zu verwenden

Selbstberichtete oder beobachtete vaginale Reizung; vaginale, vulväre oder zervikale Läsionen, nicht diagnostizierte vaginale Blutungen; oder Zärtlichkeit

Probanden mit einem Befund von klinisch signifikanten Uterusmyomen beim Screening

Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Progesteron, Östradiol, Femring oder die Komponenten des IVR (z. B. Ethylenvinylacetat)

Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Erdnüssen (Prometrium-Kapseln enthalten Erdnussöl)

Patienten mit früheren malignen Erkrankungen des Beckens

Probanden mit einer Vorgeschichte schwerer akuter oder chronischer medizinischer oder psychiatrischer Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten und nach Einschätzung des Prüfarztes machen würden das Subjekt für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist. Dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf Folgendes:

Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (bestätigt durch Anamnese/serologische Tests)

Aktive chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, einschließlich Hepatitis-B-Oberflächenantigen- und Hepatitis-C-Antigen-positiver Probanden mit oder ohne abnormale Leberenzyme (bestätigt durch Anamnese/serologische Tests)

Gleichzeitige neurodegenerative Erkrankung

Herz-Kreislauf: unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Anwendung von Antiarrhythmika der Klasse 1 oder venöse Thromboembolie oder Schlaganfall in der Anamnese

Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung und die Einhaltung der Anforderungen des Protokolls verbieten würde

Vorgeschichte einer Gallenblasenerkrankung, es sei denn, die Gallenblase wurde entfernt

Symptomatische bakterielle Vaginose

Nüchtern-Triglyceride von > 300 mg/dl und/oder Gesamtcholesterin von > 300 mg/dl haben

AST oder ALT > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts

Nüchternglukose > 125 mg/dL

Hinweise auf aktuellen Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 60 Tagen, einschließlich eines positiven Ergebnisses aus dem Urin-Drogenmissbrauchs- oder Alkoholscreening, oder Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit in den letzten zwei Jahren, wie vom Hauptprüfarzt beurteilt. Alkoholmissbrauch ist definiert als mehr als 14 Standardeinheiten/Woche für Frauen, und Drogenmissbrauch ist definiert als bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Teilnahme an den Anforderungen dieser Studie beeinträchtigen würde, einschließlich des aktuellen Konsums illegaler Drogen.

Teilnahme an einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie, bei der die Verabreichung eines Prüfpräparats/-geräts innerhalb von 30 Tagen oder die Platzierung eines nicht medikamentenfreisetzenden Medizinprodukts innerhalb von 15 Tagen vor dem Screening erfolgte.