Um estudo de fase 1, aberto e em grupo paralelo para avaliar a farmacocinética e a segurança do DARE-HRT1 em mulheres saudáveis ​​na pós-menopausa

Critério de inclusão:

• Mulheres na pós-menopausa com índice de massa corporal >/= 18 e </= 38 kg/m2
• Colo do útero e vagina normais
• Um útero intacto
• Resultados aceitáveis ​​de uma biópsia endometrial
• relatório de mamografia normal dentro de 24 meses após a triagem

Critério de exclusão:

Teste de triagem cervical anormal (CST) anterior ou resultado de Papanicolaou dentro de 2 anos após a triagem. O indivíduo pode ter células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS), se for negativo para o HPV.

Indivíduos com qualquer doença sexualmente transmissível ativa auto-relatada e/ou evidência de infecção com base no exame vaginal visual pelo investigador

Indivíduos com ITU durante a triagem, conforme avaliado pelo teste de fita reagente na urina com achados anormais no teste (qualquer resultado positivo para leucócitos E qualquer resultado positivo para nitritos)

Indivíduos com revestimento de endométrio > 4 mm na triagem (no ultrassom transvaginal)

Tem história de hiperplasia endometrial ou carcinoma cervical ou uterino

Indivíduos com cateteres de demora ou que requerem cateterismo intermitente

Indivíduos com cirurgia reconstrutiva pélvica múltipla ou sem sucesso (por exemplo, ainda com sintomas) ou sofrem de relaxamento pélvico

Sujeitos que tiveram uma histerectomia

Indivíduos que tomam qualquer produto de estrogênio e/ou progesterona (consulte a Seção 4.1 para requisitos de washout)

Indivíduos com uso concomitante de lubrificantes pessoais (lubrificantes à base de água são permitidos) ou qualquer produto ou medicamento intravaginal, seja por prescrição ou sem receita (por exemplo, Femring [anel vaginal de acetato de estradiol], ESTRING® [anel vaginal de estradiol]) com exceção daqueles que concordam em não usar esses produtos durante o período de uso do IVR

Irritação vaginal autorreferida ou observada; lesões vaginais, vulvares ou cervicais, sangramento vaginal não diagnosticado; ou ternura

Indivíduos com achado de miomas uterinos clinicamente significativos na triagem

Indivíduos com hipersensibilidade conhecida à progesterona, estradiol, Femring ou aos componentes do IVR (por exemplo, acetato de vinil etileno)

Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a amendoim (as cápsulas de Prometrium contêm óleo de amendoim)

Indivíduos com neoplasias pélvicas prévias

Indivíduos com histórico de qualquer condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do tratamento do estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, a critério do investigador, tornaria o assunto inadequado para a entrada no julgamento. Isso inclui, mas não está limitado ao seguinte:

Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (confirmada por histórico médico/teste sorológico)

Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C, incluindo antígeno de superfície da hepatite B e indivíduos positivos para o antígeno da hepatite C, com ou sem enzimas hepáticas anormais (confirmado por histórico médico/teste sorológico)

Doença neurodegenerativa concomitante

Cardiovascular: hipertensão não controlada, angina instável, infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca grave não controlada, uso de medicamentos antiarrítmicos Classe 1 ou história de tromboembolismo venoso ou acidente vascular cerebral

Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos do protocolo

História de doença da vesícula biliar, a menos que a vesícula biliar seja removida

Vaginose bacteriana sintomática

Ter triglicérides em jejum > 300 mg/dL e/ou colesterol total > 300 mg/dL

AST ou ALT > 1,5 vezes o limite superior do normal

Glicemia em jejum > 125 mg/dL

Evidência de abuso atual de álcool ou drogas nos últimos 60 dias, incluindo um resultado positivo do teste de abuso de drogas ou álcool na urina, ou história de dependência de drogas ou álcool nos últimos dois anos, conforme avaliado pelo investigador principal. O abuso de álcool é definido como mais de 14 unidades padrão/semana para mulheres e o abuso de drogas é definido como transtorno psiquiátrico conhecido ou abuso de substâncias que interferiria na participação com os requisitos deste estudo, incluindo o uso atual de quaisquer drogas ilícitas.

Participação em qualquer outro teste experimental de medicamento ou dispositivo no qual a administração de um medicamento/dispositivo de estudo experimental ocorreu em 30 dias ou a colocação de um dispositivo médico sem eluição de medicamento em 15 dias antes da triagem.