Uno studio di fase 1, in aperto, a gruppi paralleli per valutare la farmacocinetica e la sicurezza di DARE-HRT1 in donne sane in postmenopausa

Criterio di inclusione:

• Donne in postmenopausa con indice di massa corporea >/= 18 e </= 38 kg/m2
• Cervice e vagina normali
• Un utero intatto
• Un risultato accettabile da una biopsia endometriale
• referto mammografico normale entro 24 mesi dallo screening

Criteri di esclusione:

Precedente test di screening cervicale anomalo (CST) o risultato Pap entro 2 anni dallo screening. Il soggetto può avere cellule squamose atipiche di significato indeterminato (ASCUS), se HPV negativo.

Soggetti con qualsiasi malattia a trasmissione sessuale attiva auto-riferita e/o evidenza di infezione basata sull'esame vaginale visivo da parte dello sperimentatore

Soggetti con un'infezione delle vie urinarie durante lo screening valutata mediante test con dipstick delle urine con risultati anormali del test (qualsiasi risultato positivo per leucociti E qualsiasi risultato positivo per nitriti)

Soggetti con rivestimento endometriale > 4 mm allo screening (sull'ecografia transvaginale)

Avere una storia di iperplasia endometriale o carcinoma cervicale o uterino

Soggetti con cateteri permanenti o che richiedono cateterizzazione intermittente

Soggetti con chirurgia ricostruttiva pelvica multipla o senza successo (ad esempio, con ancora sintomi) o che soffrono di rilassamento pelvico

Soggetti che hanno subito un'isterectomia

Soggetti che assumono qualsiasi prodotto a base di estrogeni e/o progesterone (vedere la Sezione 4.1 per i requisiti di washout)

Soggetti con uso concomitante di lubrificanti personali (sono consentiti lubrificanti a base d'acqua) o di qualsiasi prodotto o farmaco intravaginale, su prescrizione o da banco (ad es. Femring [anello vaginale di estradiolo acetato], ESTRING® [anello vaginale di estradiolo]) ad eccezione di coloro che accettano di non utilizzare tali prodotti durante il periodo di utilizzo dell'IVR

Irritazione vaginale auto-riferita o osservata; lesioni vaginali, vulvari o cervicali, sanguinamento vaginale non diagnosticato; o tenerezza

Soggetti con riscontro di fibromi uterini clinicamente significativi allo screening

Soggetti con nota ipersensibilità al progesterone, estradiolo, Femring o ai componenti dell'IVR (ad esempio, etilene vinil acetato)

Soggetti con nota ipersensibilità alle arachidi (le capsule di Prometrium contengono olio di arachidi)

Soggetti con pregresse neoplasie pelviche

Soggetti con una storia di qualsiasi grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, farebbe il soggetto inadatto per l'ingresso nel processo. Ciò include ma non è limitato a quanto segue:

Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (confermata dall'anamnesi/test sierologico)

Infezione cronica attiva da epatite B o epatite C inclusi antigene di superficie dell'epatite B e soggetti positivi per l'antigene dell'epatite C con o senza enzimi epatici anormali (confermati dall'anamnesi/test sierologici)

Malattia neurodegenerativa concomitante

Cardiovascolare: ipertensione incontrollata, angina instabile, infarto miocardico o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica negli ultimi 6 mesi, grave aritmia cardiaca incontrollata, uso di farmaci antiaritmici di classe 1 o anamnesi di tromboembolia venosa o ictus

Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del protocollo

Storia di malattia della cistifellea a meno che la cistifellea non sia stata rimossa

Vaginosi batterica sintomatica

Avere trigliceridi a digiuno > 300 mg/dL e/o colesterolo totale > 300 mg/dL

AST o ALT > 1,5 volte il limite superiore del normale

Glicemia a digiuno > 125 mg/dL

Evidenza dell'attuale abuso di alcol o droghe negli ultimi 60 giorni, incluso un risultato positivo dall'analisi delle droghe d'abuso o dell'alcol nelle urine, o storia di dipendenza da droghe o alcol negli ultimi due anni, come valutato dal ricercatore principale. L'abuso di alcol è definito come superiore a 14 unità standard/settimana per le donne e l'abuso di droghe è definito come un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la partecipazione ai requisiti di questo studio, incluso l'uso corrente di droghe illecite.

Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione di farmaci o dispositivi sperimentali in cui la somministrazione di un farmaco/dispositivo sperimentale è avvenuta entro 30 giorni o il posizionamento di un dispositivo medico non a rilascio di farmaco entro 15 giorni prima dello screening.