Une étude de phase 1, ouverte, en groupes parallèles pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité de DARE-HRT1 chez des femmes ménopausées en bonne santé

Critère d'intégration:

• Femmes ménopausées avec indice de masse corporelle >/= 18 et </= 38 kg/m2
• Col et vagin normaux
• Un utérus intact
• Un résultat acceptable d'une biopsie de l'endomètre
• rapport de mammographie normal dans les 24 mois suivant le dépistage

Critère d'exclusion:

Antécédents anormaux au test de dépistage cervical (CST) ou au résultat Pap dans les 2 ans suivant le dépistage. Le sujet peut avoir des cellules squameuses atypiques de signification indéterminée (ASCUS), si le VPH est négatif.

- Sujets présentant une maladie sexuellement transmissible active autodéclarée et / ou des signes d'infection basés sur un examen vaginal visuel par l'investigateur

Sujets avec une infection urinaire lors du dépistage, évaluée par un test de bandelette urinaire avec des résultats de test anormaux (tout résultat positif pour les leucocytes ET tout résultat positif pour les nitrites)

Sujets avec> 4 mm de revêtement endométrique lors du dépistage (sur l'échographie transvaginale)

Avoir des antécédents d'hyperplasie de l'endomètre ou de carcinome du col de l'utérus ou de l'utérus

Sujets avec des cathéters à demeure ou nécessitant un cathétérisme intermittent

Sujets ayant subi une chirurgie reconstructive pelvienne multiple ou infructueuse (par exemple, présentant encore des symptômes), ou souffrant de relaxation pelvienne

Sujets ayant subi une hystérectomie

Sujets prenant des produits à base d'œstrogènes et/ou de progestérone (voir la section 4.1 pour les exigences de sevrage)

Sujets utilisant simultanément des lubrifiants personnels (les lubrifiants à base d'eau sont autorisés) ou tout produit ou médicament intravaginal, sur ordonnance ou en vente libre (par exemple, Femring [anneau vaginal en acétate d'estradiol], ESTRING® [anneau vaginal en acétate d'estradiol]) à l'exception de ceux qui s'engagent à ne pas utiliser ces produits pendant la période d'utilisation de l'IVR

Irritation vaginale autodéclarée ou observée ; lésions vaginales, vulvaires ou cervicales, saignements vaginaux non diagnostiqués ; ou tendresse

Sujets présentant des fibromes utérins cliniquement significatifs lors du dépistage

Sujets présentant une hypersensibilité connue à la progestérone, à l'estradiol, au Femring ou aux composants de l'IVR (par exemple, l'éthylène acétate de vinyle)

Sujets présentant une hypersensibilité connue aux arachides (les gélules de Prometrium contiennent de l'huile d'arachide)

Sujets ayant des antécédents de tumeurs malignes pelviennes

- Sujets ayant des antécédents de toute condition médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou d'anomalie de laboratoire qui pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans le procès. Cela inclut, mais n'est pas limité à ce qui suit :

Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (confirmée par les antécédents médicaux/les tests sérologiques)

Infection chronique active à l'hépatite B ou à l'hépatite C, y compris les sujets positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B et à l'antigène de l'hépatite C avec ou sans enzymes hépatiques anormales (confirmé par des antécédents médicaux / des tests sérologiques)

Maladie neurodégénérative concomitante

Cardiovasculaire : hypertension non contrôlée, angor instable, infarctus du myocarde ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque grave non contrôlée, utilisation de médicaments antiarythmiques de classe 1 ou antécédents de thromboembolie veineuse ou d'accident vasculaire cérébral

Démence ou état mental significativement altéré qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé et le respect des exigences du protocole

Antécédents de maladie de la vésicule biliaire à moins que la vésicule biliaire ne soit retirée

Vaginose bactérienne symptomatique

Avoir des triglycérides à jeun > 300 mg/dL et/ou un cholestérol total > 300 mg/dL

AST ou ALT > 1,5 fois la limite supérieure de la normale

Glycémie à jeun > 125 mg/dL

Preuve d'abus actuel d'alcool ou de drogues au cours des 60 derniers jours, y compris un résultat positif du dépistage urinaire des drogues ou de l'alcool, ou des antécédents de dépendance à la drogue ou à l'alcool au cours des deux dernières années, tels qu'évalués par le chercheur principal. L'abus d'alcool est défini comme supérieur à 14 unités standard/semaine pour les femmes et l'abus de drogues est défini comme un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la participation aux exigences de cette étude, y compris l'utilisation actuelle de toute drogue illicite.

Participation à tout autre essai de médicament ou de dispositif expérimental dans lequel l'administration d'un médicament/dispositif expérimental a eu lieu dans les 30 jours ou la mise en place d'un dispositif médical à élution non médicamenteuse dans les 15 jours précédant le dépistage.