Fáze 1, otevřená, paralelní skupinová studie k vyhodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti DARE-HRT1 u zdravých žen po menopauze

Kritéria pro zařazení:

• Ženy po menopauze s indexem tělesné hmotnosti >/= 18 a </= 38 kg/m2
• Normální děložní čípek a pochva
• Neporušená děloha
• Přijatelné výsledky z biopsie endometria
• normální mamografické hlášení do 24 měsíců od screeningu

Kritéria vyloučení:

Předchozí abnormální cervikální screeningový test (CST) nebo výsledek Pap do 2 let od screeningu. Subjekt může mít atypické skvamózní buňky neurčeného významu (ASCUS), pokud je HPV negativní.

Subjekty s jakoukoliv aktivní sexuálně přenosnou chorobou, kterou sami uvedli, a/nebo důkazem infekce na základě vizuálního vaginálního vyšetření zkoušejícím

Subjekty s UTI během screeningu, jak bylo hodnoceno testem na močovou proužek s abnormálními výsledky testu (jakýkoli pozitivní výsledek na leukocyty A jakýkoli pozitivní výsledek na dusitany)

Subjekty s endometriální výstelkou > 4 mm při screeningu (na transvaginálním ultrazvuku)

Máte v anamnéze hyperplazii endometria nebo karcinom děložního čípku nebo dělohy

Subjekty se zavedenými katetry nebo vyžadující intermitentní katetrizaci

Subjekty s mnohočetným nebo neúspěšným (např. stále mající symptomy) pánevní rekonstrukční operací nebo trpící pánevní relaxací

Subjekty, které podstoupily hysterektomii

Subjekty užívající jakékoli estrogenové a/nebo progesteronové přípravky (požadavky na vymývání viz část 4.1)

Subjekty, které současně používají osobní lubrikanty (lubrikanty na vodní bázi jsou povoleny) nebo jakýkoli intravaginální přípravek nebo léky, ať už na předpis nebo volně prodejné (např. Femring [estradiol acetátový vaginální kroužek], ESTRING® [estradiolový vaginální kroužek]) s výjimkou těch, kteří souhlasí s tím, že nebudou tyto produkty používat po dobu používání IVR

Samostatně hlášené nebo pozorované vaginální podráždění; vaginální, vulvální nebo cervikální léze, nediagnostikované vaginální krvácení; nebo něha

Subjekty s nálezem klinicky významných děložních myomů při screeningu

Subjekty se známou přecitlivělostí na progesteron, estradiol, Femring nebo složky IVR (např.

Osoby se známou přecitlivělostí na arašídy (tobolky Prometrium obsahují arašídový olej)

Subjekty s předchozími malignitami pánve

Subjekty s anamnézou jakéhokoli závažného akutního nebo chronického zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo laboratorní abnormality, které by mohly zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijní léčby nebo by mohly narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by mohly způsobit předmět nevhodný pro vstup do hodnocení. To zahrnuje, ale není omezeno na následující:

Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (potvrzená anamnézou/sérologickým vyšetřením)

Aktivní chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C včetně povrchového antigenu hepatitidy B a antigenu hepatitidy C u jedinců s abnormálními jaterními enzymy nebo bez nich (potvrzeno anamnézou/sérologickým vyšetřením)

Souběžné neurodegenerativní onemocnění

Kardiovaskulární: nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo symptomatické městnavé srdeční selhání během posledních 6 měsíců, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, užívání antiarytmických léků třídy 1 nebo žilní tromboembolismus nebo cévní mozková příhoda v anamnéze

demence nebo významně změněný duševní stav, který by bránil pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků protokolu

Anamnéza onemocnění žlučníku, pokud nebyl odstraněn žlučník

Symptomatická bakteriální vaginóza

Mít nalačno triglyceridy > 300 mg/dl a/nebo celkový cholesterol > 300 mg/dl

AST nebo ALT > 1,5násobek horní hranice normálu

Glukóza nalačno > 125 mg/dl

Důkaz o současném zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 60 dnech, včetně pozitivního výsledku ze zneužívání drog v moči nebo screeningu alkoholu, nebo anamnéza závislosti na drogách nebo alkoholu v posledních dvou letech, podle hodnocení hlavního výzkumného pracovníka. Zneužívání alkoholu je definováno jako více než 14 standardních jednotek/týden u žen a zneužívání drog je definováno jako známá psychiatrická porucha nebo porucha související s užíváním návykových látek, která by narušovala účast v této studii, včetně současného užívání jakýchkoli nezákonných drog.

Účast na jakémkoli jiném zkoušeném léku nebo zařízení, ve kterém došlo k podání zkoušeného léku/přístroje do 30 dnů, nebo umístění zdravotnického prostředku bez léčiva během 15 dnů před screeningem.