Un estudio de fase 1, abierto, de grupos paralelos para evaluar la farmacocinética y la seguridad de DARE-HRT1 en mujeres posmenopáusicas sanas

Criterios de inclusión:

• Mujeres posmenopáusicas con índice de masa corporal >/= 18 y </= 38 kg/m2
• Cuello uterino y vagina normales
• Un útero intacto
• Resultados aceptables de una biopsia endometrial
• informe de mamografía normal dentro de los 24 meses posteriores a la selección

Criterio de exclusión:

Prueba de detección cervical (CST) anterior anormal o resultado de Papanicolaou dentro de los 2 años posteriores a la detección. El sujeto puede tener células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS), si HPV es negativo.

Sujetos con cualquier enfermedad de transmisión sexual activa autoinformada y/o evidencia de infección según el examen vaginal visual realizado por el investigador

Sujetos con una ITU durante la selección según la evaluación de la tira reactiva de orina con resultados anormales (cualquier resultado positivo para leucocitos Y cualquier resultado positivo para nitritos)

Sujetos con revestimiento de endometrio > 4 mm en la selección (en la ecografía transvaginal)

Tiene antecedentes de hiperplasia endometrial o carcinoma cervical o uterino

Sujetos con catéteres permanentes o que requieren cateterismo intermitente

Sujetos con cirugía reconstructiva pélvica múltiple o fallida (p. ej., que todavía tienen síntomas) o que sufren de relajación pélvica

Sujetos que han tenido una histerectomía.

Sujetos que toman cualquier producto de estrógeno y/o progesterona (consulte la Sección 4.1 para conocer los requisitos de lavado)

Sujetos con uso concomitante de lubricantes personales (se permiten lubricantes a base de agua) o cualquier producto o medicamento intravaginal, ya sea con receta o sin receta (p. ej., Femring [anillo vaginal de acetato de estradiol], ESTRING® [anillo vaginal de estradiol]) con la excepción de aquellos que aceptan no utilizar estos productos durante el período de uso de IVR

Irritación vaginal autoinformada u observada; lesiones vaginales, vulvares o cervicales, sangrado vaginal no diagnosticado; o ternura

Sujetas con un hallazgo de fibromas uterinos clínicamente significativos en la selección

Sujetos con hipersensibilidad conocida a la progesterona, el estradiol, el Femring o los componentes del IVR (p. ej., etilenvinilacetato)

Sujetos con hipersensibilidad conocida a los cacahuetes (las cápsulas de Prometrium contienen aceite de cacahuete)

Sujetos con neoplasias malignas pélvicas previas

Sujetos con antecedentes de cualquier afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que podría aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del tratamiento del estudio o podría interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, a juicio del investigador, haría el tema inapropiado para entrar en el juicio. Esto incluye pero no se limita a lo siguiente:

Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (confirmada por antecedentes médicos/pruebas serológicas)

Infección crónica activa por hepatitis B o hepatitis C, incluidos el antígeno de superficie de la hepatitis B y los sujetos positivos al antígeno de la hepatitis C con o sin enzimas hepáticas anormales (confirmado por antecedentes médicos/pruebas serológicas)

Enfermedad neurodegenerativa concurrente

Cardiovascular: hipertensión no controlada, angina inestable, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca grave no controlada, uso de medicamentos antiarrítmicos de clase 1 o antecedentes de tromboembolismo venoso o accidente cerebrovascular

Demencia o estado mental significativamente alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos del protocolo.

Antecedentes de enfermedad de la vesícula biliar a menos que se haya extirpado la vesícula biliar

Vaginosis bacteriana sintomática

Tener triglicéridos en ayunas > 300 mg/dL y/o colesterol total > 300 mg/dL

AST o ALT > 1,5 veces el límite superior de lo normal

Glucosa en ayunas > 125 mg/dL

Evidencia de abuso actual de alcohol o drogas en los últimos 60 días, incluido un resultado positivo de la prueba de detección de drogas o alcohol en la orina, o antecedentes de dependencia de drogas o alcohol en los últimos dos años, según lo evaluado por el investigador principal. El abuso de alcohol se define como más de 14 unidades estándar/semana para las mujeres y el abuso de drogas se define como un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la participación en los requisitos de este estudio, incluido el uso actual de cualquier droga ilícita.

Participación en cualquier otro ensayo de fármaco o dispositivo en investigación en el que la administración de un fármaco/dispositivo de estudio en investigación se produjo dentro de los 30 días o la colocación de un dispositivo médico que no libera fármaco dentro de los 15 días anteriores a la selección.