Klinische Phase-I/IIa-Studie zur Injektion von mesenchymalen Stammzellen aus der menschlichen Nabelschnur zur Behandlung von idiopathischer Lungenfibrose (IPF)

Einschlusskriterien:

• (1) Alter 50 bis 75 Jahre (einschließlich der Schwelle), unabhängig vom Geschlecht;

  (2) IPF wurde gemäß den Diagnoserichtlinien für idiopathische Lungenfibrose diagnostiziert, die gemeinsam von der American Thoracic Society (ATS), der European Respiratory Society (ERs), der Japanese Respiratory Society (JRS) und der Latin American Thoracic Association (ALAT) herausgegeben wurden. im Jahr 2018;

  (3) Probanden mit typischen bildgebenden Manifestationen von IPF (Waben, gestreckte Bronchiektasen oder Bronchiektasen (hauptsächlich in Mattglasschatten und feinmaschigen Schatten) im HRCT innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;

  (4) Innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung stellte der Forscher fest, dass die Krankheit stabil war. Das pulmonale Kohlenmonoxid-Diffusionsvolumen (DLCO) betrug 30 %–79 % des vorhergesagten Werts (korrigiert um den HB-Wert), oder FVC betrug 50 %–80 % des vorhergesagten Werts;

  (5) Die biochemische Blutuntersuchung sollte die folgenden Standards erfüllen: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 uln, Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 uln, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 uln, direktes Bilirubin (DBIL) ≤ 1,5 uln, Blutkreatinin (CR) ≤ 1,5 µl;

  (6) Erwartetes Überleben ≥ 12 Monate;

  (7) Probanden, die eine gute Compliance aufweisen, die Durchführung der Lungenfunktionsuntersuchung verstehen und kooperieren können, bereit sind, Medikamente gemäß den Anforderungen des Protokolls einzunehmen und rechtzeitig eine Nachsorgeuntersuchung erhalten;

  (8) Probanden, die freiwillig an der Studie teilgenommen haben, haben die Einverständniserklärung verstanden und unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

• (1) zuvor eine Stammzelltherapie erhalten haben oder eine Zelltherapie nicht vertragen oder Medikamente eingenommen haben, die eine Lungenfibrose verursachen oder verschlimmern können (wie Amiodaron, Bleomycin oder Methotrexat);

  (2) Leiden an einer anderen interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) als IPF, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: jede andere Art von interstitieller Lungenentzündung; Lungenerkrankungen im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Fibroblasten oder anderen Umweltgiften oder Arzneimitteln; Andere Arten von berufsbedingten Lungenerkrankungen; Granulomatöse Lungenerkrankung; Lungengefäßerkrankung; Systemerkrankungen, einschließlich Vaskulitis, Infektionskrankheiten (d. h. Tuberkulose) und Bindegewebserkrankungen;

  (3) Diejenigen, die derzeit eine Sauerstofftherapie benötigen (Sauerstofftherapiezeit 15 h/d);

  (4) Diejenigen, die Nidanib während der Studie 1 Monat vor dem Screening einnahmen oder vorhatten, es einzunehmen;

  (5) Probanden mit mechanischer Beatmung in der Vorgeschichte oder Komplikationen mit infektiöser Lungenentzündung und Asthma innerhalb von 1 Monat vor dem Screening;

  (6) Patienten mit bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening;

  (7) Diejenigen, die innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening aufgrund einer akuten Exazerbation von IPF oder anderen Atemwegserkrankungen dreimal oder öfter ins Krankenhaus eingeliefert wurden;

  (8) Es gibt Hinweise darauf, dass die Probanden derzeit Verdauungs-, Harn-, Herz-Kreislauf-, zerebrovaskuläre, hämatologische, nervöse, geistige und Stoffwechselerkrankungen haben, die die Sicherheit beeinträchtigen können, wie z. B. Typ-2-Diabetes mit schlechter Blutzuckereinstellung (Nüchternblutzucker ≥ 10,0 mmol/ l oder HbA1c ≥ 8,0 %), Bluthochdruck mit schlechter Blutdruckkontrolle (≥ 160/100 mmhg) usw.;

  (9) eine Geschichte von Psychopharmakamissbrauch und Drogenmissbrauch haben;

  (10) Menschen mit bekannter Vorgeschichte des Immunsystems (wie Thymuserkrankung und systemischer Lupus erythematodes);

  (11) Patienten mit positiver Serumvirologie (HBsAg, HCV-Antikörper, HIV-Antikörper, Treponema-pallidum-Antikörper), einschließlich Träger des Hepatitis-B-Virus, Patienten mit stabiler Hepatitis B nach medikamentöser Behandlung (DNA-Titer ≤ 500 IE/ml oder Kopienzahl < 1000 Kopien/ml ) und geheilte Patienten mit Hepatitis C (HCV-RNA-Test negativ) können aufgenommen werden, nachdem sie vom Forscher als geeignet beurteilt wurden;

  (12) Personen, die allergisch gegen Humanalbumin, Betäubungsmittel oder deren Inhaltsstoffe sind;

  (13) Probanden, die innerhalb der ersten 3 Monate des Screenings an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;

  (14) Probanden, die eine Bronchoskopie nicht vertragen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Zustände: aktive massive Hämoptyse; schwerer Bluthochdruck und Arrhythmie; Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris in der Anamnese innerhalb von 4-6 Wochen vor dem Screening; schwere kardiopulmonale Dysfunktion; nicht korrigierbare Blutungsneigung (Thrombozytenzahl < 60 × 109/l), wie z. B. schwere Gerinnungsstörung, Urämie und schwere pulmonale Hypertonie, schweres Obstruktionssyndrom der oberen Hohlvene, Verdacht auf Aortenaneurysma, multiple Lungenbläschen, Allgemeinzustand (extremes Versagen),

  (15) Die Forscher beurteilten das Risiko einer Vollnarkose / Lokalanästhesie als höher;

  (16) Humanes Choriongonadotropin in der Schwangerschaft oder Stillzeit oder beim Screening auf β （ β-HCG) positiv oder nicht in der Lage und nicht bereit, während des Studienzeitraums und 6 Monate nach Ende der Studie wirksame nicht-medikamentöse Kontrazeptiva einzunehmen;

  (17) Sonstige Umstände, die nach Ansicht des Forschers für die Teilnahme an diesem Test nicht geeignet sind.