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Oraler AHR-Antagonist in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit PD-1-resistentem metastasiertem oder rezidivierendem Kopf- und Halskrebs

14. März 2024 aktualisiert von: Ikena Oncology

Eine offene, einarmige Dosiserweiterungsstudie der Phase 1b mit IK-175, einem oralen Arylkohlenwasserstoffrezeptor-Inhibitor, in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit primär PD-1-Inhibitor-resistentem, metastasiertem oder lokal unheilbarem, rezidivierendem HNSCC

Dies ist eine Phase-1b-Studie mit erwachsenen Patienten, bei denen ein resistentes oder rezidivierendes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) diagnostiziert wurde, um die Sicherheit und Verträglichkeit von IK-175 in Kombination mit Nivolumab zu bewerten. Krankheitsreaktion, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik und Reaktionsbiomarker werden ebenfalls bewertet.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine unverblindete, multizentrische Phase-1b-Dosiserweiterungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, vorläufigen Antitumoraktivität, PK und Pharmakodynamik von 2 Dosierungsstufen von IK-175, verabreicht in Kombination mit Nivolumab, bei Patienten mit Grunderkrankung PD-1-resistentes metastasiertes oder lokal unheilbares rezidivierendes HNSCC, bei dem die Standardtherapie nicht mehr wirksam oder nicht tolerierbar ist.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63130
        • Washington University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
  • Das Subjekt hat ein histologisch bestätigtes metastasiertes oder lokal unheilbares, rezidivierendes HNSCC, das innerhalb von 12 Wochen nach Beginn des PD-1-Hemmers fortgeschritten ist, unabhängig davon, ob es allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie verabreicht wurde.
  • Tumore müssen PD-L1 mit mindestens CPS ≥ 1 exprimieren.
  • Probanden können unabhängig von der Expression des humanen Papillomavirus (HPV) in ihrem Tumor aufgenommen werden.
  • Die Probanden müssen eine vorherige Behandlung mit einer platinbasierten Chemotherapie im Rahmen der rezidivierenden oder metastasierten Erkrankung erhalten haben, es sei denn, es besteht eine medizinische Kontraindikation.
  • Das Subjekt hat mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Das Subjekt hat unbehandelte oder symptomatische Tumore des Zentralnervensystems (ZNS) oder Hirnmetastasen.
  • Der Proband muss sich von klinisch signifikanten UE im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie (z. B. Myelosuppression oder Nieren- oder Leberfunktionsstörung) auf ≤ Grad 1 erholt haben.
  • Das Subjekt hat eine vorherige Behandlung mit einem AHR-Hemmer erhalten.
  • Das Subjekt hat einen medizinischen Zustand, der die orale Verabreichung einschränkt, oder eine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion, von der erwartet wird, dass sie die Absorption von IK-175 erheblich reduziert.
  • Unkontrollierte oder lebensbedrohliche symptomatische Begleiterkrankung.
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie im Protokoll definiert.
  • Das Subjekt nimmt ein Medikament ein, das ein empfindliches Substrat von CYP2C8, 2C9, 2C19 oder 3A4 ist, das nicht ersetzt werden kann.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen.

Weitere Einschluss-/Ausschlusskriterien sind im Protokoll aufgeführt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
600 mg qd p.o. IK-175 + Nivolumab
Arzneimittel: IK-175 + Nivolumab
IK-175 + Nivolumab
Experimental: Kohorte 2
450 mg alle 12 h p.o. IK-175 + Nivolumab
Arzneimittel: IK-175 + Nivolumab
IK-175 + Nivolumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) bei Patienten, die IK-175 in Kombination mit Nivolumab erhielten [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: Behandlungsdauer (ca. 18 Monate)
Anzahl und Schweregrad von TEAEs gemäß CTCAE 5.0
Behandlungsdauer (ca. 18 Monate)
Häufigkeit und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TRAEs) bei Patienten, die IK-175 in Kombination mit Nivolumab erhielten [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: Behandlungsdauer (ca. 18 Monate)
Anzahl und Schweregrad von TRAEs gemäß CTCAE 5.0
Behandlungsdauer (ca. 18 Monate)
Häufigkeit und Schweregrad schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) bei Patienten, die IK-175 in Kombination mit Nivolumab erhielten [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: Behandlungsdauer (ca. 18 Monate)
Anzahl und Schweregrad der SUE gemäß CTCAE 5.0
Behandlungsdauer (ca. 18 Monate)
Häufigkeit und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen, die zu Dosisanpassungen und/oder Behandlungsabbruch bei Patienten führten, die IK-175 in Kombination mit Nivolumab erhielten [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: Studienbehandlungszeitraum (ungefähr 18 Monate)
Anzahl und Schweregrad der unerwünschten Ereignisse, die zu Dosisanpassungen und/oder Behandlungsabbruch führten, wie von CTCAE 5.0 bewertet
Studienbehandlungszeitraum (ungefähr 18 Monate)
Vorläufige Antitumoraktivität der IK-175-Behandlung in Kombination mit Nivolumab: Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie einschließlich des Behandlungszeitraums (ca. 18 Monate) und des Nachbeobachtungszeitraums (bis zu 6 Monate)
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem vollständigem Ansprechen (cCR) oder bestätigtem teilweisem Ansprechen (cPR) gemäß RECIST 1.1
Bis zum Abschluss der Studie einschließlich des Behandlungszeitraums (ca. 18 Monate) und des Nachbeobachtungszeitraums (bis zu 6 Monate)
Vorläufige Antitumoraktivität der IK-175-Behandlung in Kombination mit Nivolumab: Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie einschließlich des Behandlungszeitraums (ca. 18 Monate) und des Nachbeobachtungszeitraums (bis zu 6 Monate)
DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer ohne Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung mit entweder cCR, ​​cPR oder stabiler Erkrankung [SD] ≥ 16 Wochen gemäß RECIST 1.1 ab Beginn der Studientherapie
Bis zum Abschluss der Studie einschließlich des Behandlungszeitraums (ca. 18 Monate) und des Nachbeobachtungszeitraums (bis zu 6 Monate)
Vorläufige Antitumoraktivität der IK-175-Behandlung in Kombination mit Nivolumab: Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie einschließlich des Behandlungszeitraums (ca. 18 Monate) und des Nachbeobachtungszeitraums (bis zu 6 Monate))
DOR ist definiert als die Zeit von der ersten dokumentierten CR oder PR gemäß RECIST 1.1 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache
Bis zum Abschluss der Studie einschließlich des Behandlungszeitraums (ca. 18 Monate) und des Nachbeobachtungszeitraums (bis zu 6 Monate))

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik (PK) von IK-175 bei Verabreichung in Kombination mit Nivolumab: Halbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Zeitrahmen: Tag 1, 2, 15 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklen 2-3 (alle 28 Tage), gefolgt von Tag 1 jedes geraden Zyklus, beginnend mit Zyklus 4 (alle 56 Tage) bis zum Ende der Behandlung (etwa 18 Monate)
Bestimmung der Halbwertszeit von IK-175 (t1/2)
Zeitrahmen: Tag 1, 2, 15 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklen 2-3 (alle 28 Tage), gefolgt von Tag 1 jedes geraden Zyklus, beginnend mit Zyklus 4 (alle 56 Tage) bis zum Ende der Behandlung (etwa 18 Monate)
PK von IK-175 bei Verabreichung in Kombination mit Nivolumab: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Zeitrahmen: Tag 1, 2, 15 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklen 2-3 (alle 28 Tage), gefolgt von Tag 1 jedes geraden Zyklus, beginnend mit Zyklus 4 (alle 56 Tage) bis zum Ende der Behandlung (etwa 18 Monate)
Bestimmen Sie die IK-175-AUC
Zeitrahmen: Tag 1, 2, 15 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklen 2-3 (alle 28 Tage), gefolgt von Tag 1 jedes geraden Zyklus, beginnend mit Zyklus 4 (alle 56 Tage) bis zum Ende der Behandlung (etwa 18 Monate)
PK von IK-175 bei Verabreichung in Kombination mit Nivolumab: maximale Serumkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Zeitrahmen: Tag 1, 2, 15 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklen 2-3 (alle 28 Tage), gefolgt von Tag 1 jedes geraden Zyklus, beginnend mit Zyklus 4 (alle 56 Tage) bis zum Ende der Behandlung (etwa 18 Monate)
Bestimmen Sie IK-175 Cmax
Zeitrahmen: Tag 1, 2, 15 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklen 2-3 (alle 28 Tage), gefolgt von Tag 1 jedes geraden Zyklus, beginnend mit Zyklus 4 (alle 56 Tage) bis zum Ende der Behandlung (etwa 18 Monate)
PK von IK-175 bei Verabreichung in Kombination mit Nivolumab: minimale Serumkonzentration (Cmin)
Zeitfenster: Zeitrahmen: Tag 1, 2, 15 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklen 2-3 (alle 28 Tage), gefolgt von Tag 1 jedes geraden Zyklus, beginnend mit Zyklus 4 (alle 56 Tage) bis zum Ende der Behandlung (etwa 18 Monate)
Bestimmen Sie IK-175 Cmin
Zeitrahmen: Tag 1, 2, 15 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklen 2-3 (alle 28 Tage), gefolgt von Tag 1 jedes geraden Zyklus, beginnend mit Zyklus 4 (alle 56 Tage) bis zum Ende der Behandlung (etwa 18 Monate)
Vorläufige Antitumoraktivität von IK-175 in Kombination mit Nivolumab: Progressionsfreies Überleben (PFS) im Median und nach 6 Monaten
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie einschließlich des Behandlungszeitraums (ca. 18 Monate) und des Nachbeobachtungszeitraums (bis zu 6 Monate)
PFS ist definiert als die Zeitdauer vom Beginn der Studienbehandlung bis zum ersten beobachteten Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache
Bis zum Abschluss der Studie einschließlich des Behandlungszeitraums (ca. 18 Monate) und des Nachbeobachtungszeitraums (bis zu 6 Monate)
Vorläufige Antitumoraktivität von IK-175 in Kombination mit Nivolumab: Gesamtüberleben (OS), median und nach 6 Monaten
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie einschließlich des Behandlungszeitraums (ca. 18 Monate) und des Nachbeobachtungszeitraums (bis zu 12 Monate)
Das OS ist definiert als die Zeitdauer vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache
Bis zum Abschluss der Studie einschließlich des Behandlungszeitraums (ca. 18 Monate) und des Nachbeobachtungszeitraums (bis zu 12 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ikena Oncology

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Studienleiter: Katherine Kim, MD, Ikena Oncology
  • Studienstuhl: Karim Malek, MD, Ikena Oncology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. März 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juli 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Juli 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IK175-002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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