Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Antagonista oral de AHR en combinación con nivolumab en pacientes con cáncer de cabeza y cuello metastásico o recidivante resistente a PD-1

14 de marzo de 2024 actualizado por: Ikena Oncology

Un estudio de fase 1b, abierto, de expansión de dosis de un solo brazo de IK-175, un inhibidor oral del receptor de hidrocarburo arilo, en combinación con nivolumab en pacientes con HNSCC primario resistente al inhibidor de PD-1 metastásico o localmente incurable, recurrente

Este es un estudio de fase 1b en pacientes adultos diagnosticados con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello resistente o recurrente (HNSCC) diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad de IK-175 en combinación con nivolumab. También se evaluarán la respuesta a la enfermedad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica y los biomarcadores de respuesta.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1b de expansión de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la actividad antitumoral preliminar, la farmacocinética y la farmacodinámica de 2 niveles de dosis de IK-175, administrados por vía oral en combinación con nivolumab, en pacientes con HNSCC recurrente metastásico o localmente incurable resistente a PD-1 para el cual la terapia estándar ya no es efectiva o es intolerable.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Washington University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
  • El sujeto tiene un HNSCC recurrente metastásico o localmente incurable confirmado histológicamente que ha progresado dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del agente inhibidor de PD-1, ya sea que se haya administrado solo o en combinación con quimioterapia.
  • Los tumores deben expresar PD-L1 con un CPS mínimo ≥ 1.
  • Los sujetos pueden inscribirse independientemente de la expresión del virus del papiloma humano (VPH) en su tumor.
  • Se requiere que los sujetos hayan recibido tratamiento previo con quimioterapia basada en platino en el entorno de enfermedad metastásica o recurrente, a menos que esté médicamente contraindicado.
  • El sujeto tiene al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1.

Criterios clave de exclusión:

  • El sujeto tiene tumores del sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebrales no tratados o sintomáticos.
  • El sujeto debe haberse recuperado a ≤ Grado 1 de eventos adversos clínicamente significativos relacionados con la terapia previa (p. ej., mielosupresión o disfunción renal o hepática).
  • El sujeto ha recibido tratamiento previo con un inhibidor de AHR.
  • El sujeto tiene una condición médica que limita la administración oral o deterioro de la función gastrointestinal que se espera que reduzca significativamente la absorción de IK-175.
  • Enfermedad concomitante sintomática no controlada o potencialmente mortal.
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa tal como se define en el protocolo.
  • El sujeto está tomando un medicamento que es un sustrato sensible de CYP2C8, 2C9, 2C19 o 3A4 que no se puede sustituir.
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando.

Otros criterios de inclusión/exclusión se enumeran en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1
600 mg una vez al día VO IK-175 + nivolumab
Droga: IK-175 + nivolumab
IK-175 + nivolumab
Experimental: Cohorte 2
450 mg q12h VO IK-175 + nivolumab
Droga: IK-175 + nivolumab
IK-175 + nivolumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) en sujetos que reciben IK-175 en combinación con nivolumab [Seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Período de tratamiento (aproximadamente 18 meses)
Número y gravedad de los TEAE evaluados por CTCAE 5.0
Período de tratamiento (aproximadamente 18 meses)
Frecuencia y gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) en sujetos que reciben IK-175 en combinación con nivolumab [Seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Período de tratamiento (aproximadamente 18 meses)
Número y gravedad de los TRAE evaluados por CTCAE 5.0
Período de tratamiento (aproximadamente 18 meses)
Frecuencia y gravedad de los eventos adversos graves (SAE) en sujetos que reciben IK-175 en combinación con nivolumab [Seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Período de tratamiento (aproximadamente 18 meses)
Número y gravedad de los SAE evaluados por CTCAE 5.0
Período de tratamiento (aproximadamente 18 meses)
Frecuencia y gravedad de los eventos adversos que conducen a modificaciones de la dosis y/o interrupción del tratamiento en sujetos que reciben IK-175 en combinación con nivolumab [Seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Período de tratamiento del estudio (aproximadamente 18 meses)
Número y gravedad de los eventos adversos que dieron lugar a modificaciones de la dosis y/o interrupción del tratamiento según lo evaluado por CTCAE 5.0
Período de tratamiento del estudio (aproximadamente 18 meses)
Actividad antitumoral preliminar del tratamiento con IK-175 en combinación con nivolumab: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, incluido el Período de tratamiento (aproximadamente 18 meses) y el Período de seguimiento (hasta 6 meses)
ORR se define como el porcentaje de participantes con respuesta completa confirmada (cCR) o respuesta parcial confirmada (cPR) según RECIST 1.1
Hasta la finalización del estudio, incluido el Período de tratamiento (aproximadamente 18 meses) y el Período de seguimiento (hasta 6 meses)
Actividad antitumoral preliminar del tratamiento con IK-175 en combinación con nivolumab: tasa de control de la enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, incluido el Período de tratamiento (aproximadamente 18 meses) y el Período de seguimiento (hasta 6 meses)
DCR se define como el porcentaje de participantes sin aparición de enfermedad progresiva con cCR, ​​cPR o enfermedad estable [SD] ≥ 16 semanas según RECIST 1.1 desde el comienzo de la terapia del estudio
Hasta la finalización del estudio, incluido el Período de tratamiento (aproximadamente 18 meses) y el Período de seguimiento (hasta 6 meses)
Actividad antitumoral preliminar del tratamiento con IK-175 en combinación con nivolumab: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, incluido el Período de tratamiento (aproximadamente 18 meses) y el Período de seguimiento (hasta 6 meses))
DOR se define como el tiempo desde la primera RC o PR documentada según RECIST 1.1 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
Hasta la finalización del estudio, incluido el Período de tratamiento (aproximadamente 18 meses) y el Período de seguimiento (hasta 6 meses))

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética (PK) de IK-175 cuando se administra en combinación con nivolumab: vida media (t1/2)
Periodo de tiempo: Plazo: Día 1, 2, 15 del Ciclo 1, Día 1 de los Ciclos 2-3 (cada 28 días), seguido del Día 1 de cada ciclo par comenzando con el ciclo 4 (cada 56 días) hasta el final del tratamiento (aproximadamente 18 días). meses)
Determinar la vida media de IK-175 (t1/2)
Plazo: Día 1, 2, 15 del Ciclo 1, Día 1 de los Ciclos 2-3 (cada 28 días), seguido del Día 1 de cada ciclo par comenzando con el ciclo 4 (cada 56 días) hasta el final del tratamiento (aproximadamente 18 días). meses)
Farmacocinética de IK-175 cuando se administra en combinación con nivolumab: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Plazo: Día 1, 2, 15 del Ciclo 1, Día 1 de los Ciclos 2-3 (cada 28 días), seguido del Día 1 de cada ciclo par comenzando con el ciclo 4 (cada 56 días) hasta el final del tratamiento (aproximadamente 18 días). meses)
Determinar IK-175 AUC
Plazo: Día 1, 2, 15 del Ciclo 1, Día 1 de los Ciclos 2-3 (cada 28 días), seguido del Día 1 de cada ciclo par comenzando con el ciclo 4 (cada 56 días) hasta el final del tratamiento (aproximadamente 18 días). meses)
PK de IK-175 cuando se administra en combinación con nivolumab: concentración sérica máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Plazo: Día 1, 2, 15 del Ciclo 1, Día 1 de los Ciclos 2-3 (cada 28 días), seguido del Día 1 de cada ciclo par comenzando con el ciclo 4 (cada 56 días) hasta el final del tratamiento (aproximadamente 18 días). meses)
Determinar IK-175 Cmax
Plazo: Día 1, 2, 15 del Ciclo 1, Día 1 de los Ciclos 2-3 (cada 28 días), seguido del Día 1 de cada ciclo par comenzando con el ciclo 4 (cada 56 días) hasta el final del tratamiento (aproximadamente 18 días). meses)
PK de IK-175 cuando se administra en combinación con nivolumab: concentración sérica mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Plazo: Día 1, 2, 15 del Ciclo 1, Día 1 de los Ciclos 2-3 (cada 28 días), seguido del Día 1 de cada ciclo par comenzando con el ciclo 4 (cada 56 días) hasta el final del tratamiento (aproximadamente 18 días). meses)
Determinar IK-175 Cmin
Plazo: Día 1, 2, 15 del Ciclo 1, Día 1 de los Ciclos 2-3 (cada 28 días), seguido del Día 1 de cada ciclo par comenzando con el ciclo 4 (cada 56 días) hasta el final del tratamiento (aproximadamente 18 días). meses)
Actividad antitumoral preliminar de IK-175 en combinación con nivolumab: mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) y a los 6 meses
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, incluido el Período de tratamiento (aproximadamente 18 meses) y el Período de seguimiento (hasta 6 meses)
La SLP se define como el tiempo transcurrido desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la primera progresión de la enfermedad observada o la muerte por cualquier causa.
Hasta la finalización del estudio, incluido el Período de tratamiento (aproximadamente 18 meses) y el Período de seguimiento (hasta 6 meses)
Actividad antitumoral preliminar de IK-175 en combinación con nivolumab: supervivencia global (SG), mediana y a los 6 meses
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, incluido el Período de tratamiento (aproximadamente 18 meses) y el Período de seguimiento (hasta 12 meses)
La SG se define como el tiempo transcurrido desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Hasta la finalización del estudio, incluido el Período de tratamiento (aproximadamente 18 meses) y el Período de seguimiento (hasta 12 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ikena Oncology

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Director de estudio: Katherine Kim, MD, Ikena Oncology
  • Silla de estudio: Karim Malek, MD, Ikena Oncology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

25 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IK175-002

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir