Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пероральный антагонист AHR в комбинации с ниволумабом у пациентов с резистентным к PD-1 метастатическим или рецидивирующим раком головы и шеи

14 марта 2024 г. обновлено: Ikena Oncology

Фаза 1b, открытое, одногрупповое исследование увеличения дозы IK-175, перорального ингибитора рецепторов арилуглеводородов, в комбинации с ниволумабом у пациентов с первичным резистентным к ингибитору PD-1 метастатическим или местно неизлечимым, рецидивирующим HNSCC

Это исследование фазы 1b с участием взрослых пациентов с резистентным или рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC), предназначенное для оценки безопасности и переносимости IK-175 в комбинации с ниволумабом. Также будут оцениваться реакция на заболевание, фармакокинетика (ФК), фармакодинамика и биомаркеры ответа.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, многоцентровое исследование увеличения дозы фазы 1b для оценки безопасности, переносимости, предварительной противоопухолевой активности, фармакокинетики и фармакодинамики двух уровней доз IK-175, вводимого перорально в комбинации с ниволумабом, у пациентов с первичным Резистентный к PD-1 метастатический или местно неизлечимый, рецидивирующий HNSCC, для которого стандартная терапия больше не эффективна или непереносима.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Washington University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Субъект имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
  • Субъект имеет гистологически подтвержденный метастатический или локально неизлечимый, рецидивирующий HNSCC, который прогрессировал в течение 12 недель после начала приема агента-ингибитора PD-1, независимо от того, вводился ли он отдельно или в сочетании с химиотерапией.
  • Опухоли должны экспрессировать PD-L1 с минимальным CPS ≥ 1.
  • Субъекты могут быть включены в исследование независимо от экспрессии вируса папилломы человека (ВПЧ) их опухолью.
  • Субъекты должны пройти предварительное лечение химиотерапией на основе платины в условиях рецидивирующего или метастатического заболевания, если это не противопоказано с медицинской точки зрения.
  • Субъект имеет по крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST v1.1.

Ключевые критерии исключения:

  • У субъекта нелеченные или симптоматические опухоли центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы в головной мозг.
  • Субъект должен восстановиться до степени ≤ 1 после клинически значимых НЯ, связанных с предшествующей терапией (например, миелосупрессия или почечная или печеночная дисфункция).
  • Субъект ранее получал лечение ингибитором AHR.
  • Субъект имеет заболевание, ограничивающее пероральный прием, или нарушение функции желудочно-кишечного тракта, которое, как ожидается, значительно снизит всасывание IK-175.
  • Неконтролируемое или угрожающее жизни симптоматическое сопутствующее заболевание.
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, как определено в протоколе.
  • Субъект принимает лекарство, которое является чувствительным субстратом CYP2C8, 2C9, 2C19 или 3A4 и не может быть заменено.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.

Другие критерии включения/исключения перечислены в протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
600 мг 1 р/сут перорально IK-175 + ниволумаб
Лекарство: ИК-175 + ниволумаб
ИК-175 + ниволумаб
Экспериментальный: Когорта 2
450 мг каждые 12 ч перорально IK-175 + ниволумаб
Лекарство: ИК-175 + ниволумаб
ИК-175 + ниволумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), у субъектов, получавших IK-175 в комбинации с ниволумабом [Безопасность и переносимость]
Временное ограничение: Период лечения (примерно 18 месяцев)
Количество и тяжесть TEAE по оценке CTCAE 5.0
Период лечения (примерно 18 месяцев)
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением (TRAE), у субъектов, получавших IK-175 в комбинации с ниволумабом [Безопасность и переносимость]
Временное ограничение: Период лечения (примерно 18 месяцев)
Количество и тяжесть ТРАЭ по оценке CTCAE 5.0
Период лечения (примерно 18 месяцев)
Частота и тяжесть серьезных нежелательных явлений (СНЯ) у субъектов, получавших IK-175 в комбинации с ниволумабом [Безопасность и переносимость]
Временное ограничение: Период лечения (примерно 18 месяцев)
Количество и тяжесть СНЯ по оценке CTCAE 5.0
Период лечения (примерно 18 месяцев)
Частота и тяжесть нежелательных явлений, приводящих к изменению дозы и/или прекращению лечения у субъектов, получающих IK-175 в комбинации с ниволумабом [Безопасность и переносимость]
Временное ограничение: Период исследуемого лечения (примерно 18 месяцев)
Количество и тяжесть нежелательных явлений, приведших к изменению дозы и/или прекращению лечения, по оценке CTCAE 5.0
Период исследуемого лечения (примерно 18 месяцев)
Предварительная противоопухолевая активность лечения IK-175 в комбинации с ниволумабом: частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Через завершение исследования, включая период лечения (примерно 18 месяцев) и период наблюдения (до 6 месяцев).
ORR определяется как процент участников с подтвержденным полным ответом (cCR) или подтвержденным частичным ответом (cPR) в соответствии с RECIST 1.1.
Через завершение исследования, включая период лечения (примерно 18 месяцев) и период наблюдения (до 6 месяцев).
Предварительная противоопухолевая активность лечения IK-175 в сочетании с ниволумабом: показатель контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: Через завершение исследования, включая период лечения (примерно 18 месяцев) и период наблюдения (до 6 месяцев).
DCR определяется как процент участников без прогрессирования заболевания с cCR, ​​cPR или стабильным заболеванием [SD] ≥ 16 недель в соответствии с RECIST 1.1 с начала исследуемой терапии.
Через завершение исследования, включая период лечения (примерно 18 месяцев) и период наблюдения (до 6 месяцев).
Предварительная противоопухолевая активность лечения IK-175 в комбинации с ниволумабом: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Через завершение исследования, включая период лечения (приблизительно 18 месяцев) и период наблюдения (до 6 месяцев))
DOR определяется как время от первого задокументированного CR или PR в соответствии с RECIST 1.1 до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
Через завершение исследования, включая период лечения (приблизительно 18 месяцев) и период наблюдения (до 6 месяцев))

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика (ФК) IK-175 при введении в комбинации с ниволумабом: период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: Временные рамки: день 1, 2, 15 цикла 1, день 1 цикла 2-3 (каждые 28 дней), затем день 1 каждого четного цикла, начиная с цикла 4 (каждые 56 дней) до конца лечения (примерно 18 дней). месяцы)
Определить период полураспада IK-175 (t1/2)
Временные рамки: день 1, 2, 15 цикла 1, день 1 цикла 2-3 (каждые 28 дней), затем день 1 каждого четного цикла, начиная с цикла 4 (каждые 56 дней) до конца лечения (примерно 18 дней). месяцы)
ФК IK-175 при введении в комбинации с ниволумабом: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: Временные рамки: день 1, 2, 15 цикла 1, день 1 цикла 2-3 (каждые 28 дней), затем день 1 каждого четного цикла, начиная с цикла 4 (каждые 56 дней) до конца лечения (примерно 18 дней). месяцы)
Определить IK-175 AUC
Временные рамки: день 1, 2, 15 цикла 1, день 1 цикла 2-3 (каждые 28 дней), затем день 1 каждого четного цикла, начиная с цикла 4 (каждые 56 дней) до конца лечения (примерно 18 дней). месяцы)
ФК IK-175 при введении в комбинации с ниволумабом: максимальная концентрация в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: Временные рамки: день 1, 2, 15 цикла 1, день 1 цикла 2-3 (каждые 28 дней), затем день 1 каждого четного цикла, начиная с цикла 4 (каждые 56 дней) до конца лечения (примерно 18 дней). месяцы)
Определить ИК-175 Cmax
Временные рамки: день 1, 2, 15 цикла 1, день 1 цикла 2-3 (каждые 28 дней), затем день 1 каждого четного цикла, начиная с цикла 4 (каждые 56 дней) до конца лечения (примерно 18 дней). месяцы)
ФК IK-175 при введении в комбинации с ниволумабом: минимальная концентрация в сыворотке (Cmin)
Временное ограничение: Временные рамки: день 1, 2, 15 цикла 1, день 1 цикла 2-3 (каждые 28 дней), затем день 1 каждого четного цикла, начиная с цикла 4 (каждые 56 дней) до конца лечения (примерно 18 дней). месяцы)
Определить ИК-175 Cмин.
Временные рамки: день 1, 2, 15 цикла 1, день 1 цикла 2-3 (каждые 28 дней), затем день 1 каждого четного цикла, начиная с цикла 4 (каждые 56 дней) до конца лечения (примерно 18 дней). месяцы)
Предварительная противоопухолевая активность IK-175 в комбинации с ниволумабом: медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) и через 6 мес.
Временное ограничение: Через завершение исследования, включая период лечения (примерно 18 месяцев) и период наблюдения (до 6 месяцев).
ВБП определяется как промежуток времени от начала исследуемого лечения до первого наблюдаемого прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
Через завершение исследования, включая период лечения (примерно 18 месяцев) и период наблюдения (до 6 месяцев).
Предварительная противоопухолевая активность IK-175 в комбинации с ниволумабом: общая выживаемость (ОВ), медиана и через 6 мес.
Временное ограничение: Через завершение исследования, включая период лечения (приблизительно 18 месяцев) и период последующего наблюдения (до 12 месяцев)
ОВ определяется как промежуток времени от начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине.
Через завершение исследования, включая период лечения (приблизительно 18 месяцев) и период последующего наблюдения (до 12 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ikena Oncology

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Директор по исследованиям: Katherine Kim, MD, Ikena Oncology
  • Учебный стул: Karim Malek, MD, Ikena Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IK175-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ИК-175 + ниволумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Singapore

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться