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Antagonista orale dell'AHR in combinazione con nivolumab in pazienti con carcinoma della testa e del collo metastatico o ricorrente resistente a PD-1

14 marzo 2024 aggiornato da: Ikena Oncology

Uno studio di fase 1b, in aperto, a braccio singolo sull'espansione della dose di IK-175, un inibitore orale del recettore degli idrocarburi arilici, in combinazione con nivolumab in pazienti con HNSCC metastatico resistente all'inibitore primario di PD-1 o localmente incurabile, ricorrente

Questo è uno studio di fase 1b su pazienti adulti con diagnosi di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) resistente o ricorrente, progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità di IK-175 in combinazione con nivolumab. Saranno inoltre valutati la risposta alla malattia, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica e i biomarcatori di risposta.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1b di espansione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'attività antitumorale preliminare, la farmacocinetica e la farmacodinamica di 2 livelli di dose di IK-175, somministrato per os in combinazione con nivolumab, in pazienti con HNSCC metastatico resistente a PD-1 o localmente incurabile, ricorrente per il quale la terapia standard non è più efficace o è intollerabile.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63130
        • Washington University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
  • - Il soggetto ha un HNSCC metastatico o localmente incurabile, ricorrente confermato istologicamente che è progredito entro 12 settimane dall'inizio dell'agente inibitore PD-1, sia che sia stato somministrato da solo o in combinazione con la chemioterapia.
  • I tumori devono esprimere PD-L1 con un CPS minimo ≥ 1.
  • I soggetti possono essere arruolati indipendentemente dall'espressione tumorale del papillomavirus umano (HPV).
  • I soggetti devono aver ricevuto un trattamento precedente con una chemioterapia a base di platino nel contesto della malattia ricorrente o metastatica, a meno che non sia controindicato dal punto di vista medico.
  • Il soggetto ha almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1.

Criteri chiave di esclusione:

  • Il soggetto ha tumori del sistema nervoso centrale (SNC) non trattati o sintomatici o metastasi cerebrali.
  • Il soggetto deve essersi ripreso a ≤ Grado 1 da eventi avversi clinicamente significativi correlati alla terapia precedente (ad es. mielosoppressione o disfunzione renale o epatica).
  • Il soggetto ha ricevuto un precedente trattamento con un inibitore AHR.
  • Il soggetto ha una condizione medica che limita la somministrazione orale o compromissione della funzione gastrointestinale che dovrebbe ridurre significativamente l'assorbimento di IK-175.
  • Malattia concomitante sintomatica incontrollata o pericolosa per la vita.
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa come definita nel protocollo.
  • Il soggetto assume un farmaco che è un substrato sensibile di CYP2C8, 2C9, 2C19 o 3A4 che non può essere sostituito.
  • Donne in gravidanza o allattamento.

Altri criteri di inclusione/esclusione sono elencati nel protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
600 mg qd PO IK-175 + nivolumab
Droga: IK-175 + nivolumab
IK-175 + nivolumab
Sperimentale: Coorte 2
450 mg q12h PO IK-175 + nivolumab
Droga: IK-175 + nivolumab
IK-175 + nivolumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) nei soggetti che ricevono IK-175 in combinazione con nivolumab [Sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: Periodo di trattamento (circa 18 mesi)
Numero e gravità dei TEAE valutati da CTCAE 5.0
Periodo di trattamento (circa 18 mesi)
Frequenza e gravità degli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) nei soggetti che ricevono IK-175 in combinazione con nivolumab [Sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: Periodo di trattamento (circa 18 mesi)
Numero e gravità dei TRAE valutati da CTCAE 5.0
Periodo di trattamento (circa 18 mesi)
Frequenza e gravità degli eventi avversi gravi (SAE) nei soggetti che ricevono IK-175 in combinazione con nivolumab [Sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: Periodo di trattamento (circa 18 mesi)
Numero e gravità degli eventi avversi gravi valutati da CTCAE 5.0
Periodo di trattamento (circa 18 mesi)
Frequenza e gravità degli eventi avversi che hanno portato a modifiche della dose e/o interruzione del trattamento nei soggetti trattati con IK-175 in combinazione con nivolumab [Sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: Periodo di trattamento dello studio (circa 18 mesi)
Numero e gravità degli eventi avversi che hanno portato a modifiche della dose e/o interruzione del trattamento come valutato da CTCAE 5.0
Periodo di trattamento dello studio (circa 18 mesi)
Attività antitumorale preliminare del trattamento con IK-175 in combinazione con nivolumab: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, compreso il periodo di trattamento (circa 18 mesi) e il periodo di follow-up (fino a 6 mesi)
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa confermata (cCR) o risposta parziale confermata (cPR) secondo RECIST 1.1
Fino al completamento dello studio, compreso il periodo di trattamento (circa 18 mesi) e il periodo di follow-up (fino a 6 mesi)
Attività antitumorale preliminare del trattamento con IK-175 in combinazione con nivolumab: tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, compreso il periodo di trattamento (circa 18 mesi) e il periodo di follow-up (fino a 6 mesi)
La DCR è definita come la percentuale di partecipanti senza insorgenza di malattia progressiva con cCR, ​​cPR o malattia stabile [SD] ≥ 16 settimane secondo RECIST 1.1 dall'inizio della terapia in studio
Fino al completamento dello studio, compreso il periodo di trattamento (circa 18 mesi) e il periodo di follow-up (fino a 6 mesi)
Attività antitumorale preliminare del trattamento con IK-175 in combinazione con nivolumab: durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, compreso il periodo di trattamento (circa 18 mesi) e il periodo di follow-up (fino a 6 mesi))
DOR è definito come il tempo dalla prima CR o PR documentata secondo RECIST 1.1 fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa
Fino al completamento dello studio, compreso il periodo di trattamento (circa 18 mesi) e il periodo di follow-up (fino a 6 mesi))

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica (PK) di IK-175 quando somministrato in combinazione con nivolumab: emivita (t1/2)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: Giorno 1, 2, 15 del Ciclo 1, Giorno 1 dei Cicli 2-3 (ogni 28 giorni), seguito dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal Ciclo 4 (ogni 56 giorni) fino alla fine del trattamento (circa 18 mesi)
Determinare l'emivita di IK-175 (t1/2)
Intervallo di tempo: Giorno 1, 2, 15 del Ciclo 1, Giorno 1 dei Cicli 2-3 (ogni 28 giorni), seguito dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal Ciclo 4 (ogni 56 giorni) fino alla fine del trattamento (circa 18 mesi)
PK di IK-175 quando somministrato in combinazione con nivolumab: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: Giorno 1, 2, 15 del Ciclo 1, Giorno 1 dei Cicli 2-3 (ogni 28 giorni), seguito dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal Ciclo 4 (ogni 56 giorni) fino alla fine del trattamento (circa 18 mesi)
Determinare IK-175 AUC
Intervallo di tempo: Giorno 1, 2, 15 del Ciclo 1, Giorno 1 dei Cicli 2-3 (ogni 28 giorni), seguito dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal Ciclo 4 (ogni 56 giorni) fino alla fine del trattamento (circa 18 mesi)
PK di IK-175 quando somministrato in combinazione con nivolumab: massima concentrazione sierica (Cmax)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: Giorno 1, 2, 15 del Ciclo 1, Giorno 1 dei Cicli 2-3 (ogni 28 giorni), seguito dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal Ciclo 4 (ogni 56 giorni) fino alla fine del trattamento (circa 18 mesi)
Determinare IK-175 Cmax
Intervallo di tempo: Giorno 1, 2, 15 del Ciclo 1, Giorno 1 dei Cicli 2-3 (ogni 28 giorni), seguito dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal Ciclo 4 (ogni 56 giorni) fino alla fine del trattamento (circa 18 mesi)
PK di IK-175 quando somministrato in combinazione con nivolumab: concentrazione sierica minima (Cmin)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: Giorno 1, 2, 15 del Ciclo 1, Giorno 1 dei Cicli 2-3 (ogni 28 giorni), seguito dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal Ciclo 4 (ogni 56 giorni) fino alla fine del trattamento (circa 18 mesi)
Determinare IK-175 Cmin
Intervallo di tempo: Giorno 1, 2, 15 del Ciclo 1, Giorno 1 dei Cicli 2-3 (ogni 28 giorni), seguito dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal Ciclo 4 (ogni 56 giorni) fino alla fine del trattamento (circa 18 mesi)
Attività antitumorale preliminare di IK-175 in combinazione con nivolumab: sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana ea 6 mesi
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, compreso il periodo di trattamento (circa 18 mesi) e il periodo di follow-up (fino a 6 mesi)
La PFS è definita come il periodo di tempo dall'inizio del trattamento in studio alla prima progressione osservata della malattia o al decesso dovuto a qualsiasi causa
Fino al completamento dello studio, compreso il periodo di trattamento (circa 18 mesi) e il periodo di follow-up (fino a 6 mesi)
Attività antitumorale preliminare di IK-175 in combinazione con nivolumab: sopravvivenza globale (OS), mediana ea 6 mesi
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, compreso il periodo di trattamento (circa 18 mesi) e il periodo di follow-up (fino a 12 mesi)
L'OS è definita come il periodo di tempo dall'inizio del trattamento in studio alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa
Fino al completamento dello studio, compreso il periodo di trattamento (circa 18 mesi) e il periodo di follow-up (fino a 12 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ikena Oncology

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Direttore dello studio: Katherine Kim, MD, Ikena Oncology
  • Cattedra di studio: Karim Malek, MD, Ikena Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 marzo 2023

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2023

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

25 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IK175-002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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