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Antagonista oral de AHR em combinação com nivolumab em pacientes com câncer de cabeça e pescoço metastático ou recorrente resistente a PD-1

14 de março de 2024 atualizado por: Ikena Oncology

Um estudo de expansão de dose de braço único, fase 1b, aberto, de IK-175, um inibidor oral do receptor de hidrocarboneto aril, em combinação com nivolumab em pacientes com HNSCC metastático resistente ao inibidor primário de PD-1 ou localmente incurável, recorrente

Este é um estudo de fase 1b em pacientes adultos diagnosticados com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) resistente ou recorrente, projetado para avaliar a segurança e a tolerabilidade de IK-175 em combinação com nivolumab. A resposta à doença, a farmacocinética (PK), a farmacodinâmica e os biomarcadores de resposta também serão avaliados.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, multicêntrico, de expansão de dose de fase 1b para avaliar a segurança, tolerabilidade, atividade antitumoral preliminar, PK e farmacodinâmica de 2 níveis de dose de IK-175, administrado PO em combinação com nivolumab, em pacientes com HNSCC metastático resistente a PD-1 ou localmente incurável, recorrente para o qual a terapia padrão não é mais eficaz ou é intolerável.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Washington University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
  • O sujeito tem um HNSCC recorrente metastático ou localmente incurável confirmado histologicamente que progrediu dentro de 12 semanas após o início do agente inibidor de PD-1, quer tenha sido administrado sozinho ou em combinação com quimioterapia.
  • Os tumores devem expressar PD-L1 com um CPS mínimo ≥ 1.
  • Os indivíduos podem ser inscritos independentemente da expressão do papilomavírus humano (HPV) em seu tumor.
  • Os indivíduos devem ter recebido tratamento prévio com quimioterapia à base de platina no cenário de doença recorrente ou metastática, a menos que contraindicado clinicamente.
  • O sujeito tem pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST v1.1.

Principais Critérios de Exclusão:

  • O sujeito tem tumores do sistema nervoso central (SNC) não tratados ou sintomáticos ou metástases cerebrais.
  • O indivíduo deve ter se recuperado para ≤ Grau 1 de EAs clinicamente significativos relacionados à terapia anterior (por exemplo, mielossupressão ou disfunção renal ou hepática).
  • O sujeito recebeu tratamento anterior com um inibidor de AHR.
  • O sujeito tem uma condição médica que limita a administração oral ou comprometimento da função gastrointestinal que deve reduzir significativamente a absorção de IK-175.
  • Doença concomitante sintomática não controlada ou com risco de vida.
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa, conforme definido no protocolo.
  • O sujeito está tomando um medicamento que é um substrato sensível de CYP2C8, 2C9, 2C19 ou 3A4 que não pode ser substituído.
  • Mulheres grávidas ou amamentando.

Outros critérios de inclusão/exclusão estão listados no protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
600 mg qd PO IK-175 + nivolumabe
Medicamento: IK-175 + nivolumabe
IK-175 + nivolumabe
Experimental: Coorte 2
450 mg q12h PO IK-175 + nivolumabe
Medicamento: IK-175 + nivolumabe
IK-175 + nivolumabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) em indivíduos que receberam IK-175 em combinação com nivolumab [Segurança e tolerabilidade]
Prazo: Período de tratamento (aproximadamente 18 meses)
Número e gravidade dos TEAEs avaliados pelo CTCAE 5.0
Período de tratamento (aproximadamente 18 meses)
Frequência e gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) em indivíduos recebendo IK-175 em combinação com nivolumab [Segurança e tolerabilidade]
Prazo: Período de tratamento (aproximadamente 18 meses)
Número e gravidade de TRAEs conforme avaliado por CTCAE 5.0
Período de tratamento (aproximadamente 18 meses)
Frequência e gravidade de eventos adversos graves (SAEs) em indivíduos recebendo IK-175 em combinação com nivolumab [Segurança e tolerabilidade]
Prazo: Período de tratamento (aproximadamente 18 meses)
Número e gravidade de SAEs conforme avaliado pelo CTCAE 5.0
Período de tratamento (aproximadamente 18 meses)
Frequência e gravidade dos eventos adversos que levaram a modificações de dose e/ou descontinuação do tratamento em indivíduos recebendo IK-175 em combinação com nivolumab [Segurança e tolerabilidade]
Prazo: Período de tratamento do estudo (aproximadamente 18 meses)
Número e gravidade dos eventos adversos que levaram a modificações de dose e/ou descontinuação do tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE 5.0
Período de tratamento do estudo (aproximadamente 18 meses)
Atividade antitumoral preliminar do tratamento com IK-175 em combinação com nivolumab: taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até a conclusão do estudo, incluindo o período de tratamento (aproximadamente 18 meses) e o período de acompanhamento (até 6 meses)
ORR é definido como a porcentagem de participantes com resposta completa confirmada (cCR) ou resposta parcial confirmada (cPR) por RECIST 1.1
Até a conclusão do estudo, incluindo o período de tratamento (aproximadamente 18 meses) e o período de acompanhamento (até 6 meses)
Atividade antitumoral preliminar do tratamento com IK-175 em combinação com nivolumab: taxa de controle da doença (DCR)
Prazo: Até a conclusão do estudo, incluindo o período de tratamento (aproximadamente 18 meses) e o período de acompanhamento (até 6 meses)
DCR é definido como a porcentagem de participantes sem ocorrência de doença progressiva com cCR, ​​cPR ou doença estável [SD] ≥ 16 semanas por RECIST 1.1 desde o início da terapia do estudo
Até a conclusão do estudo, incluindo o período de tratamento (aproximadamente 18 meses) e o período de acompanhamento (até 6 meses)
Atividade antitumoral preliminar do tratamento com IK-175 em combinação com nivolumab: Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até a conclusão do estudo, incluindo o período de tratamento (aproximadamente 18 meses) e o período de acompanhamento (até 6 meses))
DOR é definido como o tempo desde o primeiro CR ou PR documentado por RECIST 1.1 até a progressão da doença ou morte por qualquer causa
Até a conclusão do estudo, incluindo o período de tratamento (aproximadamente 18 meses) e o período de acompanhamento (até 6 meses))

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética (PK) de IK-175 quando administrado em combinação com nivolumab: meia-vida (t1/2)
Prazo: Período de tempo: Dia 1, 2, 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-3 (a cada 28 dias), seguido pelo Dia 1 de cada ciclo uniforme, começando com o ciclo 4 (a cada 56 dias) até o final do tratamento (aproximadamente 18 meses)
Determinar a meia-vida de IK-175 (t1/2)
Período de tempo: Dia 1, 2, 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-3 (a cada 28 dias), seguido pelo Dia 1 de cada ciclo uniforme, começando com o ciclo 4 (a cada 56 dias) até o final do tratamento (aproximadamente 18 meses)
PK de IK-175 quando administrado em combinação com nivolumab: área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC)
Prazo: Período de tempo: Dia 1, 2, 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-3 (a cada 28 dias), seguido pelo Dia 1 de cada ciclo uniforme, começando com o ciclo 4 (a cada 56 dias) até o final do tratamento (aproximadamente 18 meses)
Determinar IK-175 AUC
Período de tempo: Dia 1, 2, 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-3 (a cada 28 dias), seguido pelo Dia 1 de cada ciclo uniforme, começando com o ciclo 4 (a cada 56 dias) até o final do tratamento (aproximadamente 18 meses)
PK de IK-175 quando administrado em combinação com nivolumab: concentração sérica máxima (Cmax)
Prazo: Período de tempo: Dia 1, 2, 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-3 (a cada 28 dias), seguido pelo Dia 1 de cada ciclo uniforme, começando com o ciclo 4 (a cada 56 dias) até o final do tratamento (aproximadamente 18 meses)
Determinar IK-175 Cmax
Período de tempo: Dia 1, 2, 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-3 (a cada 28 dias), seguido pelo Dia 1 de cada ciclo uniforme, começando com o ciclo 4 (a cada 56 dias) até o final do tratamento (aproximadamente 18 meses)
PK de IK-175 quando administrado em combinação com nivolumab: concentração sérica mínima (Cmin)
Prazo: Período de tempo: Dia 1, 2, 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-3 (a cada 28 dias), seguido pelo Dia 1 de cada ciclo uniforme, começando com o ciclo 4 (a cada 56 dias) até o final do tratamento (aproximadamente 18 meses)
Determinar IK-175 Cmin
Período de tempo: Dia 1, 2, 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-3 (a cada 28 dias), seguido pelo Dia 1 de cada ciclo uniforme, começando com o ciclo 4 (a cada 56 dias) até o final do tratamento (aproximadamente 18 meses)
Atividade antitumoral preliminar de IK-175 em combinação com nivolumab: mediana de sobrevivência livre de progressão (PFS) e aos 6 meses
Prazo: Até a conclusão do estudo, incluindo o período de tratamento (aproximadamente 18 meses) e o período de acompanhamento (até 6 meses)
PFS é definido como o período de tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira progressão da doença observada ou morte devido a qualquer causa
Até a conclusão do estudo, incluindo o período de tratamento (aproximadamente 18 meses) e o período de acompanhamento (até 6 meses)
Atividade antitumoral preliminar de IK-175 em combinação com nivolumab: Sobrevida global (OS), mediana e em 6 meses
Prazo: Até a conclusão do estudo, incluindo o período de tratamento (aproximadamente 18 meses) e o período de acompanhamento (até 12 meses)
OS é definido como o período de tempo desde o início do tratamento do estudo até a data da morte devido a qualquer causa
Até a conclusão do estudo, incluindo o período de tratamento (aproximadamente 18 meses) e o período de acompanhamento (até 12 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ikena Oncology

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Diretor de estudo: Katherine Kim, MD, Ikena Oncology
  • Cadeira de estudo: Karim Malek, MD, Ikena Oncology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de março de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

25 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IK175-002

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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