PREOPANC-4-Implementierungsprogramm für lokal fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebs (PREOPANC-4)

Begründung:

Nicht metastasierter lokal fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs (LAPC) wird bei 35 % aller Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostiziert und traditionell palliativ behandelt. In jüngster Zeit hat sich das multidisziplinäre Management von LAPC durch die Einführung moderner Induktionschemotherapien mit mehreren Wirkstoffen weiterentwickelt, was zu einer erhöhten Resektionsrate und verbesserten Aussichten für das Fünf-Jahres-Überleben geführt hat. Im Gegensatz dazu ist das Fünf-Jahres-Überleben nach einer Chemotherapie ohne Operation praktisch nicht existent. In den Niederlanden ist die LAPC-Resektionsrate nach Induktionschemotherapie mit 8 % gegenüber 25 % in internationalen Exzellenzzentren nach wie vor gering, was dazu führt, dass bei einer ausgewählten Untergruppe von LAPC-Patienten Chancen auf ein fünfjähriges Überleben verpasst werden. Erklärungen für diesen großen Unterschied sind das Einsatzspektrum der Chemotherapie, die Interpretation der Diagnostik, die Patientenauswahl und die Operationstechniken.

Zielsetzung:

Eine sichere und patientenorientierte Umsetzung der internationalen Exzellenzstandards für LAPC (Chirurgie) in den Niederlanden.

Studiendesign:

Ein prospektives, landesweites Umsetzungsprogramm des internationalen Exzellenzstandards für LAPC-Versorgung in den Niederlanden (2021[7]-2030[6]), einschließlich eines multidisziplinären Schulungsprogramms durch die vier führenden internationalen Expertenzentren (d. h. Universität Heidelberg, University of Colorado, NYU Langone und MD Anderson Cancer Center). Anschließend werden die drei niederländischen Zentren mit dem höchsten Operationsvolumen und dokumentierter Erfahrung in der LAPC-Chirurgie diese hochkomplexe LAPC-Operation in enger Zusammenarbeit mit den anderen Zentren der Dutch Pancreatic Cancer Group (DPCG) durchführen. Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden in einem (inter)nationalen Online-Expertengremium diskutiert, um den Patienten für die Operation richtig auszuwählen. Darüber hinaus können die anderen DPCG-Zentren ihre LAPC-Patienten diesem Gremium zur Beratung über (chirurgische) Behandlungsoptionen vorstellen und wenn diese Patienten an die drei hochvolumigen DPCG-Zentren für eine Operation überwiesen werden sollten. Die Ergebnisse werden mit einer historischen niederländischen LAPC-Kohorte verglichen, wobei ein Neigungs-Score-Matching verwendet wird.

Studienpopulation:

Erwachsene Patienten mit Pathologie bestätigten nicht metastasiertes LAPC und nicht fortschreitende Erkrankung nach mindestens vier Monaten Induktionschemotherapie mit (modifiziertem) FOLFIRINOX oder Gemcitabin-nab-Paclitaxel und geeignet für einen größeren chirurgischen Eingriff.

Studienziel:

Das primäre Studienziel ist die Verdopplung der LAPC-Resektionsrate in den Niederlanden von 8 % auf 16 % mit angemessenen Überlebens- und Morbiditätszielen.

Primäre Ziele:

1. Überleben: Nach Resektion mOS von 25 Monaten, 1-Jahres-Überlebensrate > 90 % und 5-Jahres-Überlebensrate > 20 %. Diese Ergebnisse werden mit der niederländischen Kohorte von Patienten (2015-2020) mit nicht-progressivem RECIST-LAPC nach Induktionschemotherapie verglichen, die sich keiner chirurgischen Exploration unterzogen haben;
2. Krankenhausmorbidität und -mortalität: Krankenhausmorbidität/30-Tage-Mortalität ≤ 5 % und Krankenhausmorbidität von < 50 % nach Resektion, die mit einer aktuellen niederländischen Kohorte (2015-2020) resezierter Patienten mit Borderline verglichen wird resezierbarer und lokal fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs nach Induktion/neoadjuvanter Therapie.

Sekundäre Ziele:

1. Nicht-unterlegene radikale Resektionsrate (R0) im Vergleich zu einer kürzlich durchgeführten niederländischen Kohorte (2015–2020) von resezierten Patienten mit grenzwertig resezierbarem und lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs nach Induktion/neoadjuvanter Therapie;
2. Nicht unterlegene Lebensqualität, psychischer und physischer Gesundheitszustand und potenzielle Nebenwirkungen bei der Langzeitnachsorge im Vergleich zu einer Kontrollkohorte niederländischer LAPC-Patienten;
3. Zufriedenheit mit der Gesundheitsversorgung nicht minderwertiger Patienten im Vergleich zur niederländischen historischen Kohorte von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs.