Program wdrożeniowy PREOPANC-4 dla miejscowo zaawansowanego raka trzustki (PREOPANC-4)

Racjonalne uzasadnienie:

Nieprzerzutowy miejscowo zaawansowany rak trzustki (LAPC) rozpoznaje się u 35% wszystkich chorych na raka trzustki i tradycyjnie leczy się go paliatywnie. Ostatnio multidyscyplinarne zarządzanie LAPC ewoluowało poprzez wprowadzenie nowoczesnych, wieloczynnikowych chemioterapii indukcyjnych, co prowadzi do zwiększonego odsetka resekcji i lepszych perspektyw przeżycia 5-letniego. Natomiast pięcioletnie przeżycie po chemioterapii bez operacji praktycznie nie istnieje. W Holandii odsetek resekcji LAPC po chemioterapii indukcyjnej pozostaje niski i wynosi 8% w porównaniu z 25% w międzynarodowych ośrodkach doskonałości, co prowadzi do utraty możliwości pięcioletniego przeżycia w wybranej podgrupie pacjentów z LAPC. Wyjaśnienia tej dużej różnicy obejmują spektrum stosowania chemioterapii, interpretację diagnostyki, dobór pacjentów i techniki operacyjne.

Cel:

Bezpieczne i skoncentrowane na pacjencie wdrożenie międzynarodowych standardów doskonałości dla LAPC (chirurgia) w Holandii.

Projekt badania:

Perspektywiczny, ogólnokrajowy program wdrażania międzynarodowego standardu doskonałości opieki LAPC w Holandii (2021[7]-2030[6]), obejmujący multidyscyplinarny program szkoleniowy przez cztery wiodące międzynarodowe ośrodki eksperckie (tj. University of Heidelberg, University of Colorado, NYU Langone i MD Anderson Cancer Center). Następnie trzy holenderskie ośrodki o największej liczbie operacji i udokumentowanym doświadczeniu w chirurgii LAPC wdrożą tę wysoce złożoną operację LAPC w ścisłej współpracy z innymi ośrodkami Holenderskiej Grupy ds. Raka Trzustki (DPCG). Pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną omówieni w internetowym (między)narodowym panelu ekspertów w celu właściwego wyboru pacjenta do operacji. Ponadto inne ośrodki DPCG mogą przedstawiać swoim pacjentom z LAPC temu panelowi porady dotyczące opcji leczenia (chirurgicznego) oraz tego, czy pacjenci ci powinni zostać skierowani do trzech dużych ośrodków DPCG w celu przeprowadzenia operacji. Wyniki zostaną porównane z historyczną holenderską kohortą LAPC, przy użyciu dopasowania wyniku skłonności.

Badana populacja:

Dorośli pacjenci z patologią potwierdzoną LAPC bez przerzutów i niepostępującą chorobą po co najmniej czterech miesiącach (zmodyfikowanej) chemioterapii indukcyjnej FOLFIRINOX lub gemcytabiną-nab-paklitakselem i zdolni do poważnego zabiegu chirurgicznego.

Cel badania:

Głównym celem badania jest podwojenie odsetka resekcji LAPC w Holandii z 8% do 16% przy odpowiednich docelowych przeżyciach i chorobowości.

Główne cele:

1. Przeżycie: po resekcji mOS 25 miesięcy, przeżycie roczne >90% i przeżycie 5-letnie >20%. Wyniki te zostaną porównane z holenderską kohortą pacjentów (2015-2020) z niepostępującym LAPC RECIST po chemioterapii indukcyjnej, którzy nie przeszli eksploracji chirurgicznej;
2. Zachorowalność i śmiertelność wewnątrzszpitalna: śmiertelność wewnątrzszpitalna/30-dniowa ≤5% i śmiertelność wewnątrzszpitalna <50% po resekcji, które zostaną porównane z niedawną holenderską kohortą (2015-2020) pacjentów po resekcji z granicznymi resekcyjnego i miejscowo zaawansowanego raka trzustki po leczeniu indukcyjnym/neoadiuwantowym.

Cele drugorzędne:

1. Odsetek resekcji radykalnych non-inferior (R0) w porównaniu z niedawną holenderską kohortą (2015-2020) resekowanych pacjentów z rakiem trzustki o granicznej resekcji i miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki po terapii indukcyjnej/neoadjuwantowej;
2. Niegorsza jakość życia, stan zdrowia psychicznego i fizycznego oraz potencjalne skutki uboczne w długoterminowej obserwacji w porównaniu z kohortą kontrolną holenderskich pacjentów z LAPC;
3. Zadowolenie pacjentów z opieki zdrowotnej na poziomie nie gorszym w porównaniu z holenderską historyczną kohortą pacjentów z rakiem trzustki.