Implementační program PREOPANC-4 pro lokálně pokročilou rakovinu slinivky břišní (PREOPANC-4)

Odůvodnění:

Nemetastázovaný lokálně pokročilý karcinom pankreatu (LAPC) je diagnostikován u 35 % všech pacientů s karcinomem pankreatu a je tradičně léčen paliativní péčí. V poslední době se multidisciplinární management LAPC vyvinul zavedením moderních multiagentních indukčních chemoterapií, což vedlo ke zvýšenému počtu resekcí a lepšímu výhledu na pětileté přežití. Naproti tomu pětileté přežití po chemoterapii bez operace prakticky neexistuje. V Nizozemsku zůstává míra resekce LAPC po indukční chemoterapii nízká s 8 % oproti 25 % v mezinárodních centrech excelence, což vede k promeškaným příležitostem pro pětileté přežití u vybrané podskupiny pacientů s LAPC. Vysvětlení tohoto velkého rozdílu zahrnuje spektrum použití chemoterapie, interpretaci diagnostiky, výběr pacientů a chirurgické techniky.

Objektivní:

Bezpečná implementace mezinárodních standardů excelence pro LAPC (chirurgii) v Nizozemsku zaměřená na pacienta.

Studovat design:

Perspektivní celostátní implementační program mezinárodního standardu excelence pro péči LAPC v Nizozemsku (2021[7]–2030[6]), včetně multidisciplinárního školícího programu čtyř předních mezinárodních expertních center (tj. University of Heidelberg, University of Colorado, NYU Langone a MD Anderson Cancer Center). Následně tři nizozemská centra s nejvyšším chirurgickým objemem a doloženými zkušenostmi v chirurgii LAPC zavedou tuto vysoce komplexní operaci LAPC v úzké spolupráci s ostatními centry Dutch Pancreatic Cancer Group (DPCG). Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou prodiskutováni v rámci online (mezi)národního panelu odborníků, aby se správně vybral pacient k operaci. Kromě toho mohou ostatní centra DPCG prezentovat své pacienty s LAPC tomuto panelu za účelem poradenství o možnostech (chirurgické) léčby a v případě, že by tito pacienti měli být odesláni k operaci do tří velkoobjemových center DPCG. Výsledky budou porovnány s historickou nizozemskou kohortou LAPC s použitím propensity score matching.

Studijní populace:

Dospělí pacienti s patologií potvrdili nemetastazující LAPC a neprogresivní onemocnění po nejméně čtyřech měsících (modifikované) indukční chemoterapie FOLFIRINOX nebo gemcitabin-nab-paclitaxel a jsou způsobilí pro velký chirurgický výkon.

Cíl studia:

Primárním cílem studie je zdvojnásobit míru resekce LAPC v Nizozemsku z 8 % na 16 % s odpovídajícími cíli přežití a morbidity.

Primární cíle:

1. Přežití: Po resekci mOS 25 měsíců, 1leté přežití > 90 % a 5leté přežití > 20 %. Tyto výsledky budou porovnány s holandskou kohortou pacientů (2015-2020) s RECIST neprogresivním LAPC po indukční chemoterapii, kteří nepodstoupili chirurgickou exploraci;
2. Nemocniční morbidita a mortalita: hospitalizační/30denní mortalita ≤ 5 % a hospitalizační velká morbidita < 50 % po resekci, která bude porovnána s nedávnou holandskou kohortou (2015-2020) resekovaných pacientů s hraniční resekabilní a lokálně pokročilý karcinom pankreatu po indukční/neoadjuvantní léčbě.

Sekundární cíle:

1. Míra non-inferiorní radikální resekce (R0) ve srovnání s nedávnou holandskou kohortou (2015-2020) resekovaných pacientů s hraničně resekabilním a lokálně pokročilým karcinomem pankreatu po indukční/neoadjuvantní léčbě;
2. Nehorší kvalita života, duševní a fyzický zdravotní stav a potenciální vedlejší účinky na dlouhodobé sledování ve srovnání s kontrolní kohortou nizozemských pacientů s LAPC;
3. Spokojenost pacientů se zdravotní péčí, kteří nejsou horší, ve srovnání s nizozemskou historickou kohortou pacientů s rakovinou slinivky břišní.