PREOPANC-4 Implementatieprogramma voor lokaal gevorderde alvleesklierkanker (PREOPANC-4)

Grondgedachte:

Niet-gemetastaseerde lokaal gevorderde pancreaskanker (LAPC) wordt gediagnosticeerd bij 35% van alle pancreaskankerpatiënten en wordt traditioneel behandeld met palliatieve zorg. Onlangs is de multidisciplinaire behandeling van LAPC geëvolueerd door de introductie van moderne multi-agent inductiechemotherapieën, wat heeft geleid tot een hoger resectiepercentage en verbeterde vooruitzichten voor overleving na vijf jaar. Daarentegen is de vijfjaarsoverleving na chemotherapie zonder operatie vrijwel onbestaande. In Nederland blijft het LAPC-resectiepercentage na inductiechemotherapie laag met 8% versus 25% in internationale expertisecentra, wat leidt tot gemiste kansen op vijfjaarsoverleving in een geselecteerde subgroep van LAPC-patiënten. Verklaringen voor dit grote verschil zijn onder meer het spectrum van chemotherapiegebruik, interpretatie van diagnostiek, patiëntenselectie en chirurgische technieken.

Objectief:

Een veilige en patiëntgerichte implementatie van de internationale standaarden van uitmuntendheid voor LAPC (chirurgie) in Nederland.

Studie ontwerp:

Een prospectief, landelijk implementatieprogramma van de internationale standaard van excellentie voor LAPC-zorg in Nederland (2021[7]-2030[6]), inclusief een multidisciplinair trainingsprogramma door de vier toonaangevende internationale expertisecentra (d.w.z. Universiteit van Heidelberg, Universiteit van Colorado, NYU Langone en MD Anderson Cancer Center). Vervolgens zullen de drie Nederlandse centra met het grootste chirurgische volume en gedocumenteerde ervaring in LAPC-chirurgie deze zeer complexe LAPC-chirurgie implementeren in nauwe samenwerking met de andere Dutch Pancreatic Cancer Group (DPCG)-centra. Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden besproken in een online (inter)nationaal expertpanel om de juiste patiënt te selecteren voor een operatie. Daarnaast kunnen de andere DPCG-centra hun LAPC-patiënten voorleggen aan dit panel voor advies over (chirurgische) behandelmogelijkheden en of deze patiënten voor chirurgie moeten worden doorverwezen naar de drie high-volume DPCG-centra. Uitkomsten zullen worden vergeleken met een historisch Nederlands LAPC-cohort, met behulp van propensity score matching.

Studiepopulatie:

Volwassen patiënten met pathologie bevestigde niet-gemetastaseerde LAPC en niet-progressieve ziekte na ten minste vier maanden (gemodificeerde) FOLFIRINOX- of gemcitabine-nab-paclitaxel-inductiechemotherapie en geschikt voor een grote operatie.

Studiedoel:

Het primaire doel van de studie is om het LAPC-resectiepercentage in Nederland te verdubbelen van 8% naar 16% met adequate overlevings- en morbiditeitsdoelen.

Primaire doelen:

1. Overleving: na resectie, mOS van 25 maanden, 1-jaarsoverleving >90% en 5-jaarsoverleving >20%. Deze uitkomsten worden vergeleken met het Nederlandse cohort patiënten (2015-2020) met RECIST niet-progressieve LAPC na inductiechemotherapie die geen chirurgische exploratie ondergingen;
2. Morbiditeit en mortaliteit in het ziekenhuis: mortaliteit in het ziekenhuis/30 dagen ≤5% en ernstige morbiditeit in het ziekenhuis van <50% na resectie, die zal worden vergeleken met een recent Nederlands cohort (2015-2020) van gereseceerde patiënten met borderline resectabele en lokaal gevorderde alvleesklierkanker na inductie/neoadjuvante therapie.

Secundaire doelen:

1. Percentage non-inferieure radicale resecties (R0) in vergelijking met een recent Nederlands cohort (2015-2020) van gereseceerde patiënten met borderline reseceerbare en lokaal gevorderde pancreaskanker na inductie/neoadjuvante therapie;
2. Niet-inferieure kwaliteit van leven, mentale en fysieke gezondheidstoestand en mogelijke bijwerkingen op de follow-up op de lange termijn, vergeleken met een controlecohort van Nederlandse LAPC-patiënten;
3. Zorgtevredenheid van niet-inferieure patiënten, vergeleken met het Nederlandse historische cohort van alvleesklierkankerpatiënten.